Введение к работе
. - I ri. 3. - 'T^!
;^г:г,іА^туальность проблемы. Пылевая патология органов дыхания- занимает ведущее место в структуре профессиональной-заболеваемости шахтёров-угольщиков и характеризуется склонностью к прогрессирс— ваниюг высоким процентом ранней инвалидности (С.И.Шелыган, 1984, 1989; И.СЛерняЕСкий, 1990).
К 2000 году основная добыча угля на тахтах Донбасса Суде'.' производиться на глубоких и сверхглубоких горизонтах, где рг'чо возрастает число патогенных факторов, воздеіїствувдих на организм шахтёра.
Вопросы терапии хронических пылевых бронхитов и пневмоко-ниозов остаются до конца неразрешенными и в настоящее время; нет эффективных методов лечения, способных предотвратить развитие и прогрессирование пневмофиброза (С.И.Шелыгин, 1984; О.Г.Алексеева, 1987).
При заболеваниях органов дыхания, вызванных воздействием кварцсодеряащей пыли, имеет поэтому большое значение клі:ническая апробация ноеых средств патогенетической терапии.
В последние годы генетически обусловленные энзимопатии, в частности, дефицит альфа-І-антитрипсина, как одна из причин возникновения заболеваний органов дыхания, стали привлекать внимание исследователей (Т-Е„Геыбицкая, 1983, 1984, 1989; Г.О.Каминская и соавт.-, 1984; К,Н,Вереыеенко, А.И.Кизим, 1985; А.И.Клейнер и соавт., 1988; ТЛІ,.Сердюк, 1990; С.И.Шелыган, 1989, 1990).
Снижение антитршгтической активности крови при хроническом бронхите, особенно обструктивном, установлено В.Г.Григоряном и соавт (1982), А.В.Кубшшянш (1Э84, 1988), С.И.Шелыгиным (1990), А.В.Храмовым (1990). Сведения об антитрштической активности крови у больных с профессиональными заболеваниями легких (пневмоко-
ііиозами и пылевыми бронхитами ) единичны,, а полученные данные противоречивы (А.И.Клвйнер и соавт. ,. 1983; И.-.С Чернявский, 1990), Выявлена как нормальная антитриптическая активность крови (Zola А^ et al ., 1980), так и изменения её в сторону иовышення (55:1Му-їлатов, 1979) или снижения (СХШелыгин, 1989; Spaei'los» ы„ et &l,t 1980).
При заболеваниях, сопровождающихся дисбалансом в системе протеиназы-ингибиторы, в частности,, при бронхолегочных заболеваниях, стали применять препараты, лодавляющие активность протеиназ лейкоцитарного и бактериального происхояденш (КН,Веремеенког 1971, 1981, 1983 j Г^Ссшеккова, 1981? О.Г. От лобика,, 1984;. Т.Е.Гембицкая, 1989)о
Экспериментальное обоснование и клиническое подтверждение антипротеолитических свойств некоторых препаратов позволяют осуществить попытку применения этих препаратов у больных пылевыми заболеваниями легких с дефицитов альфа-1-антитрипсина;
Мезду тем, в доступной нам литературе не встретилось работ по изучению влияния ингибиторов протеиназной активности на клиническое течение, функцию внешнего дыхания, цитохимические показатели крови и термографические профили грудной клетки у больных пылбЕыми заболеваниями органов дыхания и лиц, тлеющих контакт с кварцс-одержащей пыль при работа в угольных шахтах.
Цель работы. Разработать метод корригирующей терапии заболеваний органов дыхания у шахтёров угольных шахт с генетически детерминированным дефицитом альфа-1-антитрипсина.
Задачи исследования.
I. Изучить генетические маркеры крови, приводящие к недостаточности альфа-1-шгибитора протеиназ (альфа-1-ИП), проанализировать цитохимический профиль по показателям жирового, углевод-
ного обмена, активности некоторых окислительных ферментов в нейтрофильных лейкощітах, изучить термографические правіші грудной клетки, проанализировать наиболее информативные показатели функции внешнего дыхания: оценить в динамике заболеваемость с временной утратой трудоспособности у шахтёров-угольщиков с профессиональной пылевой патологией органов дыхания.
-
Выяснить влияние ингибиторов протеипазной активности нл клиническое течение, цитохимические показатели, функцию вшил-то дыхания и уровень заболеваемости с временной утратой трудоспособности в динамихе лечения больных пылевым бронхитом и антракс— силикозом.
-
Проанализировать огдалешше результаты лечения на основании изучения особенностей течения заболевания, показателей функции внешнего дыхания и уровня заболеваемости с временной утратой трудоспособности и оценить целесообразность применения ингибиторов протеаназ в терапии пылевых профессиональных заболеваний органов дыхания у шахтёров-угольщиков Донбасса.
