Введение к работе
Актуальность проблемы
Иммуномодулирующие вещества в настоящее время столь многочисленны, что возникли трудности в их классификации. По происхождению B.C. Ширинский и Е.А. Жук выделяют иммуномо-дуляторы бактериального, животного, растительного генеза, их синтетические аналоги и средства разной химической структуры. На одном из международных симпозиумов по иммунофармаколопш инфекционных болезней, проходившем в 1986 г., была принята классификация в основу которой положены три принципа (Ж.А.Сатыбалдиева, 1996): происхождение (экзо- и эндогенные), способ получения (природные и синтетические) и действие на клетки-мишени. И впервые в группу иммуномодуляторов в качестве экзогенных были включены поверхностно- активные вещества (ПАВ). Применение ПАВ в медицине, в частности в фармации, было разрешено Немецкой фармакопеей еще в 1942 году, но иммунотропные их свойства установлены позже. Такими свойствами обладают и неионогенные ПАВ.
Иммуномодулирующие свойства неионогенных ПАВ (НПАВ) известны по крайней мере с 1975 года, когда сотрудникам Белорусского НИИ эпидемиологии и микробиологии О.В.Давыдову и Т.В.Воронцовой были выданы авторские свидетельства на два изобретения под одинаковым названием "Стимуляторы иммуногенеза".
Недостатком практически всех иммуномодуляторов является то, что они не обладают избирательным действием, одновременно влияют в той или иной степени на функции макрофагов (А-субсистемы), разных субпопуляций Т- и В-лимфоцитов. Широкое применение многих иммуномодуляторов ограничивается и наличием побочных эффектов. В числе побочных действий могут быть: местные реакции, пирогенность, передний увеит и артрит (Allison А., ByarsN., 1991).
В последнее десятилетие иммунотропные свойства различных НПАВ изучались на кафедрах микробиологии Крымского и патофизиологии Актюбииского мед. институтов. Причем, исследования проведенные на базе последней, по общей теме "ПАВ с антистатическими свойствами как нммуно- н гемостимуляторы" (№ госрегистра-цнн - 01.90.006722) показали наличие у них и гемостимулирующпх свойств. Данное исследование является частью этой общей проблемны.
Цель исследования: Любая стимуляция имеет не только позитивные, но и негативные последствия - может привести к морфо--функниональному-истощеншо-в тех или иных физиологических си-стемах организма. Поэтому основной целью данного исследования являлась оценка состояния вторичных лимфоидных органов - селезенки и периферического лимфатического узла в процессе иммунного раздражения тимуезависимыми антигенами в комбинации с инъекцией одного из трех неионогенных ПАВ - Стеарокс-920, Стеарокс-6 и ОС-20. Для полноты оценки состояния органов - объектов исследования было необходимым сочетанное введение с иммуногенами. При изолированной инъекции иммуномодулятоО.К.Хмельницкий и со-авт. (1986) выявили незначительные гистологические изменения во вторичных лимфоидных органах. Использование в экспериментах трансплантационного иммуногена, наряду с сывороточным белком, связано учетом частоты гемотрансфузий, являющихся одной из форм трансплантаций.
Задачи исследования:
изучение весовых и цитологических изменений в селезенке на фоне иммунного раздражения тимуезависимыми антигенами в сочетании с инъекцией неионогенных ПАВ;
изучение иммунофункционального состояния лимфоидных клеток селезенки по методу Ерне-Нордина при тех же условиях для оценки состояния гуморального звена иммунитета;
анализ иммуноморфологических состояний селезенки и периферического лимфатического узла при тех же условиях.
Научная новизна: Впервые установлено увеличение массы селезенки и содержания в ней кариоцитов при изолированном и сочетанном с иммуногенами введениях неионогенных ПАВ .
Впервые установлено наличие двух волн увеличения анти-телообразующих клеток (АОК) в селезенке при сочетанном введении неионогенных ПАВ и корпускулярного иммуногена - аллогенного трансплантанта.
Впервые установлено увеличение числа лимфоидных клеток в селезенке, гиперплазия вторичных фолликулов в лимфатическом узле при изолированных и сочетанных инъекциях неионогенных ПАВ.
