Введение к работе
Ведущим синдромом при хронических диффузных заболеваниях печени является синдром эндогенной интоксикации организма (Хаджуз А.П., 1992). Поэтому при патологии печени различного генеза все более широкое распространение получают эфферентные методы, к которым относится и энтеро-сорбция (Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М.,1989; Беляков Н.А., 1991; Бородин Ю.И. и соавт., 1995).
Лечение больных с острыми и хроническими заболеваниями печени, несмотря на прогресс современной гепатологни, связанной с внедрением новых методов лабораторной и инструментальной диагностики, расшифровкой этиологии и патогенеза многих форм заболеваний печени на клеточном и молекулярном уровне, все еще остается крайне сложной и в ряде случаев далекой от удовлетворительного решения проблемой (Аммосов А.Д., 1998; Ястребова ОН., 1998). Применение сорбционных методов в лечении заболеваний печени основано на возможности быстро и в значительных количествах удалить из организма токсические продукты эндогенной и экзогенной природы, разгрузить печеночную клетку от избытка метаболитов, создав таким образом пораженному органу временный функциональный покой, способствующий быстрой морфологической н физиологической реституции больной печени. Отмечено положительное влияние энтеросорбцни на восстановление функциональной активности печени при гепатитах различной этиологии, циррозе печени, патологии желчевыводящих путей (Возианова Ж.И.. и соавт., 1990; МамырбаевА.М., Тахтаев Ф.Х., 1990;Кривчик А.А. и соавт., 1992, Беляков Н.А., 1994; Габитов В.Х. и соавт., 1995; Скалыга И.М., Жигаренко Н.И., 1998).
В клинической практике, в том числе и в гепатологни, нашли свое место энтеросорбенты различной химической структуры - углеродные, углеродми-неральные, ионообменные, минеральные, полимерные (Рачковская Л.Н., 1996, Беляков Н.А., 1997). Они значительно отличаются друг от друга по текстуре и химической природе поверхности (Беляков Н.А., 1991; Картель Н.Т. 1995). Имеющиеся в литературе данные, касающиеся эффективности применения различных энтсросорбентов, отрывочны и противоречивы, носят в основном узкоклинический характер, практически отсутствуют данные о сравнительной эффективности сорбентов (Данилишин НИ., 1991; Беляков НА., 1994, Рачковская Л.Н., 1996). В связи с этим актуальным представляется изучение реактивности организма под влиянием энтеросорбентов различной химической структуры, которые применяются для коррекции наруше-
ний, возникающих при хроническом токсическом гепатите и их сравнительная оценка в эксперименте и клинике.
Данная работа является продолжением многолетних исследований по теоретическим и прикладным проблемам энтеросорбции, проводимых в Научно-исследовательском институте клинической и экспериментальной лимфоло-гии СО РАМН под общим руководством академика РАМН Ю.И.Бородина. Работа выполняется в рамках темы: «Исследование механизмов адаптивных, патологических реакций при гипоксии, ишемии, формировании хронических воспалительных процессов и разработка способов и средств их коррекции», № государственной регистрации 01.95.0000566.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучить показатели функциональной активности печени при экспериментальном хроническом токсическом гепатите на фоне энтерального применения различных адсорбентов.
-
Исследовать биохимические показатели сыворотки крови - маркеры ци-толитического, холестатического, мезенхимально-воспалительного синдромов — у крыс с хроническим токсическим гепатитом при использовании энтеросорбентов СУМС-1, СУМС-1 с адсорбированным ферментом липооризином, «Энтеросгель».
-
Изучить содержание продуктов перекисного окисления липидов - малонового диальдегида и диеновых конъюгатов — в плазме крови и микросо-мальной фракции печени крыс с хроническим токсическим гепатитом на фоне энтерального применения различных энтеросорбентов.
-
Изучить содержание церулоплазмина и токоферола - основных антиокси-дантов плазмы крови и микросомальной фракции печени - на фоне течения хронического токсического гепатита у крыс с применением различных энтеросорбентов.
-
Оценить функциональное состояние печени у крыс с хроническим токсическим гепатитом на фоне энтерального применения различных энтеросорбентов по изменению скорости метаболизма ксенобиотиков (анилина, эритромицина, амидопирина).
