Введение к работе
Актуальность темы
В настоящее время частота гнойно-воспалительных заболеваний в акушерстве не имеет явной тенденции к снижению. Во многих странах мира, в том числе и в России, отмечен рост вагинальных инфекций, которые прочно занимают ведущее место в структуре акушерско-гинекологической заболеваемости и представляют серьёзную медицинскую и социальную проблему [Прилепская, В.Н. и др., 1997]. Нарушение микроценоза влагалища наиболее часто связано с кандидозной инфекцией. Вагинальный кандидоз у женщин встречается в среднем в 30–40% случаев, а перед родами — до 44,4%; 75% женщин репродуктивного возраста переносят, по крайней мере, один эпизод вагинального кандидоза [Мирзабалаева, А.К., 1994; Прилепская, В.Н. и др., 1997]. В связи с увеличением числа факторов риска и широким распространением кандидозной инфекции, появлением новых данных о патогенезе на фоне иммунодефицитных состояний, вопросы профилактики и лечения кандидоза в настоящее время представляют весьма сложную проблему.
Существует множество препаратов и схем лечения вагинального кандидоза. Однако пока нет оптимального препарата, который бы отвечал всем требованиям и имел бы стопроцентную эффективность. В настоящее время наибольшей эффективностью при вагинальном кандидозе обладает флуконазол и составляет около 90% [Прилепская, В.Н. и др., 1997; Marinov B. et al., 2003].
Высокая стоимость лечения с использование оригинального препарата флуконазол, также ограничивает его широкое применение [Колбин А.С., Климко Н.Н., 2006]. Эта проблема активно решается в настоящее время путем внедрения в клиническую практику генерических препаратов флуконазола, которые экономически более доступны [Самсыгина Г.А., 2001]. Однако, существуют опасения, что наличие доказательств фармакокинетической биоэквивалености генерического препарата, «автоматически» не означает, что в клинической практике он окажется таким же эффективным как и оригинальный препарат [Zonios D.I., Bennett J.E., 2008]. С этих позиций должно осуществляться комплексное изучение генерического флуконазола: исследование фармакокинетической биоэквивалентности должно дополняться исследованием терапевтической эквивалентности у женщин с вагинальным кандидозом, с обязательным сопоставлением не только параметров эффективности, но и безопасности. Применение в клинической практике изученного таким образом генерического препарата флуконазола окажется эффективным, безопасным и экономически оправданным.
Цель исследования
Целью данной работы явилось оценить фармакокинетику, клиническую эффективность и безопасность отечественного генерического флуконазола (Веро-флуконазола) в сопоставлении с оригинальным препаратом у женщин с вагинальным кандидозом.
Задачи исследования
-
Изучить фармакокинетическую биоэквивалентность отечественного препарата Веро-флуоназол в сопоставлении с оригинальным препаратом Дифлукан у здоровых добровольцев.
-
Оценить терапевтическую эквивалентность отечественного генерического препарата Веро-флуконазол в сопоставлении с оригинальным препаратом Дифлукан у женщин с вагинальным кандидозом.
-
Оценить частоту и структуру нежелательных лекарственных реакций при применении отечественного генерического препарата Веро-флуконазол в сопоставлении с оригинальным препаратом Дифлукан у женщин с вагинальным кандидозом.
-
Провести фармакоэпидемиологический анализ потребления противогрибковых препаратов у женщин с вагинальным кандидозом
-
Провести фармакоэкономический анализ стоимость / эффективность при применении отечественного препарата Веро-флуконазол и оригинального препарата Дифлукан у женщин с вагинальным кандидозом.
Научная новизна
Впервые в России проведено комплексное изучение нового отечественного генерического препарата флуконазола, включая исследование фармакокинетической биоэквивалентности у здоровых добровольцев в сочетании с исследованием терапевтической эквивалентности у женщин с вагинальным кандидозом, с обязательным сопоставлением не только параметров эффективности, но и безопасности, дополненное фармакоэкономическим анализом.
На основании комплексного исследования генерического препарата флуконазола Веро-флуконазол разработана методология изучения новых генерических противогрибковых препаратов у женщин с вагинальным кандидозом, что позволяет обеспечивать высокую эффективность и безопасность при их применении в широкой гинекологической практике.
Практическая значимость
Показано, что отечественный генерический препарат Веро-флуконазол эквивалентен оригинальному препарату как по фармакокинетике, так и по параметрам эффективности и безопасности у женщин с вагинальным кандидозом, поэтому может использоваться в широкой клинической практике, что является экономически обоснованным.
На основании полученных результатов разработана методология комплексного изучения новых генерических противогрибковых препаратов у женщин с вагинальным кандидозом, которая должна применяться для изучения новых генерических противогрибковых препаратов, переназначенных для лечения грибковых заболеваний половых путей у женщин.
Внедрение в практику
Отечественный генерический препарат Веро-флуконазол используется в клинике акушерства и гинекологии им. Снегирева ГОУ ВПО Первого МГМУ им.И.М.Сеченова для лечения женщин с вагинальным кандидозом.
Разработанная методология проведения комплексного исследования новых генерических противогрибковых препаратов используется в Филиале «Клиническая фармакология» НЦ биомедицинских технологий РАМН.
Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней и кафедры акушерства и гинекологии №1 ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова.
Положения, выносимые на защиту
-
Отечественный генерический препарат Веро-флуконазол обладает фармакокинетической и терапевтической эквивалентностью оригинальному препарату Дифлукан.
-
Применение генерического препарата Веро-флуконазол у женщин с вагинальным кандидозом является экономически оправданным.
Апробация работы
Основные результаты доложены и обсуждены на совместной научно практической конференции филиала «Клиническая фармакология» ГУ НЦ БМТ РАМН и кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова («_12__»_ноября 2009 г.), VII Международном конгрессе «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» (Хабаровск, сентябрь 2008 г.), V Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, ноябрь 2008 г.).
Связь задач исследований с проблемным планом
Диссертационная работа выполнена в соответствии с научным направлением филиала «Клиническая фармакология» ГУ НЦ БМТ РАМН и кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова и по открытому плану «Оптимизация фармакотерапии заболеваний внутренних органов посредствам разработки рациональных методов контроля клинически значимых параметров фармакокинетики лекарственных средств» (номер гос. регистрации 01.206.110468) на базе клиники акушерства и гинекологии им. Снегирева ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова.
Публикации по работе
По результатам выполнения исследований опубликовано 5 печатных работы, из них 2 в журналах, рекомендованных ВАК России.
Структура и объем диссертации
