Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система при гастро-дуоденальных изъязвлениях : (Клин.-эксперим. исслед. ) Звершхановский, Феликс Андреевич

Введение к работе

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Патология системы органов пищеварения в структуре основных неопухолевых заболеваний занимает зторое место .после сердечно-сосудистой системы. Большой удель-шй вес среди заболеваний желудочно-кишечного тракта принад-іеяит язвенно-геморрагическим поражениям гастро-дуоденальной зоны. Обилие клинических форм и проявлений язвенной болезни )пределяет необходимость поиска новых лекарственных средств і методов терапевтического воздействия.

Конкретное воплощение концепции ускорения социально-эко-юмического прогресса страны, выдвинутой ХХУІІ съездом КПСС и 'Основными направлениями экономического и социального развития СССР на 1986-1990 гг и на период до 2000 г^и, в существен-іой мере зависит от успешного решения задачи вксокойффектиЕно-'о использования человеческого фактора, интенсификации труда. !тратегия оптимизации деятельности и процесса адаптации к ней. і значительной мере определяется индивидуально-типологически-[и особенностями человека и стадией адаптации. Вопроси перехо-(а защитно-приспособительных реакций организма в стадию напряжения и срыва адаптации остаются важной проблемой современ-юй гастроэнтерологии. Для успешного решения её необходимо рас-юлагать такими критериями, которые с достаточной информатив-гастью позволяли бы выявить начальные звенья изменений, связанна с нарушением механизмов приспособительно-адаптационных ре-ікций, то есть с формированием патологической реактивности. Це-іенаправленное использование долговременной адаптации и управлене этим процессом требует знания динамики приспособления, а акже поиска препаратов, способствующих активации стресс-лимити- ,

рущих систем. Одним из перспективных методов профилактики и ле чения болезней адаптации является применение антиоксидантов, та как известно, что уже на ранних стадиях адаптации происходит мо билизация и повышенное использование ингибиторов свободноради кальных процессов ( В.П.Казначеев, 1980; Ф.З.Меерсон, 1983, 1986 1987).

Н.М.Эмануэлю (1984) принадлежит положение о важной роли свободных радикалов в развитии ряда патологических состояний Активация свободнорадикального окисления липидов при острых и хронических экспериментальных язвах, а также у больных язвен^ ной болезнью, показана в ряде работ( В,Ю. Куликов и соавт. , 1979, 1980, 1981} И.М.Корочкин, М.В. Пославский, 1963, І9Є4; Н.М. Эмануэль и соавт., 1986} В.Д. Пасечников и соавт.,1986,-1988} В. Halliwell, 1984} U. Haglund et el., 1985) .В связи с этим представляет интерес изучение роли свободноради -кальных процессов в патогенезе изъязвлений гастро-дуоденаль -ной слизистой, а также применение антиоксидантов различных груш как препаратов-протекторов слизистой оболочки желудка и две -надцатиперстной кишки при стрессе и средств стимулирующих ре-паративную регенерации слизистой, Активация свободнорадикальных процессов в покровно-эпителиальном пласте слизистой^:оболочки гастро-дуоденальной зоны предполагает местное применение антиоксидантов в лечении язвенной болезни,

Несомненный интерес представляет исследование влияния антиоксидантов , на функциональное состояние слизистой оболочки желудка. Одним из важных аспектов этих исследований является изучение молекулярных и клеточных механизмов секреции соляной кислоты, пепсина и слизистых компонентов желудочного сока.

Актуальность темы, определяется не только медицинским,'но и социальным значением вопроса. Изучение данной проблемы играет большую роль в раскрытии ряда патогенетических 'механизмов гаст-ро-дуоденальных изъязвлений, а также в выработке практических рекомендаций по профилактике и лечению язвенной болезни.

