Введение к работе
Актуальность исследования
Пиелонефрит - одно из самых распространенных заболеваний почек в любых возрастных группах, частота которого за последние годы увеличивается (Тиктинский О Л и соавт , 2002, O'Donnell J et al, 2002)
Увеличение частоты встречаемости острого пиелонефрита связано с возросшей вирулентностью микроорганизмов в результате приобретенной ими устойчивости к антибактериальным препаратам, следствием чего явилось снижение эффективности консервативной терапии (Неймарк АИ, Симашкевич А В , 2007)
В последние годы наблюдается увеличение числа случаев атипичного течения острого пиелонефрита Объясняется это не только улучшением диагностики и резко возросшей вирулентностью микроорганизмов, но и изменением течения инфекционного процесса в почке вследствие подавления иммунных реакций при проведении антибактериальной терапии и на фоне измененной реактивности организма (Лоран О Б , 1998)
Применяемая традиционная антибактериальная терапия нередко не оказывает достаточного лечебного эффекта, так как в результате нарушений в системе гомеостаза снижается возможность доставки препарата в очаг воспаления и достижения необходимой концентрации в нем (Пытель Ю А и соавт , 1994; Лохвицкий С В , 1999, Naber К G, 2000, Gilbert D. et al, 2002)
Антибиотикотерапия становится эффективной при условии создания высоких, длительно сохраняющихся концентраций лекарственного вещества в очаге микробного воспаления (Черний В И, 2004) При внутримышечном и внутривенном введении лекарственных препаратов не всегда удается достичь необходимой концентрации в ткани почки (Чазов Е И, 1987)
Говоря о лечении деструктивных форм пиелонефрита, следует уделить внимание влиянию оперативного вмешательства, наркоза, антибактериальной терапии на функциональное состояние почек Нарушение кровообращения в почке как в ходе операций, так и при эндогенных и экзогенных интоксикациях организма, делают почку более восприимчивой к инфекции (Калугина Г В , 1996)
Одним из возможных решений является поиск и изучение новых перспективных методов лечения, каким и является методика направленного транспорта антибиотиков (Белобородов В Б , 1999), что по эффективности и минимальной токсичности можно сравнить с «точечным бомбовым ударом» (Карпушина И А и соавт, 2004)
Направленный транспорт антибиотиков в зону воспаления позволяет, наряду с созданием в ней высокой концентрации вводимого препарата, максимально уменьшить нежелательные реакции организма на медикаментозное воздействие, снизить терапевтическую дозу препарата и кратность введения (Сипливая Л Е и соавт, 1998)
Таким образом, острый пиелонефрит и его гнойные формы представляют актуальную клиническую проблему, обусловленную неудовлегворительными результатами лечения и связанную со сложностью выбора оптимальной лечебной тактики, значительными экономическими затратами и длительной реабилитацией этой категории больных
Цель исследования
Цель исследования - повышение эффективности лечения острого гнойного пиелонефрита путем применения метода направленного транспорта антибиотиков в эксперименте на животных
Задачи исследования:
Изучить возможность повышения концентрации антибиотиков в форменных элементах крови путем изменения инкубационной среды
In vitro определить и обосновать объем крови, необходимый для связывания разовой дозы антибиотика
Изучить кривые концентраций цефотаксима в плазме крови при традиционном внутривенном введении и введении антибиотика методом направленного транспорта
Изучить влияние введения цефотаксима методом направленного транспорта на концентрацию антибиотика в ткани почки
5 Изучить влияние введения цефотаксима методом направленного транспорта на эффективность антибактериальной терапии у животных с острым гнойным пиелонефритом
Научная новизна
Установлено оптимальное соотношение объема форменных элементов крови и антибиотика для проведения направленного транспорта
Изучена динамика концентрации цефотаксима в форменных элементах крови при изменении условий инкубационной среды, что позволило повысить содержание антибиотика внутри клеток крови
Изучено влияние метода введения антибиотика на его концентрацию в плазме крови и ткани почки при моделированном остром пиелонефрите.
Дана оценка эффективности антибактериальной терапии острого пиелонефрита у экспериментальных животных при введении цефотаксима методом направленного транспорта
Практическая значимость исследования
Исследование влияния калия хлорида на проникновение цефотаксима внутрь клеток крови позволило определить оптимальные условия для инкубации клеточной взвеси с антибиотиком Проведение антибактериальной терапии методом направленного транспорта позволит в
значительной степени улучшить результаты лечения острого гнойного пиелонефрита
Реализация результатов работы
Результаты работы внедрены в работу экспериментальной лаборатории
ГУЗ «Воронежская областная клиническая больница №1» Материалы
диссертации используются в учебном процессе на кафедре урологии
Государственного образовательного учреждения высшего
профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им НН Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Основные положения, выносимые на защиту
При инкубации клеточной взвеси с антибиотиком наличие в инкубационной среде раствора калия хлорида способствует повышению концентрации антибиотика внутри клеток крови
Для проведения направленного транспорта цефотаксима объем крови, необходимый для связывания 1,0г антибиотика, составляет 30 мл при условии наличия в среде инкубации раствора калия хлорида в концентрации 0,25 мг/мл
3 Применение метода направленного транспорта антибиотиков
позволяет повысить эффективность комплексной терапии острого
гнойного пиелонефрита, что выражается в более ранних сроках
нормализации показателей периферической крови, состояния
экспериментальных животных и ускорении темпов воспалительного
процесса
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 136 страницах компьютерного текста, содержит 15 таблиц, 29 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 191 источник (117 отечественных и 74 иностранных)
Апробация работы и публикации
Основные положения диссертации представлены на областном обществе урологов (Воронеж, 2008), межрегиональной конференции урологов «Современные вопросы урологии» (Воронеж, 2008), научно-практической межрегиональной конференции урологов «Актуальные проблемы урологии и андрологии, стандартизация подходов» (Воронеж, 2009), российской научной конференции с международным участием «Фундаментальные исследования в уронефрологии» (Саратов, 2009), совместном заседании кафедр урологии с курсом урологии и андрологии
ИПМО, общей хирургии, онкологии и лучевой терапии ВГМА им НН Бурденко
Результаты исследований изложены в сборнике научных статей «Современное состояние и перспективы развития медицины» (Воронеж, 2006), материалах научно-медицинского вестника Центрального Черноземья (Воронеж, 2008), материалах III Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им Н Н Бурденко и Курским государственным медицинским университетом (Курск, 2009), материалах российской научной конференции с международным участием «Фундаментальные исследования в уронефрологии» (Воронеж, 2009), материалах научно-практической межрегиональной конференции «Актуальные проблемы урологии и андрологии, стандартизация подходов» (Воронеж, 2009), «Вестнике Воронежского государственного университета» Серия Химия Биология Фармация (Воронеж, 2009), Уральском медицинском журнале (Екатеринбург, 2009)
