Введение к работе
Актуальность темы. Проблема этиологии и патогенеза онкологических заболеваний приобретает в настоящее время вое большую актуальность в связи с резким ухудшением экологической ситуации в ряде промышленно развитых регионов, нарушением иммунно-структурного гомеостаэа и возрастанием нервно-психических нагрузок на человека.
Рассматривая любую патологию, в том числе и опухолевую, как ответ целого организма на стрессовый фактор экэо- или эндогенной природы (Дильман В.М. ,1983,1988; Волегов А.И.,1987), следует помнить об изначальной заинтересованности таких интегральных регуляторних систем, как нейро-эндок-ринная и иммунная, определявших, в конечном итоге, реактивность и резистентность организма.
Так как гормоны влияют практически на все виды обмена, участвуют в процессах дифференцировки и роста клеток, роль нарушений гормонального гомеостазе в генезе опухолевой трансформации тканей трудно переоценить (Дильман В.М. ,1983).
В структуре раковой патологии не последнее место занимают опухолевые поражения гортани (Дарьялова С.Л.,1993; Wang An-yu,1992). Рак гортани (FT) относится к локализациям, которые не обнаруживают тенденции к снижению, напротив, анализ данных о заболеваемости и смертности от РГ свидетельствует о его неуклонном росте (Двойрин В„В.,1992).
Поскольку опухолевая клетка является анормальной, постольку ей присущи более высокие энергетические и пластические запросы, реализующиеся через активацию углеводного (в первую очередь), белкового и ляпидного обменов (Дильман В.М. ,1983). За регуляцию этих процессов во многом отвечают такие гормональные системы, как инсулярная, гипоталамо-гипо-фиэарно-кадпочечкиковая, половая. Если о роли последней накоплен достаточный материал (Шадыев Х.Д.. и соавт.,198ё; Campailla S. et al.,1988;) то вклад традиционных адаптивных гормонов (таких, как глюкокортикоиды и инсулин) в канцерогенез остается малоизученным. Имеющиеся на сегодняшний день данные, по гормональному профилю больных РГ весьма малочисленны и противоречивы. Патофизиологические аспекты нарушений
эндокринного гомеостаза при раковых заболеваниях ЛОР-орга-нов изучены недостаточно.
Учитывая тог факт, что дисгоршналыше изменения при опухолях сохраняются даже в отдаленные сроки после лечения (Панков А.К..Смиллер P.P. ДЭ78), и, возможно, участвуют в формировании рецидива, возникает вопрос об адекватной их - коррекции, что совершенно невозможно без точной оценки функциональных резервов той или иной гормональной системы, в том числе коры надпочечников, как необходимого звена адаптации к действию вагогешшх факторов. Отсутствие сколько-нибудь значимых работ по этой проблеме подчеркивает ее актуальность.
Представленная работа является частьв комплексной работы, проводившейся в лаборатории патофизиологии Института физиологии С» РАМН по теме: "Роль "генотипа и нейро-эндокринных механизмов регуляции в реализации-, процессов повреждения и восстановления органов" под руководством профессора Г.С.Якобсона, номер государственной регистрации 01.9.10 004855 в рамках государственной научно-технической программы N 37.09.
Дедь исследования: изучить состояние гипофизарно-надпо-чечниковой и инсулярной систем у Сольных доброкачественными опухолями и раком гортани. Выявить на основании измененных эндокринных взаимоотношений критерии малигнизации предраковых заболеваний гортани.
Задачи исследования:
1. В плазме крови больных раком гортани и доброкачественными опухолями гортани:
-
Определить содержание инсулина и С-пептида.
-
Установить содержание АКТГ и кортизола.
-
Изучить состояние глшокортикоидной функции коры надпочечников после нагрузки синактеном и гидрокортизоном.
Z. Выявить диагностическую значимость изменений изучаемых параметров.
Научная новизна. У больных РГ впервые выявлено снижение уровня кортизола и АКТГ в.сравнении с больными доброкачественными опухолями гортани и здоровыми лицами.
Показано, что нагрузка синактеном выявляет адекватный ответ коры надпочечников в виде повышения уровня кортизола и
АКТГ у больных ;Т.
Впервые выявлен особый тип ответа на тест с гидрокортизоном у больных FT в виде снижения элиминации кортизола из периферической крови.
Практическая значимость. Полученные данные свидетельствуют о значительных отличиях в процессах эндокринной регуляции у больных РГ и доброкачественными опухолями гортани.
Применение теста о гидрокортизоном позволяет достаточно быстро и адекватно провести дифференциал нуп диагностику добро- и злокачественных опухолей гортани.
Реализация результатов исследования. Результаты исследования легли в основу методических рекомендаций МЗ РФ, утвержденных 09.02.93 года, а выявленные особенности реакции кортизола плазмы в ответ на нагрузку гидрокортизоном у больных зло- и доброкачественными опухолями гортани составили предмет изобретения, на которое получен патент N 071722 от 28.04.92 года.
Способ дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей гортани у лиц мужского, пола внедрен в клиническую практику 2-го ЛОР-агделения 1-ой муниципальной городской клинической больницы г. Новосибирска.
Научные разработки, представление в диссертации, используются в педагогическом процессе на кафедрах патофизиологии и оториноларингологии Новосибирского'медицинсаого института в лекционных курсах и на практических занятиях. Положения, выносимые иа»эащиту.
-
У больных РГ изменяется активность гипофизарно-надпо-чечниковой системы, что проявляется снижением базальних концентраций АКТГ и кортизола в сравнении с больными доброкачественными опухолями гортани и здоровыми лицами.
-
Проба с ейнактеном выявляет адекватную реакцию кортизола плазмы у больных РГ, что свидетельствует о достаточных функциональных резервах коры надпочечников у этой группы больных.
-
Тест .с гидрокортизоном'выявляет снижение элиминации кортизола из периферической крови больных РГ, что
проявляется стойкой гиперкортизолемией. 4. Выявленные изменения гдюкокортикоидной функции коры надпочечников у больных FT позволяют говорить об их дизадаптивном характере. Б. Тест с гидрокортизоном может использоваться как адекватный дополнительный диагностический критерий зло- и доброкачественных опухолей гортани. Апробация результатов исследования: Основные положения диссертации доложены: на конференциях молодых ученых Новосибирского медицинского инсгитуга 1990, 1991 гг.; конференции офицеров медицинской службы СибВО по распространению передового опыта медицинского обеспечения войск (Новосибирск, 1S90); пленуме Сибирского общества патофизиологов (Новокузнецк, 1991); II 1-й школе-конференции молодых ученых "Актуальные вопросы патофизиологии" (Новосибирск,1991); Пленуме Сибирского общества патофизиовогов и Проблемной комиссии "Охрана материнства и детства" СО АМН СССР (Иркутск, 1991); Пленуме Сибирского общества патофизиологов "Профилактика и экспериментальная терапия экстремальных и терминальных состояний" (Омск, 1992); проблемной комиссии "Функциональные проблемы гомеостаза" (Новосибирск,1994).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, методические рекомендации МЗ РФ, получен патент на изобретение.
Объем-и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, указателя литературы, приложения. Текст изложен на -/03 страницах машинописи, иллюстрирован б таблицами и 7 рисунками. Указатель литературы содержит 95 отечественных и 62 иностранных источника.
