Введение к работе
Актуальность проблемы
Ишемическая болезнь сердца (ИБС), обусловленная атеросклерозом коронарных артерий, остается главной причиной смертности и инвалидизации населения во всех индустриально развитых странах [Оганов Р.Г., 2002, De Backer G. и соавт., 2003]. Одним из основных факторов риска атеросклероза и его осложнений является гиперлипидемия. Исследованиями последних лет убедительно доказано, что медикаментозная коррекция гиперлипидемии существенно снижает не только риск таких осложнений атеросклероза, как коронарная смерть, инфаркт миокарда и стенокардия, но и общую смертность [Hognestad A. и соавт., 2002, Sleight P., 2003]. Достигнутый прогресс в немалой степени связан с появлением нового класса гиполипидемических препаратов, относящихся к группе статинов – ингибиторов ГМГ–КоА редуктазы. Статины являются наиболее эффективным средством борьбы с атеросклерозом, доказав способность замедлять или полностью останавливать его прогрессирование [Nissen S. и соавт., 2004].
Развитию атеросклероза у человека способствуют не только эндогенные нарушения процессов синтеза и катаболизма липидов, приводящие к развитию атерогенных гиперлипидемий, но и гиперлипидемия после приема пищи, называемая постпрандиальной липемией [Zilversmit D., 1995, Hyson D., 2003]. Известно, что оценка динамики показателей постпрандиальной липемии позволяет выявить скрытые нарушения липидного обмена. В этой связи сопоставление изменений липид-транспортной системы в ходе жировой нагрузки до и после лечения статинами представляет несомненный интерес.
Статины, по данным экспериментальных и клинических работ способствуют стабилизации атеросклеротической бляшки не только за счет снижения липидов крови, но и плейотропных эффектов, к которым относится их противовоспалительное действие.
Воспаление играет одну из ведущих ролей на всех этапах развития атеросклеротического процесса, инициируя начальные изменения и способствуя его прогрессированию [Ross R., 1999, Ridker P., 2003]. В настоящее время практически не вызывает сомнения прогностическая роль маркеров воспаления в развитии осложнений атеросклероза, однако влияние лекарственных препаратов на этот процесс изучено в меньшей степени. Результаты исследований о влиянии статинов на факторы воспаления при стабильном течении ИБС противоречивы и требуют дальнейшего уточнения.
Цель исследования
Оценить влияние аторвастатина и розувастатина на показатели липид-транспортной системы крови и маркеры воспаления у больных ИБС в сочетании с гиперлипидемией.
Задачи исследования
-
Определить действие аторвастатина и розувастатина на показатели липид-транспортной системы крови.
-
Оценить влияние аторвастатина и розувастатина на маркеры воспаления.
-
Сравнить эффекты аторвастатина и розувастатина на показатели липид-транспортной системы крови при использовании в миллиграмм-эквивалентных дозах.
-
Сравнить противовоспалительное действие аторвастатина и розувастатина при использовании в миллиграмм-эквивалентных дозах.
-
Изучить эффекты аторвастатина на показатели постпрандиальной липемии.
Научная новизна
Впервые в стране проведена комплексная сравнительная оценка гиполипидемической и противовоспалительной эффективности, клинической безопасности и переносимости 3-х месячной терапии аторвастатином и розувастатином в дозе 10 мг в сутки. Установлено, что гиполипидемическая эффективность, определяемая по степени изменения показателей липид-транспортной системы крови и доле пациентов, у которых достигнуты целевые значения ХС ЛНП, выше при терапии розувастатином.
Показано, что аторвастатин и розувастатин обладают противовоспалительным действием, снижая уровень маркеров воспаления в крови, причем этот эффект более выражен при терапии розувастатином.
Впервые в стране изучено воздействие аторвастатина на показатели липид-транспортной системы крови в условиях жировой нагрузки. Выявлено, что терапия аторвастатином существенно улучшает, но полностью не нормализует показатели постпрандиальной липемии, исследование которых позволяет выявлять скрытые нарушения липид-транспортной системы.
Практическая значимость
Показано положительное влияние терапии розувастатином и аторвастатином на показатели липид-транспортной системы у больных ИБС с гиперлипидемией при использовании в стартовых дозах - 10 мг в сутки, причем эффективность розувастатина оказалась выше.
Установлено, что аторвастатин и розувастатин, наряду с гиполипидемическим эффектом обладают и противовоспалительным действием, которое проявляется у больных ИБС при исходном уровне СРБ в крови более 3 мг/л.
Внедрение в практику
Полученные данные внедрены в практику лечебной и научной деятельности отдела проблем атеросклероза института кардиологии
им. А.Л. Мясникова РКНПК Росздрава.
Апробация диссертации состоялась на межотделенческой конференции Института кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНПК Росздрава. Диссертация рекомендована к защите. Основные положения работы представлены на:
-
ХIII Российском национальном конгрессе “Человек и лекарство”, Москва, апрель 2006 г.
-
Российском национальном конгрессе кардиологов, Москва,
октябрь 2006 г.
3.ХIY Международном симпозиуме по атеросклерозу, Италия, июнь 2006г.
Публикации. По теме диссертации опубликованы 8 научных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 107 страницах машинописного текста, содержит 12 таблиц и 8 рисунков, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 25 отечественных и 160 иностранных источников.
