Введение к работе
Актуальность темы. Лечение пострадавших с тяжелой механической трав-й остается трудной и, к сожалению, далекой от разрешения задачей. Так, даже гсловиях интенсивной терапии около 20 % пострадавших погибает в первые ча-I и дни после травмы, 11,2 % - в раннем постшоковом периоде, 1,5 % - в позд-м периоде травматической болезни и выписывается домой с выздоровлением лько 57 % больных, выведенных из шока (Худайберенов Г.С., Селезнев С.А., I94). Проблема носит не только медицинский характер. В связи с неуклонным ютом травматизма она вышла за пределы медицинской науки и приобрела эко-шический характер. Стоимость лечения пострадавшего при неосложненном те-інии травматической болезни составляет 37 270 $. При возникновении осложнили длительность лечения увеличивается в 3 раза, а его стоимость достигает 115 30 $ (Siegel J.H. et al., 1994). Причем, если этиология и патогенез осложнений, епосредственно связанных с травмой (шок, крово- плазмопотеря, жировая эмбо-ия и др.), достаточно ясны, то об остальных - биологической природы - этого ска-ать нельзя.
Подавляющее большинство этих осложнений (87 %) составляют инфекци-інньїе осложнения (Ершова И.Н., 1986), при которых даже самые современные інтибиотики не всегда эффективны (Border J.R. et al., 1987). Последнее отражает ю только известный факт широкого распространения внутрибольничных антибио--гикорезистентных штаммов бактерий (Колуканов И Е. с созвт., 1994), но и иали-ме ряда побочных эффектов антибиотикотерапии, например, упіетения колонизационной резистентности (Шендеров Б.А., 1994), супрессии иммунного ответа (Априкян B.C., 1992).
Таким образом, необходимо искать новые подходы к решению пробі лечения инфекционных осложнений посттравматического периода. Они, очг но, должны базироваться на тех немногочисленных данных, которые свидет ствуют о необычном, стертом характере течения инфекционного процесса у і иых травматологического профиля (Гембицкий Е.В. с соавт., 1994; Кириллов t 1990; Сидорин B.C., 1994). Логично предположить, что проникновение в суть бенностей взаимодействия между микро- и макроорганизмом хозяина с изме ной травмой реактивностью позволит наметить новые и патогенетически or данные принципы профилактики, своевременной и точной диагностики, а т. лечения гнойно-септических осложнений травматической болезни. В коне» итоге снизить летальность, сроки госпитализации, стоимость лечения постра ших.
Цель и задачи исследования. Основной целью исследования явился фофункциональный анализ формирования, течения и результатов экспери тальной профилактики инфекционного процесса в посттравматическом пери Для ее реализации были поставлены следующие задачи:
-
Дать морфофункциональную характеристику динамики эксперимент 'ной стафилококковой инфекции у животных, перенесших тяжелую механичеі травму.
-
Изучить структуру и течение гнойно-септических осложнений у пос давших с тяжелой сочетанной травмой.
3. В экспериментальной модели посттравматической стафилококковой
фекции у животных оценить эффективность иммуно- и антибиотикопрофилакп
Научная новизна и практическая значимость исследования. Впервые і ведено комплексное исследование.состояния основных механизмов нейроэн,
гюй регуляции функций иммунной системы и значимых этапов иммунного от-
э а динамике посттравматической экспериментальной стафилококковой ин-
;ции. Изучена структура и течение гнойно-септических осложнений у постра-
ших с тяжелой сочетанной травмой в зависимости от степени генерализации и
ода инфекции и создана адекватная экспериментальная модель. Впервые в
перименте в качестве средства профилактики инфекции после травмы приме-
I дефенсин, уточнены механизмы его положительного действия, и последнее
(оставлено с эффектом интерлейкина-2 и антибактериальной терапии. Эти ис-
гдования позволили обосновать следующие положения, составляющие науч-
о новизну и практическую значимость работы:
1. Для инфекционных осложнений тяжелой механической травмы характер-
гипоэргическое воспаление, характеризующееся отсутствием или слабой вы-
женностью местных и общих реакций и высоким риском к генерализации.
2. Одним из основных звеньев патогенеза гилоэргического характера тече-
я посттравматической экспериментальной инфекции являются нарушения ней-
ізндокринной регуляции функции иммунной системы, проявляющиеся в патоло-
и функции как регуляторных, так и эффекторных иммунокомпетентных клеток.
3. Наличие и течение инфекционных осложнений тяжелой сочетанной
>авмы наиболее информативно из общепринятых показателей отражает гемо-
іамма и, в частности, такие ее показатели, как абсолютное количество палоч-
зядерных лейкоцитов периферической крови и лейкоцитарный индекс интокси-
аций по Я.Я. Каяьф-Калифу.
4. Применение после травмы интерлейкина-2 и дефенсина является высо-
оэффективным средством терапии экспериментальной инфекции.
Ь. Антибиотикопрофилактика при посп ревматической эксперименталы стафилококковой инфекции эффективна только в сочетании с патогенетичеа иммунозаместительной терапией, в частности с интерлейкином-2.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Гипоэргический характер воспаления и тяжелое течение посттравма
ческой экспериментальной стафилококковой инфекции обусловлены нарушен!*
нейроэндокринной регуляции функций иммунной системы, что проявляется в д
тельной повышенной продукции лимфоцитактивирующих факторов клетками с
темы мононуклеарных фагоцитов и супрессии гуморального иммунного ответа.
2. Профилактика инфекционных осложнений травматической боле:
должна включать в качестве необходимого патогенетического компонента преї
раты, направленные на коррекцию и замещение функций иммунокомпетентны:
фагоцитарных клеток, в частности интерлейкин-2 \, дефенсин:
Апробация работы. Результаты работы доложены на итоговых научн конференциях слушателей академии, Санкт-Петербург, ВМА, 1994, 1995; на т. городских студенческих научных конференциях, Санкт-Петербург, СПбГМУ і И.П. Павлова, 1994, 1995; на научной конференции, посвященной памяти прс ' А.А.-Клишова "Гистогенез и регенерация тканей", Санкт-Петербург, ВМА, 1995; 1 международном конгрессе по иммуиореабилитации, Сочи - Дагомыс, 1994. теме диссертации опубликовано 6 научных работ.
Структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литератур собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Во вве/ кии обоснована актуальность темы, сформулированы цель, задачи работы, на) ная новизна, теоретико - практическая значимость полученных результатов. В с зоре литературы отражены современные представления об этиологии, патогеь
диагностике, профилактике и лечении инфекционных осложнений травматиче-ій болезни. В следующих главах описаны объекты и методы исследования, вставлены собственные результаты. В.заключении дан общий анализ полу-іньїх данных. Диссертация изложена на 167 страницах машинописного текста, тюстрирована 14 рисунками, 36 таблицами; библиография состоит из 144 оте-;твенных и 104 иностранных источников.
