Введение к работе
Актуальность темы исследования. Частота заболеваемости первичными опухолями головного мозга (ОГМ) достигает 14 на 100 000 населения и составляет 1,8-2,5% от общего числа злокачественных новообразований, занимая 9-10 место в структуре их заболеваемости в развитых странах. Самыми часто встречающимися первичными опухолями центральной нервной системы (ЦНС) у взрослых являются глиомы (45,6%) и менингиомы (27,9%) (Старченко А.А., 2001; Олюшин В.Е., Тиглиев Г.С., 2002; Khan R.B. et al., 2003; Castillo M.S. et al., 2004).
Современная стратегия лечения опухолей ЦНС основана на хирургическом удалении опухоли с последующим проведением химиотерапии и лучевого лечения. Результаты комплексной терапии опухолей головного мозга остаются неудовлетворительными (Голанов А.В., 2002; Ступак В.В., 2002; Post S.R. et al., 2003; PradosM.D. etal., 2004).
Если средняя выживаемость больных с анапластическими астроцитомами составляет около 24 мес, то ситуация у пациентов с глиобластомами значительно хуже. Так, по оценкам разных авторов средняя продолжительность жизни больных этой группы редко превышает 12 мес. (Константинова М.М., 2002; Острейко О.В., 2003; ПронинИ.Н., 2003; Laterra J.J. etal., 2004).
Современный подход в лечении онконеврологических пациентов включает в себя все основные виды лечебных воздействий, используемых в онкологии - хирургию и последующие лучевую, химио- и биотерапию, которые призваны улучшить качество жизни и прогноз у этой тяжелой категории больных (Олюшин В.Е. и соавт., 2002; Burnett M.G. et al., 2004).
В то же время сложившаяся нейрохирургическая техника, не предусматривающая интраоперационную абластику, заставляет искать дополнительные способы воздействия на остающиеся в ране опухолевые клетки (Новиков В.И., 2002; Кривошапкин А.Л., 2003; Morse М.А. et al., 2004).
Лучевая терапия злокачественных внутримозговых опухолей применяется в плане комбинированного лечения после операции, а также при рецидивах.
^ОС-национальная! библиотека i
В качестве самостоятельного лечения она рассматривается как паллиативная при противопоказаниях к оперативному вмешательству. Целью послеоперационной лучевой терапии является дополнительное воздействие на опухоль при нерадикальном ее удалении или облучении ложа опухоли после «радикальных» операций для предупреждения рецидивов (Гайдар Б.В. и соавт., 2002; Laterra JJ. et al., 2004).
В химиотерапии внутричерепных злокачественных опухолей, как ни при одной другой локализации новообразований «имеют значение пути и методы введения лечебного препарата (Главацкий АЛ., 2002; Короткевич Е.А., 2002; Benjamin R.K. et al., 2004). Прежде всего, они определяются существованием гематоэнцефалического барьера как защитно-приспособительного механизма, изолирующего мозг, от многих токсических продуктов, нередко циркулирующих в кровеносном русле. Поэтому многие лечебные препараты не могут оказывать терапевтического воздействия на опухоль из-за их неспособности преодолеть этот барьер. Как следствие возникает необходимость вводить лечебные препараты в обход гематоэнцефалического барьера, чтобы обеспечить поступление определенных веществ в ткани мозга и ликвор.
Наибольшее распространение получило эндолюмбальное введение ме-тотрексата как одного из активных метаболитов (Ромоданов А.П., Соснов Ю.Д., 1976; Вильчевская Е.В., 2002; Nathan Р.С. et al., 2004). Все эндолюмбальные введения метотрексата сопровождались различными побочными явлениями: субфебрилитет, цефалгии, менингеальный синдром, стоматическая сыпь (Ромоданов А.П. и соавт., 1975).
За последние 20 лет в доступной нам литературе мы встретили единичные упоминания об интратекальнои химиотерапии при опухолях головного мозга (Савченко А.Ю. и соавт., 1995; Khan R.B. et al, 2003; Lustig R.H., Post S.R. et al, 2003; Nathan P.С et al., 2004).
С 1982 г. академиком РАМН Ю.С. Сидоренко разрабатываются и широко внедряются в лечение злокачественных опухолей различных локализаций оригинальные аутобиотерапевтические методы воздействия на злокачественный процесс, основанные на введении химиопрепаратов на естественных ере-
дах организма (аутогемо-, аутоплазмо-, аутолимфохимиотерапия и др.) (Сидоренко Ю.С., 1998,2002, 2003; Владимирова Л.Ю., 2000; Пустовалова А.В., 2000; Солдаткина Н.В., 2000;).
Проводится активный поиск новых терапевтических технологий, способствующих улучшению результатов лечения пациентов с опухолями головного и спинного мозга (Балязин В.А., 2002).
Цель исследования
Улучшить результаты лечения нейроонкобольных путем применения метода адьювантной аутоликворохимиотерапии.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
Разработать методику адъювантной фракционной эндолюмбальной аутоликворохимиотерапии (АЛХТ).
Изучить непосредственные и ближайшие результаты АЛХТ по субъективным клиническим проявлениям, неврологическому, общесоматическому статусу (шкала Карновского), изменениям на КТ (МРТ) головного мозга (критерии Макдональда).
Изучить частоту и степень выраженности токсических проявлений при аутоликворохимиотерапии.
Изучить изменения некоторых биохимических показателей в крови и спинномозговой жидкости больных в процессе лечения по разработанной методике.
Изучить изменения иммунологических показателей в процессе лечения, характер неспецифических адаптационных реакций.
Научная новизна. В диссертационной работе впервые:
Разработан и применен в клинике при лечении первичных и вторичных опухолей головного мозга новый метод: адъювантная фракционная эндо-люмбальная аутоликворохимиотерапия (АЛХТ) (заявка № 2003106105 на изобретение «Способ химиотерапии опухолей центральной нервной системы», приоритет от 12 марта 2003 г.).
Статистически достоверно доказано повышение уровня белка и понижение уровня кальция в спинномозговой жидкости больных при АЛХТ, что имеет прогностическое значение (заявка №2003117827 на изобретение «Способ определения эффективности лечения больных внутримозговыми злокачественными опухолями», приоритет от 25 июня 2003 г.; заявка №2004102615 на изобретение «Способ определения эффективности химиотерапии больных злокачественными опухолями головного мозга», приоритет от 3 февраля 2004 г.).
Разработан и применен на практике новый способ индивидуализации и минимизации дозы цитостатика - использование «тест-дозы».
Изучено влияние адьювантной АЛХТ на иммунный статус нейронко-больных, показаны: отсутствие иммуносупрессивного действия, индукция неспецифических адаптационных реакций типа «активации» и «тренировки».
Практическая значимость работы
Данные исследования позволяют рекомендовать метод адъювантной фракционной эндолюмбальной аутоликворохимиотерапии к практическому применению как обладающий высокой терапевтической активностью, что способствует увеличению безрецидивного периода.
Использование АЛХТ улучшает непосредственные результаты лечения, способствует регрессу клинических симптомов опухолей головного мозга.
Методика АЛХТ технически проста и легко воспроизводима в специализированных отделениях.
Внедрение результатов исследования в практику
Метод адъювантной фракционной эндолюмбальной аутоликворохимиотерапии внедрен в работу отделения нейрохирургии Ростовского научно-исследовательского института.
На рабочем месте ей обучено 12 специалистов.
