Введение к работе
Актуальность темы
Проблема роста заболеваемости сахарным диабетом 2 типа (СД2) уже несколько десятилетий является одной из самых актуальных в клинической эндокринологии. Известно, что истинная распространённость явного СД2 в несколько раз превышает регистрируемую (Wahl P.W. et al, 1998), причем время от возникновения заболевания до его выявления может достигать 7— 12 лет (Engelgau М.М. et al., 2000) и около 50% больных СД2 к моменту установления диагноза уже имеют те или иные осложнения этого заболевания (Lawrence j. et al., 2003).
Риск развития СД2 у лиц с ранними нарушениями углеводного обмена (РНУО) составляет 20-30% в течение ближайших 5-10 лет (Tirosh A. et al, 2005). Именно поэтому выявление ранних нарушений углеводного обмена (РНУО) - нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ) и нарушенной гликемии натощак (НГН), является чрезвычайно важной задачей в современной диабетологии.
Инсулинорезистенткость (ИР) и нарушенная функция Р-клеток, являющиеся основными звеньями патогенеза СД2, наблюдаются как при НТГ, так и при НГН (Bergman R.N. et al., 2002). Исследование в ходе внутривенного глюкозотолерантного теста (ВГТТ) секреции инсулина, продукции глюкозы печенью и элиминации глюкозы позволяют определить особенности патогенеза различных вариантов РНУО и разработать новые подходы к их терапии, в частности, с целью снижения риска развития СД2.
Метаболические изменения при СД2 не ограничиваются только нарушениями углеводного обмена. Особый интерес в патогенезе СД2 представляют адипокины жировой ткани, в частности лептин, секреция которого повышается при ожирении. Изучение особенностей секреции лептина у лиц с избыточной массой тела без нарушений углеводного обмена, с РНУО и больных СД2 позволит уточнить патогенетическое значение лептина в развитии СД2.
В 2008 году был опубликован консенсус Американской диабетической ассоциации и Европейской ассоциации по изучению диабета, согласно которому при установлении диагноза СД2 метформин назначается одновременно с диетой и режимом физической активности (Nathan D.M., et al., 2008). В 2009 году Американская диабетическая ассоциация опубликовала рекомендации, согласно которым метформин рекомендован лицам, имеющим НТГ и/или НГН, ожирение и еще один фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний (American Diabetes Association, 2009). В России применение метформина для лечения РНУО находится на этапе исследования (Древаль А.В. и соавт., 2008). Проведение собственного исследования по оценке эффективности и безопасности применения метформина у лиц с РНУО является актуальным, т.к. позволит расширить показания для применения данного препарата при РНУО. Исследование продукции глюкозы печенью и элиминации глюкозы на фоне лечения
метформином позволит уточнить механизм действия метформина при СД2 и РНУО, в частности, в условиях углеводной нагрузки.
Ряд сахароснижающих препаратов (сульфонилмочевины,
тиазолидиндионы, инсулин), улучшая гликемический контроль, способствуют увеличению веса, в то время как метформин снижает аппетит и, соответственно, вес (De Fronzo R.A. et al., 1995, Lee A. et al.,1996). Полагают, что данный эффект метформина может быть связан со снижением лептинорезистентности, возникающей при ожирении (Kim Y.W. et al., 2004, Paolisso et al., 2004). Изучение динамики лептина на фоне лечения метформином у лиц с РНУО и больных СД2 позволит косвенно оценить роль метформина в снижении лептинорезистентности.
Цель исследования
Оценить роль нарушения продукции глюкозы печенью и секреции лептина в патогенезе РНУО и впервые выявленного СД2, а также механизм сахароснижающего эффекта метформина в условиях углеводной нагрузки.
Задачи исследования
-
Оценить особенности метаболических нарушений (продукции глюкозы печенью и элиминации глюкозы) при РНУО в условиях внутривенного глюкозотолерантного теста (ВГТТ).
-
Оценить особенности секреции лептина натощак, а также в ВГТТ у женщин с РНУО и впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа.
-
Изучить динамику продукции глюкозы печенью и лептина на фоне лечения метформином у лиц с РНУО и СД2.
-
Оценить эффективность и безопасность применения метформина у лиц с РНУО и больных впервые выявленным сахарным диабетом с помощью определения динамики основных показателей углеводного и липидного обмена.
Научная новизна работы
Представлена количественная характеристика продукции глюкозы печенью и элиминации глюкозы при РНУО в условиях углеводной нагрузки, которая согласуется с теоретическими представлениями об особенностях метаболизма глюкозы при различных формах РНУО.
Выявлено, что с усугублением степени нарушения углеводного обмена продукция лептина натощак снижается в связи с прогрессированием относительной инсулиновой недостаточности.
Впервые представлена сравнительная характеристика изменения уровня лептина после внутривенной нагрузки глюкозы у больных СД2 типа и лиц с РНУО, что позволило предложить новую концепцию взаимодействия лептина и инсулина в условиях углеводной нагрузки.
Практическая значимость работы
Количественная оценка продукции глюкозы печенью и элиминации глюкозы позволит более точно оценивать ведущие механизмы развития
РНУО и назначить патогенетически обоснованную терапию при различных формах РНУО.
Подтверждена взаимосвязь между лептином и индексом ИР НОМА, что указывает на возможность использования определения лептина в оценке ИР. Снижение лептинорезистентности на фоне лечения метформином у больных СД2 позволит в будущем использовать этот препарат для лечения не только инсулинрезистентных, но и лептинрезистентных состояний.
Применение метформина при РНУО заметно чаще вызывает обратное развитие РНУО по сравнению с лицами, находящимися только на диетотерапии, что подтверждает представленные в литературе данные о целесообразности использования метформина в терапии РНУО.
Реализация результатов работы
Результаты диссертационного исследования внедрены в практику
отделения терапевтической эндокринологии МОНИКИ им.
М.Ф.Владимирского, а также применяются в учебном процессе на кафедре эндокринологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского.
Апробация диссертации
Материалы диссертации докладывались и обсуждались на совместной научно-практической конференции отделения терапевтической эндокринологии и кафедры эндокринологии ФУВ МОНИКИ 10 марта 2010 г.
Результаты работы представлены в постерных докладах на Ш Международной конференции по современным технологиям и лечению диабета (Базель 10 -13 февраля 2010 г), VI Всемирном конгрессе по диабету и его осложнениям (Дрезден 08 апреля - 11 апреля 2010 г), на III Всемирном конгрессе по диабету, ожирению и гипертензии (Прага 13-16 мая 2010 г), V Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва 23-26 мая 201 Ог).
Структура и объем работы
Похожие диссертации на Нарушения продукции глюкозы печенью и лептина в патогенезе сахарного диабета 2 типа и их коррекция
