Введение к работе
Актуальность проблемы.
Проблема лечения наркологических заболеваний и профилактики развития вторичной патологии приобрела высокую социально-медицинскую значимость в связи с распространением, доступностью алкогольных напитков, а также пополнение их списка за счет низкосортных токсических смесей, способных вызвать тяжелую интоксикацию с летальным исходом. Злоупотребление алкогольсодержащими напитками с высоким токсикогенным потенциалом существенно затрудняет диагностику и лечение наркологических больных.
Токсические эффекты всех наркотических средств, включая алкоголь, весьма многообразны, однако есть и общие звенья в их патогенезе. Например, каскад взаимосвязанных и взаимообусловленных нарушений в системе катехоламиновои регуляции и неиромедиации (Амирханян Л.Т., Карагезян К.Г., 1974; Анохина И.П., 1988-1995; Rawat А.К, 1975; Littleton J.M., John G., 1977), а также цепь нарушений, связанных со свободнорадикальным или перекисным окислением липидов. При алкогольной интоксикации этот механизм изучен достаточно детально (Маслюк В.И., 1966; Новиков Е.М., 1997; Максимов Ю.Н. с соавт., 2000; Niemela О., 2001; Mottaran Е. et all, 2002). Выяснено, что алкоголь и его метаболиты патологически ускоряют процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) в организме, истощая естественные защитные (антиоксидантные) ресурсы.
Возрастание скорости процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) происходит в так называемый «донозологический» период, то есть еще задолго до того, как клиницистами поставлен диагноз «зависимость от алкоголя». По мере прогредиентности заболевания сначала наблюдается незначительный рост содержания эндогенных анти-оксидантов (АО) в организме человека (в силу адаптационных процессов), а затем АО резистентность резко снижается.
К эффективным средствам, противодействующим патологически возрастающему ПОЛ, относятся вещества, объединенные общим названием антиоксиданти. В медицинской практике накоплен немалый положительный опьгг их применения в качестве лекарственных и вспомогательных средств для лечения заболеваний, сопровождающихся окислительным стрессом. Однако, ввиду сложности и полифункциональности про- и антиоксидантных систем человека, не всегда проведение антиоксидантнои терапии оказывается достаточным для одновременного снижения выраженности симптомов алкогольной зависимости, купирования токсического действия алкоголя и повышения устойчивости организма к прооксидантным воздействиям.
Задача поиска средств, которые сочетали бы в себе одновременно антиоксидантные и антитоксические свойства, представляется актуальной. В рамках этого поиска в Московском научно-практическом центре профилактики наркоманий Департамента здравоохранения города Москвы последние три года изучается влияние перорального применения унитиола (вицинального дитиогликоля -ВД) при алкогольной интоксикации. До этого в медицинской литературе уже отмечались сведения об антиоксидантных свойствах ВД (Голота Л.Г., 1980), а химическая структура ВД дает основание рассчитывать на их активность по отношению к карбонильным соединениям, например, ацетальдегиду, основному токсическому метаболиту этанола. СМ. Зенович (2004) впервые изучил использование перо-ральной формы унитиола в наркологии, В кандидатской диссертации (2004) в опытах на лабораторных животных им убедительно показана целесообразность перорального применения унитиола при острой и хронической интоксикации алкоголем и наркотическими анальгетиками (морфина гидрохлорид). Сравнительная оценка эффективности перорального и инъекционного применения препарата у больных с
зависимостью от алкоголя для купирования алкогольного абстинентного синдрома не проводилась.
В связи с вышеизложенным были определены цель и задачи настоящего исследования.
Цель исследования.
Целью настоящего исследования являлось изучение терапевтического и биохимического спектра действия унитиола при перораль-ном применении в комплексных программах лечения алкогольного абстинентного синдрома у больных с зависимостью от алкоголя. Задачи исследования:
Изучить спектр терапевтической эффективности унитиола, оценить его дезинтоксикационное действие, влияние на соматовегета-тивную и неврологическую симптоматику в структуре алкогольного абстинентного синдрома; сравнить с контрольной группой.
