Введение к работе
Актуальность проблемы. В современных неблагоприятных экологических условиях решение проблемы токсических поражений человека является приоритетным в научно-технической политике многих стран, включая и Республику Узбекистан. Интенсификация химической промышленности, нарушение технологии утилизации вредных отходов производства, распространение токсико-наркомании и многое другое подчеркивает актуальность настоящей проблемы (Н.Х.Абдуллаев, Х.Я.Каримов, 1989; Н.Ф.Измеров, 1992; Ю.Н.Шиншарев, Т.И.Алексеев, А.М.Никифоров и др., 1992; Х.Я.Каримов и др., 1995).
Воздух, вода и почва могут быть загрязнены токсическими веществами, которые, поступая в организм человека в количествах, превышающих допустимые пределы, вызывают острые или хронические интоксикации. При этом, в первую очередь поражается печень, так как она осуществляет дезинтоксикацию вредных веществ, поступающих в организм. Кроме того, известны ядовитые растения, вызывающие токсический гепатит. Наибольший практический интерес с этой точки зрения представляет широко распространенный в Центральной Азии сорняк злаковых растений из семейства бурачниковых - Heliotropium lasiocarpum - гелиотроп опушенно-шюдный, содержащий алкалоиды: гелиотрин, лазиокарпин и их N-оксидные формы.
При употреблении муки с примесью алкалоида гелиотрина развиваются острые и хронические гепатиты с характерными нарушениями функции печени (Н.Х.Абдуллаев, 1995). Известно, что при гепатите в патологический процесс вовлекаются различные органы и системы организма (С.С.Катаев и др., 1987; Н.Х.Абдуллаев, Х.Я.Каримов, 1989). Особо уязвимы при поражении гепатобилиарной системы органы пищеварения, что объясняется наличием тесной морфофункциональной взаимосвязи между ними (Н.Х.Абдуллаев, 1980; М.М.Усманов, 1993; А.Н.Зу-лпикариева, 1995). При поражении гепатобилиарной системы различной этиологии происходят значительные нарушения структуры и функций желудочно-кишечного тракта - секреторной, моторно-эвакуаторной, всасывательной, экскреторной и эндокринной (Г.В.Пизар, 1983; Veeberg 1. et al., 1985; К.Б.Боходыров, 1986; Banev Tetal, 1986; Л.Х.Таланина, 1989; К.С.Рыбин и др., 1990). Однако сведений об экспериментальных исследованиях с подробной характеристикой начального и заключительного этапов гидролиза питательных веществ при токсических поражениях печени не-
достаточно. Имеющиеся данные касаются либо активности гастральных или панкреатических ферментов в химусе, либо энтеральных ферментов, полученных из начальных отделов тонкой кишки. Отсутствие комплексного подхода в упомянутых исследованиях затрудняет оценку динамики различных стадий пищеварения при патологии печени. Между тем, характеристика механизмов ассимиляции питательных веществ должна учитывать функциональное состояние как полостного, так и мембранного пищеварения.
Цель исследования. Изучить в динамике функциональное состояние физиологических систем полостного и мембранного гидролиза углеводов, белков и липидов при экспериментальном (остром и хроническом) гелио-триновом гепатите.
-
Определить активность ферментов, участвующих в начальной стадии кишечного гидролиза углеводов (альфа-амилаза), белков (комплекс протеаз) и липидов (липаза) в ткани поджелудочной железы и содержимом тонкой кишки.
-
Определить активность ферментов, обеспечивающих заключительные стадии гидролиза углеводов (гамма-амилаза, мальтаза, сахараза), белков (дипептидгидролаза) и липидов (моноглицеридлипаза) в слизистой оболочке тонкой кишки.
-
Охарактеризовать фуіікциональньїе взаимоотношения между ферментными системами поджелудочной железы и тонкой кишки.
-
Провести сравнительный анализ изменений ферментных активностей 12-перстной кишки и различных отделов тонкой кишки (проксимального, медиального, дистального).
Научная новизна. Впервые представлена комплексная характеристика активности физиологических систем, ответственных за полостной и мембранный гидролиз основных питательных веществ при экспериментальном токсическом гепатите.