Научная новизна.работы. Впервые дана попытка дифференцированного подхода к лечению профессиональной бронхолегочдой патологии у шахтёров угольных шахт, имеющих наследственный дефицит аль-фа-1-Ш.
. Уточнены некоторые звенья патогенеза профессиональной пылевой патологии органов дыхания у шахтёров-угольщиков на основании изучения в динамике болезни цитохимических показателей нейтро-Фильных гранулоцитов, инфракрасного излучения поверхности грудной клетки и дыхательных манегров.
Впервые дано обоснование рационального применения ингибиторов протеиназной активности в комплексной терапии больных профессиональной пылевой патологией органов дыхания с генетически ."'
детерминированным дефицитом альфа-1-Ш-,
Практическая значимость работы. Полученные в ходе исследо-Еания результаты дают основание рекомендовать лечебно-профилакти-, пескам учреаденияіл, обслуживающим шахтёров-угольщиков, использование профилактических осмотров с целевыгл выявлением носителей генетически детерминированного дефицита альфа-1-ИП и проведение для этого контингента лиц мероприятий первичной и вторичной профилактики.
Разработанные метода комплексной терашпі позволяют повысить эффективность лечения при зазначений комплекса средста с эпси-лон-аминокапроновой кислотой" и сллениноы и предложить стационарам, поликлиникам и медико-санитарным частям использовать эти средства для восстановительного лечения больных шахтёров-угольциков с наследственным дефицитом альфа-1-ИП, страдающих пылевыш заболеваниями бронхолегочного аппарата.
Основные положения таботы. выносимые на зашиту.
-
Среди шахтёров угольных шахт с профессиональной пылевой патологией органов дыхания выявлен высокий процент лиц с наследственным дефицитом альфа-1-ЖІ.
-
С целью заместительной терапии у больных ангракосилико-зом и хроническим пылевым бронхитом обоснованно использованы ингибиторы протеиназной активности. Применение ингибиторов протейная в терапии этих заболеваний улучшает клинические показатели, состояние функции внешнего дыхания, цитохимический профиль в нейтрофилышх гранулоцитах больных, по сравнению с контрольной группой, принимавших лечение без ингибиторов протеиназ.
-
Анализ клинических, цитохимических, инструментальных данных и отдаленных результатов проведенного лечения больных пылевыми заболеваниями бронхолегочного аппарата с наследственным
дефицитом альфа-1-ИП показал, что і; терашш этого контингента лиц следует включать ингибиторы протеиназ.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Пленуме проблемной комиссии Союзного значения "Пульмонология" АШ СССР (Антрацит, 1988), Всесоюзной научно-практической конференция "Ускорение внедрения науки и техники в практическое здравоохранение" (Москва, 1988), УІІІ съезде рентгенологов и радиологов Укрпинм (Киев, 1989), ІУ Республиканском съезда врачей-лаборантов (JIv-ганск, 1989), П Всесоюзном съезда медицинских генетиков (Ал'ла-Ата, 1990), заседаниях на месячниках студенческой науки Луганского медицинского института "СК0-90П, "СН0-9ІИ, "СШ-92" (Луганск, 1990, 1991, 1992), заседаниях Луганского областного научного медицинского общества терапевтов (1990) и Луганского областного научного медицинского общества фармакологов (1992), ыежкафедральном заседанп сотрудников кафедр внутренних болезней J5I, №2, №3, й4 и фармакологии Луганского медицинского института (апрель, 1992).
Публикации -результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, издан информационный листок "ЩГГИ по Республиканскому плану внедрения.
Внедрение результатов работы. Применение ингибиторов протеиназ в лечении болезней органов дыхания у горняков угольных шахт с наследственно обусловленной недостаточностью альфа-1-Ш внедрены в практику 6 специализированных лечебных учреждений Луганской области и используются в педагогическом процессе Луганского медицинского института. Результаты научно-исследовательской работы вошли в методические рекомендации "Некоторые методы медикаментозного и немедикаментозного лечения больных хроническим бронхитом" (Луганск, 1991) для внедрения в лечебных учреждениях области. Разработанные методы коррекции недостаточности альфа-1-Ш у горняков
внедрены на 4 угольных шахтах в двух производственных объединениях Донбасса,,
ОДмм. ^структура диссдртадин- Диссертация изложена на
страницах дашшопис1 ого текста и состоит из введения, обзора ли
тературы, 6 глав собственных исследований! обсувдеывя полученных
результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя лите
ратуры, включающего отечественных и иностранных источни
ков. Работа иллюстрирована таблицамис рисунками и вы
писками из амбулаторных карт и историй болео-а*