Введение к работе
Актуальность проблемы
Заболеваемость меланомой имеет тенденции роста в многих отранах мира. В отличии от других опухолей кожи клиническое течение и прогноз наиболее неблагоприятный. С увеличением уровня инвазии и толщины первичной опухоли возрастает риск развития метастазов и несмотря на радикальность проведенных оперативных вмешательств процент пятилетней выживаемости больных остается низким.
Проведение профилактической химиотерапии (препаратами Им'и-дозолкарбоксамид (DTIC), производными платины, мочевины ) после удаления первичной опухоли у больных меланомой кожи с выооким риском метаставирования не оказало влияния на выживаемость больных;
,-*" Использование биологически активных веществ в терапии ме-ланомы дало определенные положительные результаты, что в свою очередь послужило основанием для их применения в схемах профилактического лечения.
Для проведения адекватной иммунотерапии необходимо оценить степень изменений иммунной системы больных. Изучения данных литературы показало, что использованные ранее методы оценки иммунитета такие, как тест роэеткообразования, иммунофенотипирова-ние лимфоцитов с помощью моноклоиальных антител к дифференциро-вочным антигенам CD-3, CD-4, CD-8 оказались недостаточно информативными. В настоящее время принято считать, что наиболее информативным методом оценки иммуного статуса является иммунофе-нотипирование лимфоцитов периферической крови с помощью широкой панели моноклональных антител.
Исследований по изучению иммунного статуса больных мелано-
мой на основании использования широкой панели монокл'онадьных антител очень мало, остаются не рассмотренными иаменения иммунитета больных на ранних стадиях болезни, больных о лимфогенны-ми и отдаленными метастазами, не определены показатели иммунитета больных меланомой на этапах опухолевой прогрессии.
Анализ результатов иммунофенотипирования о помощью широкой панели моноклональных антител позволит оценить функциональное состояние иммунной системы на различных стадиях болезни, и при выявлении нарушений иммунитета применить адекватную иммунотерапию.
С появлением в практике рекомбинантных иммунопрепаратрв расширились возможности их использования в терапии злокачественных опухолей,в последнее десятилетие многими исследователями отдается предпочтение рекомбинатныч интерферонам.. Исследований по их применению в профилактическом режиме у больных меланомой немногочисленны. Их иммуномодулирующее действие,изучаемое о помощью широкой панели моноклинальных антител не исследовалось,в связи о чем отсутствует информация о процессах переотройки иммунной системы в зависимости от проводимого лечения.
Исследования в этой области необходимы для.выяснения вопроса о значении иммунореактивности больных меланомой на ранних стадиях болезни,' о целесообразности иммунокорекции и ее последующем влиянии на сроки появления метастазов у больных меланомой после удаления первичной опухоли. Такой подход является актуальным для решения данной проблемы и важным как о теоретической так и о практической точек зрения.
- б -
Целью данного исследования явилось изучение широкого спектра популяций и субпопуляций лимфоцитов периферической крови больных меланомой кожи, оценка результатов адъювантной иммунотерапии рвафероном альфа 2 А у больных первой стадии после хирургического лечения.
ОСНОВНЫЕ ?АДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Сравнить исходных иммунологический статус больных меланомой и здоровых лиц.
. 2. Оценить показатели иммунитета в зависимости от клинико морфологических признаков первичной опухоли.
-
Провести анализ 'влияния реаферона на иммунный статус больных при проведении адъювантной иммунотерапии.
-
Оценить переносимость побочные реакции реаферона адь-фа-2 А в процессе адъювантной иммунотерапии.
: б; Оценить непосредственные результаты адъювантной иммунотерапии реафероном альфа 2-А.
. Впервые, для изучения иммунитета больных меланомой кожи использована широкая панель моноклональных антител. Выявлены общие. закономерности изменений покааателей иммунной системы..
Сольных меланомой кожи на этапах опухолевой прогрессии. Отмечены особенности показателей иммунитета у больных меланомой I стадией о неблагоприятными прогностическими признаками.
Впервые'на клиническом материале проведена клиническая оценка иммуномодулирувдего действия реаферона альфа 2 А, отме-чено выраженное регуляторное действие реаферона альфа 2 А на иммунную систему больных меланомой кожи I стадии в режиме длительного применения.
Показана необходимось применения для исследования ишунн-ного статуса больных меланомой кожи широкой панели моноклонадь-ныХ антител. Выявленные ивменения иммуного статуса могут пре-доотавить возможность более точного прогноза появления регио-: нарных и отдаленных метастааов. Полученные результаты иммуноко-регирующей терапии в режиме длительного применения у больных меланомой кожи о неблагоприятными прогностическими признаками могут послужить основой для дальнейшего ивучения, как один иа методов профилактики регионарных метастааов.
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИЖ проведена 20.12.94 на совместной научной конференции отделений опухолей опорно-двигательного аппарата, амбулаторных методов исследования, лаборатории радиоиммунологии ОНЦ РАМН.
По материалам диссертации опубликовано 3 научные работы.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
![Оценка эффективности использования рекомбинантного интерлейкина-2 у больных диссеминированной меланомой кожи и распространенным раком почки [Электронный ресурс]](/i/i/4598/208819.png "Оценка эффективности использования рекомбинантного интерлейкина-2 у больных диссеминированной меланомой кожи и распространенным раком почки [Электронный ресурс] Новик Алексей Викторович")
![Место профилактической лимфаденэктомии в комплексном лечении меланомы кожи туловища и конечностей [Электронный ресурс]](/i/i/4386/193630.png "Место профилактической лимфаденэктомии в комплексном лечении меланомы кожи туловища и конечностей [Электронный ресурс] Ахметов Ильяс Рафкатович")