Введение к работе
Актуальность проблемы. За последние 10-15 лет количество больных герпесом урогенитальным возросло, и число вновь инфицированных ежегодно увеличивается более чем на 10% (Тихонова Л.А., Мелехина Л.Е., 2006; Исаков В.А., Ермоленко Д.К., 2009). Вирус герпеса может обусловливать у мужчин и женщин заболевания половых органов, вызывать восходящие экстрагени-тальные поражения, в том числе глаз, нервной системы, внутренних органов, отмечается тенденция нарастания латентных форм генитального герпеса, его лечение представляет значительные трудности в связи с хроническим рецидивирующим течением заболевания, многоочаговым характером поражений и иммунологическими сдвигами в организме больных (Багирова Х.Ф. и др., 2009; Шевченко Е.А., Артифексова А.А., 2010). Неудачи в настоящее время при лечении и профилактике герпеса половых органов варьируют от 15 до 50% (Лу-цюк А.Г., 2008; Тишина С.Э., 2008).
Сочетание герпесвирусной с другими инфекциями, передающимися половым путем (хламидийной, уреаплазменной, трихомонадной), за последнее время также увеличивается (Редькин Ю.В., Одокиенко А.Ю., 2006; Шаба-лин А.Р. и др., 2006; Зуйкова И.Н., Шульженко А.Е., 2009; Федорова В.А. и др., 2010), при этом нарушения иммунного статуса, процессов перекисного окисления липидов более выражены и менее успешно поддаются традиционно используемым схемам лечения, что приводит к снижению эффективности проводимой традиционной терапии, способствует активизации условно-патогенной микрофлоры, смене возбудителя, что, в свою очередь, приводит к затяжному течению болезни и осложнениям (Вавилова А.С. и др., 2006; Катханов A.M. и др., 2009; Савочкина А.Ю. и др., 2009).
В большой степени это относится также к сочетанию герпеса урогени-тального с уреаплазмозом (Шабалин А.Р., 2006; Вавилова А.С, 2007; Лу-цюк А.Г., 2008; Тишина С.Э., 2008), когда восстановление функциональной активности иммунной системы и оксидантного статуса является непременным условием успеха комплексной терапии, и актуальным является разработка новых способов фармакологического воздействия, основанных не только на применении эффективных противовирусных средств (этиотропная терапия), но и методов активного воздействия на организм, основанного на коррекции иммунологических и оксидантных нарушений (патогенетическое лечение) (Бибиче-ва Т.В. и др., 2007; Мокеева М.В. и др., 2009).
В этом отношении перспективными являются препараты - производные нуклеиновых кислот, иммуномодулирующие и антиоксидантные свойства которых установлены рядом исследований в условиях другой патологии, тогда как их эффективность при сочетании герпеса урогениталыюго и уреаплазмоза остается малоизученной (Орлов Е.В., Меркулова Т.Б., 2009; Некрасова Т.С., Дмитриева СП., 2009).
Цель работы: установление иммунометаболических нарушений у больных герпесом урогенитальным в сочетании с уреаплазмозом и разработка спо-
3 Х
собов коррекции с использованием препаратов - производных нуклеиновых кислот.
Задачи исследования.
1. Установить степень и характер иммунных и оксидантных нарушений у
больных герпесом урогенитальным в сочетании с уреаплазмозом до и после
традиционной терапии.
2. Оценить влияние производных нуклеиновых кислот (ридостина,
дерината и ферровира) на показатели адаптивного иммунитета в условиях
герпеса урогенитального и уреаплазмоза на системном и местном уровнях.
Установить влияние ридостина, дерината и ферровира на врожденный иммунитет у пациентов с герпесом урогенитальным в сочетании с уреаплазмозом на системном и местном уровнях.
Выявить степень участия препаратов нуклеиновых кислот в коррекции оксидантных нарушений в условиях сочетания герпеса урогенитального и уреаплазмоза.
Провести суммарную оценку клинического состояния и качества жизни пациентов с герпесом урогенитальным и уреаплазмозом при включении в традиционное лечение ридостина, дерината и ферровира.
6. Разработать фармакологические способы коррекции иммунных и
оксидантных нарушений у больных с сочетанием герпеса урогенитального и
уреаплазмоза.
Научная новизна. Установлены характер и степень нарушений врожденного и адаптивного иммунитета на системном и местном уровнях у больных герпесом урогенитальным в сочетании с уреаплазмозом. Впервые определена сравнительная эффективность использования производных нуклеиновых кислот (ридостина, дерината и ферровира) в коррекции оксидантных нарушений, состояния гуморального и клеточного звена иммунитета, цитокинового статуса, системы комплемента, функции фагоцитов у больных герпесом урогенитальным и уреаплазмозом. Выявлено, что ферровир более эффективно, чем ридо-стин и деринат, корригирует нарушенные параметры иммунного статуса, пере-кисного окисления липидов и купирует клиническую симптоматику у больных с сочетанным герпесом урогенитальным и уреаплазмозом.
Практическая значимость. Определена клинико-иммунологическая эффективность включения в комплексную терапию больных с сочетанием герпеса урогенитального и уреаплазмоза ридостина, дерината и ферровира. Выявлены формулы мишеней иммунокоррекции для ридостина, дерината и ферровира у больных герпесом урогенитальным в сочетании с уреаплазмозом.
Установлены корреляционные взаимосвязи между лабораторными, иммунными и оксидантными параметрами и клинической симптоматикой, позволяющие судить о динамике сочетания герпеса урогенитального и уреаплазмоза, эффективности лечения и прогнозировании его исхода.
Разработанные методы фармакологической коррекции иммунологических и оксидантных расстройств у больных герпесом урогенитальным и уреаштазмо-зом с включением в традиционную фармакотерапию дерината или ферровира внедрены в работу ОГУЗ «Областной дерматовенерологический диспансер» г. Курска.
Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Волгоградского государственных медицинских университетов и медицинского факультета Белгородского государственного университета.
Основные положения, выносимые на защиту.
Назначение ридостина, в большей степени дерината, пациентам с герпесом урогенитальным и уреаплазмозом корригирует измененные показатели врожденного и адаптивного иммунитета на местном и системном уровнях.
Дополнительно использование ферровира в комплексной традиционной фармакотерапии больных герпесом урогенитальным и уреаплазмозом нормализует большинство нарушенных показателей клеточного звена иммунитета, системы комплемента и функционально-метаболической активности нейтрофи-лов на системном и местном уровнях.
Клинически обосновано применение дерината и ферровира в комплексной фармакотерапии больных герпесом урогенитальным в сочетании с уреаплазмозом.
Изменения в крови количества С095-лимфоцитов, концентрации ИЛ-8 и С5-компонента системы комплемента, а в вагинально-цервикалыюм смыве женщин и отделяемом уретры мужчин фагоцитарное число нейтрофилов и содержание ИЛ-8 коррелируют с динамикой клинических проявлений у больных с сочетанием герпеса урогениталыюго и уреаплазмоза на фоне проводимого лечения.
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных конференциях: VII Съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт-Петербург, 2009), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), Межвузовской научной конференции «Актуальные вопросы фармакологии и фармации» (Курск, 2009), XV Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2010) и совместном заседании кафедр клинической иммунологии и аллергологии, дерматовенерологии, биологической химии, патологической физиологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии Курского государственного медицинского университета (2010 г.).
Публикации. По материалам диссертации в центральной и местной печати опубликовано 8 работ, в том числе 4 в рекомендуемых изданиях ВАК РФ, в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами и 8 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 149 отечественных и 63 иностранных источника.
