Введение к работе
Актуальность темы
Наиболее частым и грозным осложнением острого аппендицита является острый перитонит. У больных с деструктивными формами острого воспаления червеобразного отростка острый перитонит диагностируется в 0,8 – 13,7 % случаев (Власов А.П., Сараев В.В., 2005).
При остром воспалении брюшины развивается комплекс патофизиологических реакций, приводящих к дестабилизации всех систем организма и часто к летальному исходу. В развитии критического состояния при перитоните большое значение имеет синдром эндогенной интоксикации, который является основополагающим фактором развития полисистемной недостаточности, определяющей исход заболевания (Ерюхин И.А. и др., 1995; Карякина Е.В., Белова С.В., 2001; Костюченко А.Л., Филипп В.Л., 2000; Яковлев М.Ю., 2003; Кчибеков Э. А. и др., 2010; Li W. et al., 1997; Deventer S.J. et al., 1998).
При эндотоксикозе одной из наиболее уязвимых является сердечно-сосудистая система, осложнения со стороны которой, такие как острая сердечная недостаточность и фатальные нарушения ритма, становятся основными причинами смерти больных (Еремин П.А. и др., 2005; Ершов А. В., 2007). Развитию миокардиальной недостаточности способствуют также высокие концентрации биологически активных веществ, адреналина, микробные токсины, увеличение концентрации активных форм кислорода, недостаток субстратов метаболизма, кислорода и пр. (Голиков А. Л. и др., 2003; Еремин П. А., 2004; Ершов А. В., 2007; Сазонтова Т. Г., Архипенко Ю. В., 2007; Еремин П. А. и др., 2008; Повзун С. А., 2009). Кроме этого, наблюдается увеличение «постнагрузки» на сердце из-за высокого общего периферического сопротивления сосудов, повышение нагрузки объемом при проведении инфузионно-трансфузионной терапии (Шано В. П. и др., 1998; Еремин П. А., 2004).
Лечение эндотоксикоза – одна из сложнейших задач практической медицины. При перитоните применяют различные схемы фармакологических препаратов и методы детоксикационной терапии (Родионов С. В., 2000; Халид А., 2001; Власов А. П. и др., 2004; Петухов Е. Б., 2004; Повзун С.А., 2009). Из значительного арсенала фармакологических препаратов, устраняющих эндогенную интоксикацию, особого внимания заслуживают средства, обладающие антиоксидантным и антигипоксантным действием (Варданян А.С., Микаелян Э.М., 1999; Сивак К. В. и др., 2010), а также новый препарат класса антигипоксантов – ремаксол (Егорова Н. В., 2009; Сологуб Т.В. и др., 2010).
Решение проблемы лекарственной коррекции эндотоксикоза при остром перитоните определяет практический интерес к применению препаратов с антигипоксантным и мембраностабилизирующими свойствами, в частности, ремаксола.
Цель исследования
Определение фармакологической эффективности антигипоксанта ремаксола в лечении больных острым перитонитом аппендикулярного происхождения.
Основные задачи
1. Изучить влияние ремаксола на выраженность эндогенной интоксикации при остром перитоните, определяемой по уровню токсических продуктов в плазме крови гидрофильной и гидрофобной природы.
2. Оценить влияние ремаксола на функционально-метаболическое состояние эритроцитов.
3. Исследовать влияние ремаксола на количественный липидный состав плазмы крови и эритроцитов в раннем послеоперационном периоде.
4. Определить степень воздействия ремаксола на процессы перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2 плазмы крови и эритроцитов, динамику маркеров гипоксии плазмы крови.
Научная новизна
1. Впервые исследовано влияние антигипоксанта ремаксола на функционально-метаболическое состояние эритроцитов, липидный метаболизм, перекисное окисление липидов, активность фосфолипазы А2 плазмы крови и эритроцитов при эндогенной интоксикации, вызванной острым перитонитом.
2. Установлено, что применение ремаксола при остром перитоните сопровождается восстановлением исследованных показателей гомеостаза, функционально-метаболического состояния эритроцитов.
3. Доказано, что фармакологический эффект изученного лекарственного препарата определяется в самые ранние сроки послеоперационного периода и вызван его способностью корригировать липидный состав плазмы крови и бислоя мембран эритроцитов.
4. Выявлено, что при данной патологии положительные клинико-лабораторные эффекты ремаксола связаны с его способностью корригировать явления гипоксии, уменьшать интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2.
Практическая значимость работы
Применение антигипоксанта ремаксола в лечении острого перитонита уменьшает явления эндогенной интоксикации, корригирует функциональные изменения эритроцитов, снижает явления гипоксии, интенсивность свободно-радикальных реакций и фосфолипазной активности, то есть эффективно влияет на важнейшие звенья в его патогенезе. Указанные эффекты лежат в основе положительного клинического действия препарата. Это позволяет отнести ремаксол к патогенетическим методам лечения перитонита.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Применение антигипоксанта ремаксола при остром перитоните приводит к уменьшению выраженности эндогенной интоксикации и восстановлению функционально-метаболического состояния эритроцитов.
2. Положительное фармакологическое действие препарата при остром перитоните определяется в ранние сроки после операции и связано с его способностью корригировать липидный состав плазмы крови и эритроцитов.
3. Эффективность ремаксола обусловлена его способностью уменьшать явления гипоксии, подавлять интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2, что регистрируется не только в плазме крови, но и эритроцитах.
Личное участие соискателя в разработке проблемы
Личное участие автора заключается в формировании цели и задач исследования, разработке плана и методики клинико-лабораторного исследования с выбором адекватных методов исследования, подбор больных в группы, биохимико-лабораторное обследование больных (определял показатели эндогенной интоксикации: молекулы средней массы спектрофотометрическим способом, общую и эффективную концентрацию альбумина флуоресцентным методом на специализированном анализаторе АКЛ-01 «Зонд», определял молекулярные продукты перекисного окисления липидов (ДК, МДА), проводил совместно с сотрудниками лаборатории определение состава липидов, участвовал в определении фосфолипазной активности и ряда антиоксидантных ферментов и др.), обработке результатов исследования и подготовке публикаций по материалам работы.
Внедрение в практику
Положения диссертации включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии ФГБОУ ВПО МорГУ им. Н.П. Огарева и на кафедре хирургических болезней и клинической ангиологии ГБОУ ВПО Московского Государственного Медико-Стоматологического Университета, внедрены в клиническую практику в МУЗ ЦГБ г. Электростали.
Апробация работы
Основные результаты работы доложены и обсуждены на конференции молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 2010 – 2011), 2-й Республиканской научно-практической конференции урологов и нефрологов Мордовии (Саранск, 2010), ХI международном конгрессе «Здоровье и образование в ХХI веке; Научные и прикладные аспекты концепции здоровья и здорового образа жизни» (Москва, 2010), Всероссийском форуме «Пироговская хирургическая неделя» (С - Петербург, 2010), 46-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции «Повышение качества и доступности медицинской помощи – стратегическое направление развития здравоохранения» (Ульяновск, 2011).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, 3 из них в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Объем и структура диссертации
Работа, изложенная на 137 машинописных страницах, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 320 отечественных и иностранных источников. Работа содержит 29 таблиц, 39 рисунков.