Показано, что при токсическом гепатите разнонаправленно изменяется активность ферментов начального и заключительного этапов гидролиза одного и того же компонента пищи. В частности, резкое снижение активности кишечных карбогидраз (гамма-амилаза, мальтаза, сахараза) происходит на фоне стабильности или некоторого повышения активности панкреатических карбогидраз (альфа-амилаза). Активность различных ферментов поджелудочной железы изменяется также неоднозначно: протеазная и липазная активности снижаются при постоянстве или повышении альфа-амилазной. На основании полученных данных выработана новая точка зрения: диспанкреатизм при токсическом гепатите харак-
теризуется парушеїшем не только секреции панкреатических ферментов, но и значительным сдвигом от нормы соотношения активности различных ферментов тонкого кишечника. Установлено, что лимитирующим звеном ассимиляции питательных веществ является мембранное пищеварение, о чем свидетельствует более значительное снижение активности мемб-раносвязанных энтеральных ферментов по сравнению с панкреатическими.
Выявлено, что при экспериментальном токсическом гепатите активность ферментов, участвующих в гидролизе белков, снижается чрезвычайно резко, нередко до полного угнетения. Анализ результатов позволил сформулировать новое положение: известный в литературе феномен отрицательного азотистого баланса при токсическим гепатите обусловлен не только разрушением белков, но и недостаточным их поступлением в кровь в результате подавления обеих стадий гидролиза белков.
Практическая ценность работы.Установлены новые механизмы нарушений полостного и мембранного пищеварения при поражении печени. Полученные результаты , прежде всего, имеют теоретическое значение, они раскрывают характер функциональной взаимосвязи между механизмами полостного и мембранного гидролиза питательных веществ при гепатите, способствуют познанию закономерностей их ассимиляции.
Несинхронные изменения активности различных панкреатических гидролаз, а также ферментов тонкого кишечника, реализующих, соответственно, начальную и заключительную стадии переваривания питательных веществ, могут служить научной основой выбора рационального соотношения поли-, ди-и мономерных компонентов пищи в диетотерапии гепатитов.
При остром и хроническом гепатитах активность ферментов полостного гидролиза углеводов не изменяется, а в отдельные сроки -увеличивается при значительном необратимом снижении активности мембрано-связанных карбогидраз, особенно при хроническом гепатите.
При остром гепатите протеолитическая активность мембранного гидролиза белков угнетается чрезвычайно глубоко и стабильно при значительно меньшем снижении активности их полостного гидролиза.
Угнетение активности ферментов, реализующих полостной и мембранный гидролиз липидов, достаточно стойкое при остром гепатите и необратимое - при хроническом.
В снижении гидролитического потенциала карбогидраз, протеаз и липаз при обеих формах гепатита неодинаковое участие принимают поджелудочная железа и тонкая кишка. Роль последней более значительна.
Характер изменений активности карбогидраз, протеаз и липаз по длине тонкой кишки при остром и хроническом гепатитах повторяет таковой в норме.
Основные материалы исследования докладывались на научной конференции с международным участием "Региональные проблемы питания" (Алматы, 1992), на I-IV научно-практических конференциях "Актуальные вопросы медицины" (Ташкент, 1992, 1993,1994,1996), на научной конференции, посвященной 50-летию АН РУ (Ташкент, 1993), на I Республиканской научно-методической конференции "Проблемы непрерывного экологического образования и воспитания населения" (Ташкент, 1993), на I конгрессе по внутренней медицине стран Центральной Азии (Ташкент, 1994), на II региональном конгрессе педиатров Центральной Азии, Турции, с международным участием (Ташкент, 1994), на IV международном конгрессе ISSX (Сиэтл, США, 1995), на Республиканской научно-практической конференции "Актуальные проблемы современной медицины и вопросы подготовки высококвалифицированных кадров" (Бухара, 1995), на научной конференции "Структура и функция биологических мембран" (Ташкент, 1995).
По результатам работы внесены дополнения в курс лекций и семинарских занятий на кафедрах патологической и нормальной физиологии, биологической химии I и II ТашГосМИ.
Полученные данные также используются в деятельности лабораторий физиологии пищеварения Института физиологии и биофизики АН РУ при составлении обзоров, отчетов об исследованиях соотношения полостного и мембранного пищеварения в различных экологических условиях; в разработке научных основ диетического питания при гепатобилиарной патологии Центром диетологии МЗ РУ.
По материалам диссертации опубликована 31 работа: 12 статей, 18 тезисов, 1 рацпредложение.
Диссертация изложена на 268 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 5 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов,
практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 33 таблицами и 39 рисунками. Библиографический указатель включает 571 источник.