- Установлено, что при иммунотропных воздействиях возникает обратно-пропорциональное соотношение между числом лимфоидных фолликулов в селезенке и их диаметром.
Практическая ценность: Неионогенные ПАВ вызывают стимуляцию иммунной системы, миелоидной ткани, увеличение селезен-
ки, клеточно.сти в ней, гипотрофию лимфатических узлов в зоне проникновения. На предприятиях, где такие вещества повседневно используются для предотвращения и/или снижения статической электризации, необходим ежегодный мониторинг картины крови и иммунной системы у лиц, постоянно контактирующих с ними. Не желателен контакт с неионогенными ПАВ для лиц с проявлениями повышенной чувствительности - аллергических реакций всех четырех типов.
Основные положения выносимые на защиту:
Как изолированное, так и сочетанное с иммуногенами введение неионогенных ПАВ, вызывает резкое увеличение в селезенке клеточных элементов гематогенного характера-. В результате этого она увеличивается в объеме, на 10 - 30% возрастает её масса, Количественные и качественные изменения клеточного состава в селезенке связаны с оживлением гемопоэза в костном мозгу с последующим активным заселением вновь образованными клетками вторичных лимфоидных органов.
Неионогенные ПАВ вызывают увеличение числа живых лимфоидных клеток (ЖЛК) в селезёнке и параллельный рост количества антителообразующих клеток (АОК), что является проявлением стимуляции гуморального звена иммунитета. Признаки активации В-системы иммунитета заметны и при изолированной инъекции этих веществ, но более выраженны при сочетанном введении с иммуногенами.
На фоне введения неионогенных ПАВ в сочетании с алло-генной трансплантацией наблюдается двухфазность в динамике ан-тителогенеза: вначале увеличение числа АОК за счёт НПАВ, а затем нммуннного раздражения. В таких опытах возникают неблагоприятные изменения нммуноморфологического характера во вторичных лимфоидных органах - селезенке и лимфатическом узле. Подобные перестройки менее выраженны в опытах с изолированной трансплантацией, без НПАВ.
- Иммунизация сывороточным белком вызывает более
"мягкую" мммуноморфологическую перестройку і! упомянутых ор
ганах. Введение НПАВ само по себе, без иммунного раздражения,
способствует увеличению числа лимфоидных фолликулов и селезён
ке, гиперплазии вторичных фолликулов в лимфатическом узле.
При нммуностимуляциях возникает обратно-пропорциональное соотношение между количеством лимфоидных фолликулов в селезёнке и их диаметром. Диаметр центра раздражения фолликулов - показатель стабильный при иммунизации сыворо-
точным белком, существенно уменьшается в опытах с трансплантацией в сочетании с инъекцией неионогенных ПАВ.
свойствах НПАВ используются в процессе преподавания раздела "Иммунитет" на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии Актюбинской медицинской академии. 2) Сведения о возможных отрицательных последствиях постоянного контактат с НПАВ у лиц, страдающих ПЧЗТ, учитываются в здравпункте Актюбинского трикотажного объединения. 3) Изданы 2 Информационных листка Актюбинск ЦНТИ - №59-96 и №60-96.
Апробация работы: Фрагменты доложены на: 1) Научно-практической городской конференции "Экологическое состояние г. Актюбинска и пути его оздоровления"(30.11.1995); 2) Научно-практичесой городской конференции "Изыскание и оригинальные способы применения лекарственных веществ" (28.02.1996); 3) На межкафедральной научной конференции Актюбинского медицинского института (3.08.1996).
Публикации: 1 статья опубликована в журнале "Здравоохранение Казахстана", 1996 г. №2, 2 статьи в межвузовском сборнике "Медико-биологические проблемы Западного Казахстана", 1 статья опубликована в "Материалах научной конференции молодых учёных ВУЗов г. Актюбинска" (на ин. языках) 1997 г.; 4 статьи - в сборнике НИР, изданном в г. Бишкеке, 1997 г.; 3 статьи депонированы в КазгосИНТИ (1995).
Объём и структура диссертации. Изложена на 125 с, содержит разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы, три главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список цитированной литературы; таблиц 17, рисунков 19, указатель литературы включает 119 названий, из них 52 иностраной, в числе последних 17 патентов.
