Введение к работе
Актуальность проблемы: В настоящее время смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (CCЗ) занимает одно из ведущих мест в структуре общей смертности. Адекватная гиполипидемическая терапия является основой первичной и вторичной профилактики ССЗ. Но не все гиполипидемические препараты способны одинаково воздействовать на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Так, метаанализ 97 исследований, включающий 137140 пациентов в группе воздействия и 138976 пациентов в контрольной группе показал, что из большого количества гиполипидемических препаратов, таких как статины, фибраты, ионобменные смолы, никотиновая кислота и омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (омега-3 ПНЖК), только статины и омега-3 ПНЖК достоверно уменьшают смертность от ССЗ и общую смертность (Studer M, et al 2005). Американская ассоциация сердца, европейское общество кардиологов и ряд других национальных организаций здравоохранения рекомендовали прием омега-3 ПНЖК, основываясь на четких научных данных о связи алиментарного дефицита омега-3 ПНЖК и негативных сердечно-сосудистых событий (CCC), особенно внезапной смерти. Основной механизм действия омега-3 ПНЖК, по-видимому, основан на обогащении эйкозапентаеновыми и докозагексаеновыми кислотами фосфолипидов мембран, что изменяет их свойства. В результате этих мембранных эффектов омега-3 ПНЖК может уменьшаться активность лейкоцитов и медиаторов воспаления (простагландинов и лейкотриенов), ингибироваться синтез цитокинов и митогенов и, в конечном счете, это приводит к уменьшению нестабильности бляшки в коронарных и мозговых артериях и как показано в некоторых исследованиях улучшает функцию эндотелия. Исходя из этого, определенный интерес представляет изучение комбинированного лечения аторвастатином и омега-3 ПНЖК.
Цель исследования:
Изучить влияние терапии аторвастатином и комбинации аторвастатина с омега-3 ПНЖК на функцию эндотелия, содержание вазоактивных веществ и показатели воспаления у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Задачи исследования:
-
Определить и провести сравнительную оценку показателей липидного обмена (ОХС, ТГ, ХС ЛПНП и ХС ЛПВП) крови исходно и на фоне 6 месячной терапии аторвастатином в дозе 10 мг/сут и комбинации аторвастатина в дозе 10 мг/сут с омега-3 ПНЖК в дозе 1 г/сут у больных ИБС.
-
Определить уровни С – реактивного белка и липопротеин -ассоциированной фосфолипазы А2 исходно и на фоне 6 месячной терапии аторвастатином в дозе 10 мг/сут и комбинации аторвастатина в дозе 10 мг/сут с омега-3 ПНЖК в дозе 1 г/сут у больных ИБС.
-
Определить уровни эндотелина, простациклина I2 и тромбоксана B2 исходно и на фоне 6 месячной терапии аторвастатином в дозе 10 мг/сут и комбинации аторвастатина в дозе 10 мг/сут с омега-3 ПНЖК в дозе 1 г/сут у больных ИБС.
-
Оценить влияние терапии аторвастатином в дозе 10 мг/сут и комбинации аторвастатина в дозе 10 мг/сут с омега-3 ПНЖК в дозе 1 г/сут на функцию эндотелия (поток-зависимую вазодилатацию) у больных ИБС.
Научная новизна:
Впервые была изучена вазомоторная функция эндотелия в сочетании с определением уровня вазопрессорных и вазорелаксирующих эйкозаноидов и эндотелина, изучено влияние 6 месячной терапии аторвастатином в дозе 10 мг/сут и комбинации аторвастатина в дозе 10 мг/сут с омега-3 ПНЖК в дозе 1 г/сут у больных ИБС с гиперхолестеринемией на эти показатели. Впервые была выявлена взаимосвязь между поток-зависимой вазодилатацией (ПЗВД) и содержанием эндотелина, тромбоксана В2. Выявлено сравнительно большее влияние комбинированной терапии аторвастатином с омега-3 ПНЖК на уровень тромбоксана В2, по сравнению с монотерапией аторвастатниом. Была отмечена обратная взаимосвязь уровня простациклина I2 со степенью поражения коронарного русла. Показана возможность аторвастатина в дозе 10 мг/сут и его комбинация с омега-3 ПНЖК в дозе 1 г/сут в равной степени снижать уровень липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2 (Лп-ФЛА2).
Практическая значимость:
Полученные данные позволяют уточнить один из механизмов действия омега-3 ПНЖК, заключающийся в изменении соотношения вазоактивных эйкозаноидов и их влиянии на функцию эндотелия, что позволяет обосновать их применение у больных ИБС.
Внедрение результатов исследования в практику: полученные результаты внедрены в научно-исследовательскую работу Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГУ «РКНПК МЗ и СР РФ».
Апробация работы и публикации: Апробация диссертации состоялась 28 июня 2010 года на заседании межотделенческой конференции НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГУ «РКНПК МЗ и СР РФ». По теме диссертации опубликованы 3 научные статьи, 1 статья в журнале рекомендованном ВАК РФ и 2 зарубежные публикации.
Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 90 стр., состоит из 4 глав и разделов «Введение», «Выводы», «Практические рекомендации», содержит 10 таблиц и 18 рисунков. Список используемой литературы содержит 208 источников.
