Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Роль цитокиновой и эндокринной систем в регуляции метаболических проявлений бактериальных осложнений острого лейкоза Климко, Николай Николаевич

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Климко, Николай Николаевич. Роль цитокиновой и эндокринной систем в регуляции метаболических проявлений бактериальных осложнений острого лейкоза : автореферат дис. ... доктора медицинских наук : 14.00.05, 14.00.29 / Военно-мед. акад..- Санкт-Петербург, 1996.- 33 с.: ил. РГБ ОД, 9 97-3/3054-3

Введение к работе

Актуальность проблемы. Актуальность изучения острых лейкозов (ОЛ) обусловлена тяжестью и распространенностью этого заболевания [Воробьев А.И. и соавт., 1985; Henderson E.S. et al., 1990]. В последние десятилетия достигнуты значительные успехи в лечении ОЛ, обусловленные внедрением в лечебную практику новых интенсивных методов полихимиогерапии (ПХТ) и трансплантации костного мозга [Савченко В.Г. и соавт., 1992; Cartwright R.A. et al., 1992]. Основным препятствием в проведении современных методов лечения, позволяющих реально продлить жизнь больного ОЛ, являются инфекционные осложнения [Bow E.J. et al., 1994; Zinner S.H. et al., 1990]. Среди инфекционных осложнений ОЛ основное место занимают бактериальные инфекции (БИ) [Meunder F., 1990; Scheinberg D.A. et al., 1994]. Именно БИ являются основной причиной летальных исходов у больных ОЛ [Агеев А.К., 1983; Rogers T.R.F., 1994; WadeJ.C, 1993].

Клинические проявления бактериальных осложнений ОЛ отли-гаются ярко выраженным своеобразием, которое требует особых подходов к их профилактике, диагностике и лечению [Karp J.E., 1990; Pizzo Р.А., 1993]. Причины клинического своеобразия бактериальных осложнений ОЛ изучены недостаточно [Bodey G.P., 199L'rLich-man М.А., 1991]. В последние годы достигнуты значительные„успехи з изучении патогенеза БИ у гематологически здоровых людей." Выяснилось, что в патогенезе БИ важнейшую роль играют метаболические проявления, которые в некоторых случаях определяют клини-іескую картину и исход заболевания [Beisel W.R., 1987; Cerra F.B., L993]. Установлено, что ведущую роль в регуляции метаболических троявлений БИ играют цитокиновая и эндокринная системы [Кет-шнский С.А. и соавт., 1993; Dinarello С.А., 1993; Waage A. et al., 1993]. / гематологически здоровых людей изучение регуляции метаболи-іеских проявлений БИ позволило резко повысить эффективность их щагностики, прогнозирования и лечения [Border J.R. etal., 1990; Essen э., 1991]. Метаболические проявления бактериальных осложнений ЭЛ изучены недостаточно, не определены их патогенетическая, ди-ігностическая и прогностическая значимость. Роль цитокиновой и )Ндокринной систем в регуляции метаболических проявлений бакте-

риальных осложнений ОЛ не исследована. Кроме того, не изучена регуляция выраженных метаболических изменений, характерных для ОЛ и ПТ.

Понимание роли провоспалительных цитокинов ФНО-а, ИЛ-lb и ИЛ-6 в патогенезе БИ у гематологически здоровых людей привело к созданию и внедрению в клиническую практику новых методов профилактики и лечения [Cohen. J., 1993; Dinarello С.А., 1993]. Возможность применения медикаментов, влияющих на систему цитокинов, для профилактики и лечения бактериальных осложнений у больных ОЛ так-же не изучена.

Таким образом, проблема исследования роли цитокиновой и эндокринной систем в регуляции метаболических проявлений бактериальных осложнений ОЛ представляется актуальной.

Цель исследования: Определить роль эндокринной и цитокиновой систем в регуляции метаболических проявлений бактериальных осложнений ОЛ.

Задачи исследования:

  1. Изучить частоту возникновения и структуру бактериальных осложнений у больных ОЛ, определить основные факторы, влияющие на их исход. На примере бактериального сепсиса изучить клинические особенности бактериальных осложнений ОЛ.

  2. Изучить показатели белкового, углеводного, жирового и минерального обменов у больных ОЛ на разных стадиях заболевания и в динамике проведения ПХТ.

  3. Определить роль эндокринной и цитокиновой систем в регуляции метаболических изменений, возникающих при ОЛ и в ходе ПХТ.

  4. Сравнить изменения показателей белкового, углеводного, жирового и минерального обменов у больных ОЛ на разных стадиях заболевания в динамике бактериальных осложнений с метаболическими проявлениями БИ у гематологических здоровых людей. Охарактеризовать метаболические проявления различных вариантов бактериальных осложнений у больных ОЛ.

  5. Исследовать эндокринную и цитокиновую регуляцию метаболических проявлений бактериальных осложнений у больных ОЛ.

  6. Определить роль метаболической, эндокринной и цитокиновой реакции в формировании клинического своеобразия бактериальных осложнений у больных ОЛ.

  7. Определить диагностическую и прогностическую значимость

метаболических показателей при БИ у больных ОЛ, а также разработать методы ранней дифференциальной диагностики и прогнозирования исхода бактериальных осложнений у больных ОЛ. Профилактики бактериальных осложнений у больных ОЛ.

