Введение к работе
Актуальность проблемы
Острый коронарный синдром (ОКС) продолжает оставаться одной нз наиболее актуальных проблем медицины. Его значимость определяется ранней инвалидизацией пациентов и высокой степенью риска преждевременной смерти (В.С.Жданов с соавт., 2001; Ю Л.Карпов с соавт., 2002). Под ОКС понимают такие обострения ишемической болезни сердца как нестабильная стенокардия (НС), инфаркт миокарда с зубцом (Q-ИМ) и без зубца Q (не-Q-HM), общим морфологическим признаком которых является повреждение поверхности атеросклеротической бляшки и формирование внутрикоропарного тромбоза (Н А.Грацианский, 1996).
Одной из ключевых причин ОКС является дисфункция эндотелия (ДЭ) с активацией воспалительных реакций в сосудистой стенке (Е.Л.Насонов с соавт, 2002; И.В.Воскобой с соавт., 2002). В качестве маркера ДЭ рассматривается фактор фон Виллебранда (ФВ), самостоятельная роль которого в процессах повреждения сосудистой стенки, формирования клинической картины и прогноза ОКС неясна. В отдельных сообщениях указывается на возможную предикторную роль ФВ при коронарных событиях (A.D.BIann et al, 1997).
Эидотелиальное воспаление протекает при активном участии С-реактивного белка (СРЕ). В последние годы появилась концепция, свидетельствующая о том, что СРБ не только маркер местной или системной воспалительной реакции, но и ее модулятор, в связи с чем сообщения о его концентрации при разных формах ОКС приобретают особое значение (Р-Ridker et al., 2000; M.N.Zairis et al., 2000). Тем не менее однозначной позиции в оценке его роли в доступной нам литературе
не обнаружено.
Неоднозначно и мнение о роли цитокиновой активации в развитии и течении внутри коронарного тромбоза. Наибольшее значение при сердечнососудистой патологии отводится интерлейкину-6 (ИЛ-6) и фактору некроза плюгаш anijjia (TNF-a) /ЯХГ.Лавлякова с соавт, 2ҐШД. Однако лх>огивпт>счивпстъ данных об их уровне и прогностической роли при остром коронарном синдроме также требуют дальнейшего изучения.
В доступной литературе отсутствуют сведения о комплексной оценке указанных субстанций при разных формах острого коронарного синдрома. Вышесказанное свидетельствует о необходимости изучения роли каждой из них в инициации и течении ОКС и их предикторного значения.
Цель исследования
Изучение содержания антигена фактора фон Виллебранда, С-реактивного белка, фактора некроза опухоли альфа и интерлсйкина-6 в сыворотке крови при разных вариантах острого коронарного синдрома с целью оценки их клинического значения и прогнозирования развития повторных коронарных событий на протяжении года наблюдения.
Задачи исследования
-
Оценить содержание антигена фактора фон Виллебранда в сыворотке крови у пациентов с острым коронарным синдромом и его клиническое значение
-
Установить клинико-диагностическую роль С-реактивного белка при разных вариантах острого коронарного синдрома
-
Исследовать содержание фактора некроза опухоли альфа в сыворотке крови и его диагностическое и прогностическое значение при остром коронарном синдроме
-
Оценить уровень интерлейкина-б в сыворотке крови при остром коронарном синдроме и сопоставить выявленные изменения с особенностью клинической картины заболевания
-
Изучить предикторную роль антигена фактора фон Виллебранда, С-реактивного белка, фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-б в развитии повторных коронарных событий в течение года наблюдения у пациентов с острым коронарным синдромом.
Научная новизна Впервые при остром коронарном синдроме было проведено комплексное изучение с помощью иммуноферментного анализа иммунных маркеров воспаления - антигена фактора фон Виллебранда, С-реактивного белка, фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 в сравнении со стабильной стенокардией и группой практически здоровых доноров.
Проведено сопоставление вариантов течения острого коронарного синдрома с характером изменений концентрации исследуемых параметров.
Определена разная нредикторная значимость антигена фактора фон Виллебранда, С-реактивного белка, фактора некроза опухоли альфа н интерлейкина-6 в отношении развития повторных коронарных событий на протяжении года наблюдения у пациентов с острым коронарным синдромом.
Практическая значимость
Определение содержания антигена фактора фон Виллебранда, С-реактивного белка и интерлейкина-6 в сыворотке крови следует включать в комплексное обследование пациентов с острым коронарным синдромом для оценки тяжести течения госпитального периода и прогнозирования развития повторных коронарных событий.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
-
При остром коронарном синдроме определяется повышенное содержание антигена фактора фон Виллебранда, высокие титры которого ассоциируются с некротическими изменениями в миокарде и неблагоприятным течением госпитального периода
-
Повышенный уровень С-реактнвного белка, выявляемый у пациентов с острым коронарным синдромом, ассоциируется с тяжелым течением госпитального периода
-
Фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин-6 имеют диагностическое и прогностическое значение в развитии острого коронарного синдрома, подтверждаемое клинико-иммунологическими корреляциями
-
Изучаемые показатели - антиген фактора фон Виллебранда, С-рсактивный белок, фактор некроза опухоли альфа и интсрлейкин-6 играют разную преднкторную роль в отношении развития повторных коронарных событий в течение года наблюдения,
Решение поставленных задач Клиническая часть работы выполнялась на базе блока интенсивной терапии и кардиологического отделения негосударственного учреждения здравоохранения открытого акционерного общества «Российские железные дороги» Дорожной клинической больницы станции Ярославль (главный врач - к,м.н. М.СМогутов). Специальные иммунологические методы исследования проводились на базе
лаборатории при курсе клинической лабораторной диагностики (заведующий -доктор медицинских наук, профессор А.А,Баранов) Ярославской государственной медицинской академии (ректор - академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Ю.В-Новиков).
Апробация и внедрение результатов работы
Материалы исследований используются в учебном процессе на кафедре терапии педиатрического факультета. Результаты работы применяются в практической деятельности блока интенсивной терапии и кардиологического отделения Дорожной клинической больницы станции Ярославль.
Основные положения и результаты исследований доложены на VII Всероссийском форуме имени академика В.И.Иоффе с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 23-26 июня 2003г.) 25 июня 2003г,; V областной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых вузов «Ярославский край. Наше общество в третьем тысячелетии» (Ярославль, 22 мая 2004 г.) 22 мая 2004г.; научно-практической конференции «Проблема тромбозов в ревматологии», посвященной 60-летию РАМН (Москва 24-26 ноября 2004г.) 26 ноября 2004г.
По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них - 5 в центральной печати.
Объем и структура диссертации