Разработать и определить оптимальные терапевтические схемы назначения и способы введения унитиола при купировании алкогольного абстинентного синдрома.
Исследовать влияние унитиола на скорость реакций перекис-ного окисления липидов, на активность ферментов-маркеров патологии печени, уровень ТГ, ПТ при купировании алкогольного абстинентного синдрома.
Изучить безопасность, побочные эффекты и переносимость унитиола больными с алкогольной зависимостью.
Научная новизна. Впервые проведено комплексное клинико-биохимическое исследование унитиола при пероральном применении; выявлен спектр его терапевтической эффективности при купировании алкогольного абстинентного синдрома. Установлено, что пероральное применение унитиола в составе дезинтоксикационных мероприятий, способствует
более быстрой редукции неврологических и соматовегетативных проявлений алкогольного абстинентного синдрома; профилактики его осложнений за счет: существенного снижения токсичности этанола и ацетальдегида, сопряженную со свободнорадикальной деструкцией биомембран. Унитиол обеспечивает торможение патологически возросшей скорости перекисного окисления липидов и тормозит развитие соматических, в частности печеночных, осложнений в структуре алкогольного абстинентного синдрома.
Практическая значимость результатов исследования.
Разработана наиболее эффективная схема приема унитиола у больных с алкогольной зависимостью при купировании алкогольного абстинентного синдрома.
Доказано, что пероральный путь введения унитиола в дозе 0,2 г три раза в день является наиболее эффективным по сравнению с ин-фузионным введением.
Применение указанной схемы приема унитиола позволяет достоверно быстрее купировать соматовегетативные и неврологические расстройства в структуре алкогольного абстинентного синдрома по сравнению со стандартной детоксикационной терапией.
Более быстрое купирование алкогольного абстинентного синдрома и нормализация соматоневрологического состояния позволяет на более ранних сроках включать больных в психотерапевтический процесс, повышает мотивацию на лечение и отказ от алкоголя.
На основании проведенных исследований схема перорального назначения унитиола апробируется в практической работе наркологической службы Департамента здравоохранения города Москвы.
Научные положения работы планируется дополнительно включить в стандарты оказания наркологической помощи, утвержденные
приказом Департамента здравоохранения города Москвы от 12.03.2003г.№114.
Положения, выносимые на защиту. При исследовании потенциала активности унитиола методом компьютерного прогноза на основе анализа химической структуры обоснована возможность экспериментальной оценки его перорального применения. Методом компьютерного прогноза показан широкий диапазон биологической активности унитиола, основными свойствами являются мембранопротекторные, детоксицирующие и гепатопротек-торные. Показан высокий потенциал лекарственной активности.
В составе детоксикационных мероприятий унитиол при перо-ральном применении достоверно быстрее купирует соматовегетатив-ную и неврологическую симптоматику в структуре алкогольного абстинентного синдрома.
Пероральное применение унитиола в составе детоксикацион-ной терапии снижает патологические проявления действия алкоголя и продуктов его метаболизма, восстанавливает психосоматический статус в более ранние сроки постинтоксикационного периода по сравнению со стандартной терапией.
При купировании алкогольного абстинентного синдрома унитиол тормозит патологически возросшее течение процессов перекис -ного окисления липидов и активность ферментов-маркеров патологии печени:
а) интенсивность перекисного окисления липидов в подгруппе больных, получивших в дополнение к стандартной терапии унитиол per os, снижается быстрее по сравнению с контрольной группой больных, получивших только стандартную терапию, а также с подгруппой больных получивших унитиол в инъекционной форме;
больных, получавших, в дополнение к стандартной терапии, унитиол
per os были достоверно быстрее снижены по сравнению с больными, получавшими только стандартную терапию, а также по сравнению с больными, получавшими унитиол в виде внутримышечных инъекций;
в) динамика снижения активности ПТ отличалась более высокой интенсивностью в группе больных, получавших дополнительно к стандартной терапии пероральную форму унитиола.
4. Применение унитиола в комплексной терапии алкогольного абстинентного синдрома предотвращает инверсию действия психоактивных лекарственных средств, не вызывая негативных побочных эффектов.
Структура и объем диссертации.
