Введение к работе
Актуальность приблоиы. Болезнь life грена (В!Щ - системное аутоиммунное заболевание с неуточненной этиологией и мультифак-торным патогенезом, реализующимся через нарушение нормальных |<ечаш;зиов иммунсрегуляторного контроля, в клинической картине которого ведущими признаками являются системное поражение сек-ретирующих эпителиальных желез и полиорганная патология.
Главным патоморфологическим субстратом при НИ является лимфоидная инфильтрация слюнных и слезных желез, определяющая соответственно стоматологические и офтальмологические аспекты заболевания.
Литературные данные свидетельствуют о том, что именно патология слюнных желез занимает важное место в иммунопатоте-незе заболевания и является местным проявлением общего патологического процесса. (В. А. Насонова. 1988).
В состав инфильтратов слюнных желез входят активированные Т-лимфоциты/хелпери, вызывающие местные нарушения и В-лимфоциты, гиперактивация которі/х вызывает широкий спектр гуморальных иммунологических нарушений при БШ (Е. Л. Насонов и соавт. ,1988).
Подобные нарушения, в первую очередь, обусловливают развитие иммунокомплексного васкулита. До 50Z больных Б!И (R И. Васильев, 1980) имеют патологию сосудистой системы.
При БШ описаны следующие типы васкулитов: острый некротический, лейкоцитокластический или нейтрофнльный, лимфоцитарный или мснонуклеарный и облитерирухщий эндоартериит (М. Tsokos et al. 1987, E.Alexander et al,1987).
Типы васкулитов различаются наличием или отсутствием некрозов стенок сосудов, характером периваскулярной клеточной инфильтрации, степенью пролиферативной реакции эндотелиоцитов
- z -и калибром пораженных сосудов.
Васкулиты приводят к поражению кожи, мышц, нервной системы, почек. Осложнения, связанные с ними, являются наиболее частой причиной летальных исходов заболевания (N. Talal et al. 1987).
Однако данные о поражении сосудистой системы при .НИ представлены в немногочисленных работах и основываются на небольшом клиническом материале. Отсутствует единая классификация васкулитов при этом заболевании, не ясны механизмы развития определенных типов васкулитов при БШ.
Недостаточное изучение васкулопатии не позволяет проводить раннюю морфологическую диагностику васкулитов при БШ, хотя они могут рассматриваться как фактор развития органных поражений, обусловливающих различный прогноз заболевания.
Цель исследования. Изучить морфогенез сосудистых поражений и их роль в развитии органной патологии при БШ.
Задачи исследования.
1. Изучить морфологическую картину поражения сосудов при
2. Сопоставить морфологические данные с клинической кар
тиной и показателями гуморального иммунитета при НИ
Научная новизна. Установлено, что БШ характеризуется системным поражением микроциркуляторного русла. Уточнен морфологический характер поражения сосудов при БШ. Изучены иммунологические механизмы поражений сосудов. Установлено, что поражение микроциркуляторного русла сопровождается повьшенньм тромбообразованием, в состав микротромОов, помимо форменных
- з -
элементов кроЕИ и обычных плазменных белков, входят иммуногло
булины. Определена роль сосудистых нарушений в развитии поли
органной патологии при Ш. Выявлена степень функциональных на
рушений сосудистого русла в зависимости от харадаера
васкулита. В результате анализа клинике-морфологических сопос
тавлений установлена зависимость между нарушениями определен
ных серологических показателей, характером васкулита и клини
ческой картиной болезни.
Установлено, что иммунологическим маркером деструктин-нопродуктивного васкулита, который обуславливает наличие альтеративних процессов в тканях, определяющих тяжесть теченмя, быстрое прогрессирование заболевания и его неблагоприятный прогноз, является криоглобулинемия.
Практическая вначиюсть. Еыявление определенных типов васкулитов при морфологическом исследовании биоптатов кожи позволяет оценить тяжесть течения и прогноз различных вариантов НИ
Полюяения, вшюсюлк на защиту:
характерным для БШ является генерализованное поражение микроциркуляторного русла иммунокомплексного генеза, морфологическим субстратом которого является продуктивный, деструктивно-продуктивный васкулит к облитерирую-щий эндоартериит, муковдная и фибриноидная дистрофія сосудистых стенок;
зависимость тяжести течения и прогноза BJi от определенного характера васкулита;
связи васкулитов с патогенезом системных поражений при на
- 4 -Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на международном симпозиуме ревматологов в ГДР (1989), на Третьем Национальном конгрессе по ревматологии (София, 1989), на Первом рабочем совещании по аутоиммунитету (їранция, 1990), на Третьем Интернациональном симпозиуме по болезни fller-рена (Греция, 1991), на Четвертом Всесоюзном съезде ревматологов (СССР, 1991), на заседании Ученого совета Института ревматологии РАМН (1992).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, 1 работа сдана в печать.
Внедрение. Результаты проведенных исследований внедрены в практику клиники Института ревматологии РАМН.
Объем и структура диссертации, диссертация изложена на страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав и библиографического указателя, содержащего 25 отечественных и 125 иностранных научных работ, диссертация иллюстрирована 17 таблицами, 41 рисунком и 4 схемами.