ЦЕЛЬ FABOTU, Изучить роль свободнорадикального окисления и физиологической антиоксидактной системы в повреждении слизистой оболочки гастро-дуоденальной зоны и на основании обнаруженных изменений разработать принципы и методы комплексной

фармакотерапии язвенной болезни. ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ

В условиях эксперимента исследовать:

- показатели СРОЛ и АОС в тканях желудка крыс и возможность
предупреждения язвенно-геморрагических повреждений слизистой обо
лочки желудка при иммобилизационном и эмоционально-болевом стрес
се экзогенными ферментными и синтетическими антиоксидантами.

Изучить влияние:

этилового алкоголя на поражения слизистой оболочки желудка у крыс, вызванные эмоционально-болевым стрессом и предупреж -дение их ферментными антиоксидантами}

синтетических и ферментных антиоксидантов на репаративную регенерацию слизистой оболочки гастро-дуоденальной зоны при хронических язвах желудка и двенадцатиперстной кишки;

гипербарической оксигенации на свободнорадикальное окисление липидов и микроциркуляцию у крыс с хронической язвой желудка и возможность проведения коррегирущей терапий антиоксидантами;

синтетических и ферментных антиоксидантов на функциональное состояние слизистой оболочки желудка.

У больных йзвенной болезнью исследовать:

показатели свободнорадикального окисления и антиокси -дантной системы в крови и слизистой оболочке гастро-дуоденальной зоны;

влияние базисной терапии, гипербарической оксигенации, антиоксидантов и их сочетания на показатели свободнорадикального окисления, антиокскдантной системы, микроциркуляцию и функ -циональную активность слизистой оболочки желудка.

На основании экспериментальных и клинических данных*

- разработать схемы лечения язвенной болезни о применением
антиоксидантов;

предложить новую лекарственную форму ишобилизированногс антиоксиданта для местного лечения гастро-дуоденальных язв;

дать клиническую и экономическую оценку предложенным методам лечения язвенной болезни.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые на основании экспериментальных ис следований показано, что иммобилизационный и эыоционально-боле вой стресс сопровождаются повышением содержания в тканях желуд ка продуктов ПОЛ, а также истощением антиоксидантний системы, проявляющимся уменьшением содержания восстановленного глутатис на, токоферола, аскорбиновой кислоты.

Показано, что в крови больных с дуоденальной «звой в пери од обострения заболевания активіфуется, в основном, аскорбат-за висимое ПОЛ, а в крови больных с медиогастральной язвой - НАДО* зависимое ПОД. На фоне активации ПОЛ в стенке желудка у боль ных язвенной болезнью происходит перераспределение антиоксидан тов, что сопровождается снижением хемилюминисценции в периульце розной зоне.

Установлено, что интенсивность ПОЛ обусловлена наличием субстратов окисления, к которым относятся жирные кислоты. Прове денный газохроматогра^ический анализ кирнокислотного состава эритроцитов и липидов слизистой оболочки желудка при гастро-дус денальных язвах обнаружил снижение концентрации ненасыщенных жирных кислот и увеличение продуктов их свободнорадикального окисления. ,

Показано, что гипербарическая оксигенация, наряду с потен-цированием репаративных процессов в гастро-дуоденальной слизистой при её изъязвлении, активирует ферментативное ПОЛ. В свя-8И с обнаруженным ({актом предложена коррегирующая терапия язве* ной болезни, включающая сочетанное воздействие ГБО и антиоксида та дибунола. На предложенный метод лечения получено авторское свидетельство' Р ІЗІ823І с приоритетом от 22.06.84.

Изучена эффективность препаратов-ингибиторов свободнораді кального окисления, применяемых в качестве средств, предупреждг ющих поражения слизистой оболочки желудка при стрессе.Защит

ный э|фект экзогенной супероксидцисмутазн реализовался как за счет торможения процессов ПОЛ, так и путем ограничения

стресс-реакции.

Разработан и применен в качества средства, усиливающего репаратнвные свойства слизистой оболочки гастро-дуоденальной зоны, иммобилкзированный антиоксидант "Адгенол". Показана высокая клиническая и экономическая э-^ективность препарата.