Научная новизна. Впервые на основе современных критериев количественно определено клиническое своеобразие бактериального :епсиса у больных ОЛ. Выявлены изменения показателей белкового, углеводного, жирового и минерального обменов, закономерно возникающие у больных ОЛ на разных стадиях заболевания и в разные :роки ПХТ. Определена роль эндокринной и цитокиновой регуляции в формировании этих изменений. Установлены изменения показателей белкового, углеводного, жирового и минерального обменов, закономерно возникающие при развитии БИ у больных ОЛ на разных стадиях заболевания. Определена роль эндокринной и цитокиновой регуляции в формировании этих изменений. Определены различия метаболических проявлений БИ и их регуляции у больных ЭЛ и гематологически здоровых людей. Выявлены особенности метаболической, эндокринной и цитокиной реакции, характерные для эазличных вариантов бактериальных осложнений у больных ОЛ. Установлена патогенетическая роль метаболической, эндокринной и цитокиной реакции в формировании клинического своеобразия бактериального сепсиса у больных ОЛ.

Разработан оригинальный алгоритм ранней дифференциальной діагностики бактериального сепсиса у больных ОЛ. Разработан оригинальный метод раннего прогнозирования исхода бактериальных эсложнений ОЛ. Проведены клинические испытания и показана эффективность применения препарата вобэнзим для профилактики эактериальных осложнений в периоде постцитостатического аграну-тоцитоза.

Практическая ценность исследования. Определены факторы, тозволяющие прогнозировать вероятность развития и исход бактериальных осложнений у больных ОЛ в различные периоды заболевания. Определены значения основных показателей белкового, углеводного, жирового и минерального обменов, характерные для разных стадий ОЛ и различных периодов общепринятых вариантов ПХТ. Впервые установлены значения показателей белкового, углеводного, кирового и минерального обменов, характерные для различных сроков основных вариантов БИ у больных ОЛ, а также для терминального периода бактериальных осложнений ОЛ.

Разработаны алгоритмы, позволяющие проводить раннюю дифференциальную диагностику и прогнозирование исхода бактериаль-

ных осложнений ОЛ. Показана практическая эффективность применения препарата вобэнзим для профилактики бактериальных осложнений в периоде постцитостатического агранулоцитоза.

Реализация результатов исследования. Разработанные методы ранней дифференциальной диагностики и прогнозирования исхода бактериальных осложнений у больных ОЛ используются в практической работе клиники гематологии и клинической иммунологии ВМедА. Результаты исследования широко применяются в учебном процессе кафедры гематологии и клинической иммунологии ВМедА. Материалы исследования использовались при создании оригинальной компьютерной программы "RESCARD - Автоматизированное рабочее место врача отделения интенсивной терапии", а также оригинальной компьютерной программы "BALANCE - Диагностика и лечение нарушений водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния". Компьютерные программы "RESCARD" и "BALANCE" внедрены в практическую работу клиники гематологии и клинической иммунологии ВМедА и отделения химиотерапии острых лейкозов и трансплантации костного мозга ГВКГ имени Н.Н.Бурденко.

Апробация. Материалы диссертации доложены на Международном симпозиуме "Modern Trends in Human Leukemia VI" (Санкт-Петербург, 1992), Всероссийской конференции по эндокринологии (Санкт-Петербург, 1993), Международной гематологической школе (Москва, 1993), заседании Санкт-Петербургской ассоциации врачей-гематологов (Санкт-Петербург, 1993), Международном симпозиуме "Modern trends in human leukemia IX. Neva-Wilsede Meeting III" (Санкт-Петербург, 1994), 5-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 1995), Научной конференции ВМедА (Санкт-Петербург, 1995), Научно-практической конференции врачей, посвященной 160-летию со дня основания 442 окружного военного госпиталя имени З.П.Соловьева (Санкт-Петербург, 1995), Всеармейской научной конференции "Актуальные вопросы гематологии" (Санкт-Петербург, 1995), Научно-практической конференции "Актуальные проблемы клинической онкологии" (Москва, 1995), 2-й Международной конференции по системной энзимотерапии (Москва, 1996).

Публикации. Основной материал диссертации опубликован в 55 работах в виде научных статей и тезисов докладов.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 408 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, семи глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 140 таблицами и 21

рисунком. Список литературы содержит 626 литературных источников (95 отечественных и 531 иностранный).

Связь с планом основных научных работ ВМедА. Тема диссертации соответствует государственной научно-исследовательской тематике по проблемам №№ 5.94.066 №4, 5.96.197 №8, 36-95-№2.

  1. Бактериальные осложнения развиваются у подавляющего большинства больных ОЛ, отличаются ярко выраженным клиническим своеобразием и являются основной причиной летальных исходов.

  2. Бактериальные осложнения у больных ОЛ сопровождаются выраженными метаболическими изменениями, которые имеют существенные особенности по сравнению с гематологически здоровыми людьми.

  3. Своеобразие метаболических проявлений бактериальных осложнений у больных ОЛ обусловлено аномальностью реакции эндокринной, и цитокиновой систем на инфекцию.

  4. Метаболическая, эндокринная и цитокиновая реакция играют важную роль в патогенезе бактериальных осложнений ОЛ, формируя их клиническое своеобразие.

Похожие диссертации на Роль цитокиновой и эндокринной систем в регуляции метаболических проявлений бактериальных осложнений острого лейкоза