Введение к работе
Актуальность темы исследования. Лечение рака легкого остается сегодня одной из наиболее важных медицинских и социально-экономических задач. В России рак легкого занимает первое место в структуре онкозаболеваемости и смертности от злокачественных новообразований (Аксель Е.М., 2003; Чиссов В.И., Старинский В.В., 2003).
В нашей стране, как и в большинстве стран мира, оперативное лечение по-прежнему является основным - в 2000 г. оно проведено 38,1% больных, получавших специальное лечение (Аксель Е.М., 2003). Вместе с тем, тот факт, что 50-80% больных умирают в первые два года после операции, свидетельствует о паллиативном характере хирургического лечения (Жарков В.В. и соавт., 2004). По мнению А.С. Карпицкого и соавт. (2004), объем операции не оказывает решающего влияния на отдаленные результаты лечения, которые определяются скрытым метастазированием.
Исследование методом проточной цитометрии клеток моноцитарной фракции периферической крови 165 больных раком легкого обнаружило у 50 из них раковые клетки. Из 150 больных немелкоклеточным раком эти клетки выявлены у 45, а при мелкоклеточном раке легкого - у 5 из 15 пациентов (Huifang S. et al., 2001). При этом установлена достоверная корреляция между наличием раковых клеток в периферической крови и стадией заболевания, что целесообразно учитывать в прогнозе заболевания и при разработке вариантов профилактической терапии.
Известно, что операции по поводу рака легкого сопровождаются значительным увеличением циркулирующих в системном кровотоке опухолевых клеток, способных к имплантации и развитию гематогенных метастазов. Хирургические методики профилактики этого сугубо механичны и заключаются в различных способах как можно более ранней перевязки легочных вен (Давыдов М.И., 2003).
Ю.Н. Левашов и соавт. (2003) пришли к выводу, что единственный фактор, достоверно влияющий на прогноз - инвазия кровеносных сосудов и наличие
гас НАЦИОНАЛЬНАЯ' БИБЛИОТЕКА |
опухолевых клеток в их просвете, что подтверждает необходимость интраопера-
ционной профилактики метастазирования.
Отмечаемое многими исследователями улучшение результатов хирургического лечения при использовании предоперационной химиотерапии и отсутствие такового при адъювантном воздействии (Бычков М.Б., 2003; Гарин A.M., 2003; Переводчикова Н.И., 2003; Belani СР., 2000; Bunn Р.А., Kelly К., 2000) может быть объяснено только влиянием на процесс интраоперационного лим-фогенного и гематогенного метастазирования путем дооперационного повреждения части опухолевых клеток. Наиболее вероятно, что аналогичное действие вызывается однократным предоперационным облучением в дозе 7,5-10 Гр., также улучшающим результаты оперативного лечения (Харченко В.П. и соавт., 2004). В тоже время токсические проявления, возникающие у больных при проведении неоадъювантной химиотерапии зачастую не позволяют оперировать их на пике клинического эффекта, что препятствует более эффективному использованию этой методики для профилактики гематогенного метастазирования.
В доступной литературе сведения о разработке или применении методов интраоперационной химиотерапевтической профилактики гематогенного метастазирования отсутствуют.
Таким образом, поиск новых подходов, позволяющих уменьшить количество отдаленных метастазов путем профилактики гематогенного метастазирования во время хирургического вмешательства и тем самым повысить выживаемость столь тяжелой категории больных, является актуальным.
Цель исследования. Улучшить результаты хирургического лечения больных раком легкого, путем использования интраоперационной аутогемохимио-терапии.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
1. Изучить в сравнительном аспекте непосредственные и отдаленные результаты неоадъювантной аутогемохимиотерапии, в том числе с аутогемомагни-тотерапией, и системной полихимиотерапии в лечении больных раком легкого.
j.««. — -»-
-
Изучить иммунологические и гемореологические изменения возникающие при применении аутогемохимиотерапии, а также лечебный патоморфоз в опухолях легких.
-
Обосновать в эксперименте на животных эффективность аутогемохимиотерапии в профилактике гематогенного метастазирования.
-
Разработать способ лечения рака легкого, включающий интраопераци-онную аутогемохимиотерапию и применить его в клинике.
-
Оценить влияние интраоперационной аутогемохимиотерапии на частоту и характер послеоперационных осложнений, а также ее эффективность в сравнении с результатами только оперативного лечения.
-
Изучить особенности адаптационных реакций организма, биохимических, гормональных и иммунологических сдвигов, вызываемых проведением интраоперационной аутогемохимиотерапии.
-
Разработать и применить в клинике способы лечения рака легкого, включающие локо-регионарную химиотерапию.
-
Разработать показания и противопоказания к неоадъювантной и интраоперационной аутогемохимиотерапии.