Впервые показано, что антиоксидант ионол, препараты 1,4-дигидропиридинового ряда я супероксиддисмутаза обладают спо -собностьп снижать пристеночный рН пищеварительной трубки. В эксперименте на собаках показано, что супероксиддисмутаза,обладающая слабил секретируицим зЯектом, выраквнно потенцирует влияние гисташша на паренхиматозные клетки слизистой оболоч- . ки желудка. Установлено, что секреторный эффект супероксиддис-ігутазн опосредуется вторичными мессендаерами (цАМФ и Са ). Предложен "Способ исследования секреторной функции яелудка" , защищенный авторски.! свидетельстым S? І394І34 с приоритетом от 27.02.Є6.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ. Сформулировано представление о тправленности свободнорадикальных процессов в крови и слизистой оболочке гастро-дуодеиальной зоны при язвенной болезни.Бы-твле.чы ключевые звенья активации свободнорадияальинх процес -jos и истощения антиоксидантний системы при язвенной болез ~ ш, обоснованы но виз направления патогенетического лечения с іспользованиеі! антиоксидантов.

В результате выполненных исследований разработаны практи-іескио рекомендации по проведении комплексной терапии язвен-toft болезни, включающей использование антиоксидантов.Внедрен мадбилизированиый антиоксидант "Адгенол" в комплексную тера-1иэ язвенной болезни келудяа и двенадцатипзрстно,; кишки. Дос-оинством рекомендованного метода является его високая клини-:еская и экономическая зіфекгивность, возможность использования в амбулаторных условиях.

ля лечения длительно незаживающих гастро-дуоденальвдх зв рекомендована гипербарическая оксигенация в сочетании с

коррегируицей терапией антиоксидантом дибунолом.

Применен ферментный антиоксидант супероксиддисмутаза в сочетании со стимуляторами секреции, в том числе гистамином, с целью получения максимального секреторного эффекта в отношена трех основных компонентов желудочного сока? хлористоводородной кислоты, пепсина и гликопротеинов.

1. Участие свободнорадикальных процессов в механизмах повреждения слизистой оболочки гастро-дуоденальной зоны при острыэ к хронических экспериментальных язвах.

2. Состояние свободнорадикального окисления липидов и физиологической антиокеидантной системы в крови и слизистой оболочке гастро-дуоденальной зоны у больных язвенной болезнью.

3. Возможность предупреждения антиоксидантами острых пов-реадений слизистой оболочки желудка при стрессе.

4. Влияние антиокиидантов на репаративную регенерацию сліг зистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

5. Влияние гипербарической оксигенации на показатели СРОЛ и АОС в тканях гастро-дуоденальной зоны и возможность нивелиро вания прооксидантного действия гипербарического кислорода анти оксидантами.

6. Влияние препарата "Адгенол" на репарацию слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью. ->

7. Влияние антиоксидантов на функциональные свойства слизистой оболочки желудка.

Основные положения диссертации обсуждены на:

1, Первом съезде гастроэнтерологов УССР ( Днепропетровск,

1983 г.).

2. XI сессии Центрального НИИ гастроэнтерологии ( Москва,

1984 г.).

3. Республиканское конференции гистологов (Тернополь, 985 г ).

4. Заседаниях областного терапевтического общества (Тер -ополь, 1985, 1988).

5. Заключительных научннх конференциях Тетаопольского ке-ицинсного института (Тернополь, 1905, 1966, 1987, 1986).

6. XII съезде Украинского физиологического общества км. і.П.Павлова ( Львов, 1966 ).

7. ХУ съезде Всесоюзного физиологического общества им. [.П.Павлова ( Кишинев, 1987).

б. Всесоюзной конференции "Актуальные проблемы гемостаза і клинической практнке"( Москва, 1287 ).

9. Республиканской конференции "Применение вычислительной ехники и математических методов в автоматизации эксперимен-альннзс исследование (Іерюполь-Киев, 1957).

10. Всесоюзной конференции, посвящеїтой ІОО-летіта со дня юэдения И.П.Разенкова, "Секреция пищеварительних желез в норле і патологии" ( Андилан, І9Є8).