-
Провести сравнительное изучение влияния энтеросорбентов и гепатопро-тектора сирепара на функциональную активность печени крыс в разные сроки течения хронического токсического гепатита.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые дана комплексная оценка влияния энтеросорбентов с различной химической структурой на течение хронического токсического гепатита у крыс, включающая сывороточные маркеры повреждения печени, состояние системы про - и антиоксидантов, функциональное состояние печени.
Впервые изучено влияние углеродминералыюго сорбента СУМС-1 с адсорбированным комплексным ферментом липооризином на течение экспериментального хронического токсического гепатита.
Создана схема механизма действия сорбционного препарата СУМС-1 с липооризином, в состав которого входят ряд ферментов липолитического, гидролитического, протеолитического действия.
Впервые показано, что применение углеродминеральных энтеросорбентов и препаратов на его основе оказывает более выраженный корригирующий эффект при экспериментальном хроническом токсическом гепатите в сравнении с полиорганосилоксановым адсорбентом «Энтеросгель».
Впервые показано, что применение углеродминеральных энтеросорбентов имеет преимущество перед традиционно используемым гепатопротектором сирепаром.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Впервые в эксперименте показана оптимизация восстановительных процессов при хроническом токсическом гепатите на фоне использования энте-росорбента СУМС-1 с адсорбированным на нем липолитическим ферментом липооризином.
Разработана методика энтеросорбции с применением СУМС-1 с липооризином для коррекции синдрома эндогенной интоксикации при экспериментальном хроническом токсическом гепатите.
На модели хронического токсического гепатита впервые проведено комплексное изучение эффективности энтеросорбентов СУМС-1, СУМС-1 с липооризином, «Энтеросгеля», что является теоретической предпосылкой для продолжения этих исследований в клинической практике
Результаты исследования расширяют и дополняют сведения о возможных механизмах действия и эффектах энтеросорбентов при хронических токсических гепатитах.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ Сорбционная терапия с использованием углеродминерального адсорбента СУМС-1 оказывает позитивное влияние на функциональную активность печени крыс с хроническим токсическим гепатитом за счет уменьшения активности процессов липидной пероксидации, биохимических проявлений мезен-химально-воспалителыюго, цитолитического, холестатического синдромов, восстановления функции микросомальной системы биотрансформации ксенобиотиков.
Наиболее эффективно корректирует показатели функциональной активности печени крыс с хроническим токсическим гепатитом сорбционный препарат СУМС-1 с адсорбированным комплексным ферментом липооризином, использование которого, в отличие от других адсорбентов, приводит к полному купированию биохимических проявлений мезенхималыю-воспалителыюго синдрома и нормализации процессов перекисного окисления липидов.
Применение углеродминеральных адсорбентов при экспериментальном хроническом токсическом гепатите более предпочтительно по сравнению с полиорганосилоксановьши адсорбентами.
Результаты работы используются в лаборатории лимфотрошюй терапии и лимфодиагностики НИИКиЭЛ СО РАМН, клинике НИИКиЭЛ СО РАМН, на кафедре патологической физиологии Новосибирского медицинского института в лекционном курсе «Патофизиология болезней печени», на кафедре фармакологии Новосибирского медицинского института в лекционном курсе «Общая фармакология».
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Материалы диссертации докладывались на 3-ем международном симпозиуме «Проблемы саногенного и патогенного эффекта экологического воздействия на внутреннюю среду организма», Чолпон-Ата, 1997, конференции молодых ученых, Новосибирск, 1998, международной конференции, посвященной памяти А.Д.Слонима, Магадан, 1998, международном симпозиуме «Проблемы лимфологии и эндоэкологии, Новосибирск, 1998, IV Российской гастроэнтерологической неделе, Москва, 1998.
ІГУБЛИКАЦИИ По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, оформлено 1 рационализаторское предложение.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 4-х глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов и выводы. Список литературы включает 152 работы отечественных и 101 работу зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 5 рисунками.
![Особенности клинико-лабораторных и морфологических показателей, элементного статуса у больных хроническим гепатитом С, резистентных к противовирусной терапии (интерфероном-2[А] и рибавирином)](/i/i/4471/404915.png "Особенности клинико-лабораторных и морфологических показателей, элементного статуса у больных хроническим гепатитом С, резистентных к противовирусной терапии (интерфероном-2[А] и рибавирином) Иванова Марина Алексеевна")