Научная новизна. В диссертационной работе впервые:
разработаны и применены в клинических условиях способы: неоадъювантной химиотерапии, включающий аутогемохимиотерапию с дополнительной аутогемомагнитотерапией (патент № 2184555. Бюл. №19. от 10.07.2002 г.), интраоперационной аутогемохимиотерапии (патент №2242998. Бюл. №36 от 27.12.2004 г.), селективной фракционной аутогемохимиотерапии (заявка на изобретение №2004112127/14 (012976) приоритет от 20.04.2004 г.);
разработан и внедрен в клинику новый метод интраоперационной локо-регионарной химиотерапии (патент №2245112. Бюл. №3 от 27.01.2005 г.);
разработан и внедрен в практику метод интрамедиастинальной химиотерапии в сочетании с лучевой терапией у больных раком легкого после оперативного лечения или в качестве консервативного пособия (патент №2242936. Бюл. №36 от 27.12.2004 г.; патент №2243012. Бюл. №36 от 27.12.2004 г.);
разработан и применен способ эффективного контроля пневмостаза при хирургическом лечении рака легкого (патент №2238681. Бюл. №30 от 27.10.2004 г.).
разработан в эксперименте способ профилактики опухолевой болезни (заявка на изобретение №2004109972/14 (010654) приоритет от 01.04.2004 г.);
исследована эффективность сочетания при лечении больных раком легкого аутогемохимиотерапии и аутогемомагнитотерапии;
на большом клиническом материале оценено влияние интраоперацион-ной аутогемохимиотерапии на характер и частоту послеоперационных осложнений, а также выживаемость больных раком легкого;
установлено интегративное биоадаптивное влияние интраоперационной аутогемохимиотерапии при раке легкого. Выявлена возможность ограничения стрессогенного эффекта оперативного вмешательства, нормализации корковой активности мозга;
изучены изменения в комплексе показателей иммунной системы организма и установлено, что интраоперационная аутогемохимиотерапия не вызывает иммунодепрессивного эффекта;
изучены изменения в системе биологически активных аминов под воздействием интраоперационной аутогемохимиотерапии, а также ее влияние на состояние симпатоадреналовой системы, тиреоидной и глюкокортикоидной функций у больных раком легкого.
Практическая значимость работы:
Применение интраоперационной аутогемохимиотерапии эффективно предотвращает гематогенное метастазирование во время манипуляций на пораженном опухолью органе. Разработанная на модели рака легкого методика интраоперационной аутогемохимиотерапии может быть с успехом применена при операциях по поводу рака молочной железы, меланомы и других новообразований.
Внедрение в повседневную клиническую практику интраоперационной аутогемохимиотерапии позволит отказаться от проведения предоперационных
курсов полихимиотерапии или лучевой терапии, за исключением случаев пер-вично-нерезектабельного рака, что значительно сократит время лечения и принесет существенную экономическую выгоду.
Относительная простота и высокая эффективность метода интраоперационной аутогемохимиотерапии позволяют использовать его в любом специализированном онкологическом учреждении.
Разработанные нами методы локо-регионарной химиотерапии могут быть с успехом применены в торакальных клиниках онкодиспансеров, а методика контроля пневмостаза - в торакальных отделениях общелечебной сети.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения.
Разработанный метод интраоперационной аутогемохимиотерапии внедрен в практическую работу торакального и торакально-пластического отделений, а также отделения общей онкологии Ростовского научно-исследовательского онкологического института, используется в работе кафедры онкологии Ростовского государственного медицинского университета, онкологических диспансеров городов Ростова-на-Дону, Таганрога, Новочеркасска. Методике интраоперационной аутогемохимиотерапии обучено 5 специалистов на рабочем месте, 3 человека обучены методике локо-регионарной химиотерапии.
Основные положения выносимые на защиту:
-
Применение метода интраоперационной аутогемохимиотерапии, основанное на данных экспериментального исследования, является целесообразным для профилактики гематогенного метастазирования в клинике.
-
Интраоперационная аутогемохимиотерапия не вызывает увеличения интра- и послеоперационных осложнений.
-
Интраоперационная аутогемохимиотерапия является высокоэффективным методом лечения рака легкого и способствует повышению 2-летней выживаемости больных раком легкого по сравнению с результатами только хирургического лечения.
Апробация диссертации состоялась 31 марта 2005 г. на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Результаты исследований доложены на Пленуме Всероссийского научного медицинского общества онкологов (г. Ростов-на-Дону, 2001), III Съезде онкологов и радиологов стран СНГ (г. Минск, 2004).
Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 44 научных работах. По материалам работы получено 7 патентов РФ на изобретения, на 2 заявки получены приоритетные справки.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 338 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, семи глав результатов собственных методов исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 315 отечественных и 190 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 57 таблицами и 48 рисунками.