11. I съезде геронтологов и гериатров УССР (Днепропетровск,

По теме диссертации опубликовано 29 научных работ. Получены авторские свидетельства:

1. "Способ лечения язв яйлудочно-кишечного тракта" ⁵ ІЗІ623І с приоритетом от 22.Об.84;

2. "Способ иселедовашія секреторной функции йелудка" ? І394І34 с приоритетом от 27.02.66.

Препарат "Адгеиол" - совместная разработка ТГМИ и» ІЮХ АН fCCP - разрешен для клинического применения (Приложение fi2

іриказа U3 ССОР от ЗІ.І2.С7) . Комиссией по инструментам и триборам, пркмекяешш в общей хирургии Комитета, по новой медицинской технике Управления по внедрению новых лгекарстйенных средств и медицинской техники МЭ СПСР препарат "Ддгенол" раз-

решен к промышленному выпуску (протокол Ю от 29,10.87). ВЬДДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАЮТК В ПРАКТИКУ

3. Всесоюзное внедрение препарата "Адгенол" ( препарат в пускается опытным заводок ИОХ АН УССР).

4. Республиканское внедрение лечения длительно незажива щих язв желудка и двенадцатиперстной кишки гкпербарическо оксигенацией в сочетании с коррегирующей терапией антиоксидаї ток дибунолои. Метод внедрен в работу гастроэнтерологическое и эндоскопического отделений Тернопольской областной КЛШИЧІ ской больницы, Тернопольской городской больницы к^?2, Черкасскоі областной больницы, а также 1-й городской больниц^ г. Орджош кидзе, Центрального военного госпиталя ВВ МВД СССР.

5. Республиканское внедрение "Способа исследования сокрс уорной функции желудка".

Материалы диссертации используются при чтении лекций і проведении практических занятий со студентами 4-го, 5-го и &-г курсов, а также с врачами-курсантамн факультета усовершенствс вания врачей Тернопольского медицинского института по разделу "Язвенная болезнь".

По материалам диссертации прочитаны лекции и проведены се кинары с врачами-гастроэнтерологами области. Фрагианты диссер тации доложены на прерывистых icypcax для врачей-терапевтов об ласти.

Материалы диссертации вкспонировались на ВДО УССР в IS87

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Похожие диссертации на Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система при гастро-дуоденальных изъязвлениях : (Клин.-эксперим. исслед. )

Состояние гуморального иммунитета и перекисного окисления липидов у женщин после прерывания беременности в поздние сроки в условиях КВЧ-терапииКнязева Вера Олеговна

Состояние перекисного окисления липидов системы крови в процессах возрастной инволюции организма и в условиях воздействия экстремальных факторовМещанинов, Виктор Николаевич

Клиническое и патогенетическое значение системы перекисного окисления липидов и цитокинов у больных неалкогольным стеатогепатитомМажидов Али Ибрагимович

Оценка функционального состояния лейкоцитов крови, системы перекисного окисления липидов и оксидантной защиты в остром периоде нозокомиальной пневмонии.Камнев Максим Сергеевич

Взаимосвязь системы перекисного окисления липидов и иммунитета у женщин с привычным невынашиванием беременностиХоменко Наталья Владимировна

Состояние системы перекисного окисления липидов у пришлого населения Крайнего Севера при адаптации и хронических неспецифических заболеваниях легкихСафронов, Игорь Дмитриевич

Функциональное состояние системы "перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита" у женщин с эндокринным бесплодиемКорнакова, Наталья Викторовна

Влияние перфторана на изменение глутатионовой системы и микросомального окисления при остром токсическом поражении печениИноятов, Фаррух Шавкатович

Сравнительная патофизиологическая характеристика монооксигеназной системы и перекисного окисления липидов при токсических поражениях печени и влияния некоторых средствМиртурсунов, Обид Рамазанович

Влияние правастатина и его комбинации с аевитом на показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы плазмы крови и эндотелиальной функции у больных ишемической болезнью сердцаМамлеева Наиля Адигамовна