Введение к работе
Актуальность проблемы. Взаимоотношения опухоли и организма-опухоленосителя опосредуется через различные механизмы с вовлечением регуляторних систем, в частности, иммунной. Иммунный ответ инициируется при поступлении антигена и включает его процессинг, презентацию, распознавание, пролиферацию и дифференцировку иммунокомпетентных клеток, их миграцию, сложные процессы их взаимодействия, включая экспрессию рецепторов, продукцию моно- и лимфокинов в качестве регуляторных молекул, антителогенез, осуществление эффекторных функций цитотоксическими лимфоцитами путем лизиса клеток-мишеней (Хаитов P.M., 2001; Бережная Н.М., Чехун В.Ф., 2005; Симбирцев А.С., 2007). Изучение местного иммунитета является одним из наиболее интересных и актуальных направлений в исследовании иммунного статуса больных с различными заболеваниями, в том числе и онкологическими, поскольку мишенью при патологических процессах в первую очередь является орган, в котором происходят локальные сдвиги, вызванные теми или иными этиологическими факторами. Лимфоциты, инфильтрирующие очаг, в частности опухолевый, находятся там не постоянно, а обмениваются с циркулирующими в крови, в результате в организме поддерживается информация о чужеродном антигене (Фрейдлин И.С., 1998; Хаитов P.M., 2001; Kataki A. et al., 2007).
В Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте под руководством академика РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко проводится комплекс научных исследований, касающихся патофизиологических, иммунологических и биохимических аспектов противоопухолевой резистентности. Получены весомые доказательства роли некоторых местных тканевых и иммунных факторов (Непомнящая Е.М. и соавт., 2002; Златник Е.Ю., 2003; Сидоренко Ю.С, Фран-циянц Е.М., 2006; Сидоренко Ю.С. и соавт., 2006; Франциянц Е.М. и соавт., 2006; Франциянц Е.М. и соавт., 2007).
Об участии печени в иммунной защите взрослого организма известно крайне мало. 10% клеток печени относятся к адаптивной (Т- и В-лимфоциты) и к врожденной иммунной системе (клетки Купффера, NK, NKT) (Mehal W.Z. et al., 2001; Zhiping Li, Diehl A.M., 2003). Печень часто подвергается атаке канцероге-
нов и вирусов, попадающих по системе воротной вены, что в дальнейшем может приводить к циррозу и раку печени. Кроме того, различные опухоли метастази-руют в печень, что особенно часто наблюдается при генерализации колорек-тального рака (Конев В.Г., 2002; Beckingham I.J., Krige J., 2001; Ruers Т. et al., 2002; Joseph F., Perz E.J. et al., 2006).
Вызывает особый интерес роль иммунной защиты печени при злокачественных новообразованиях. Эта область практически' не изучена, равно как и возможности локальной иммунотерапии. Несмотря на расширяющийся объем знаний о причинах первичных и метастатических опухолевых поражений печени, многие вопросы, касающиеся механизмов возникновения и прогрессирования этой патологии, остаются открытыми. В связи с этим наше исследование посвящено изучению местного иммунитета при первичных и метастатических опухолях печени.
Цель исследования. Дать оценку состояния местных факторов клеточного иммунитета в сопоставлении с показателями общего иммунитета у больных с первичными злокачественными и метастатическими опухолями печени и на основании полученных данных разработать подходы к локальной иммунотерапии как элемента комплексного лечения опухолевых поражений печени.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
Определить количественный и качественный состав популяций и субпопуляций лимфоцитов в периферической крови, в немалигнизированных участках печени, в первичных и метастатических очагах при гепатоцеллюлярном раке и метастатических поражениях печени.
Изучить функциональную активность лимфоцитов и моноцитов крови, немалигнизированных и опухолевых участков печени при ее метастатических поражениях.
На основании локальных изменений у больных с первичными злокачественными и метастатическими поражениями печени разработать подходы к интрапортальной иммунотерапии ронколейкином.
Научная новизна исследования. В диссертационной работе впервые:
Определен популяционный и субпопуляционный состав Т-лимфоцитов (CD2+, CD4+, CD8+), а также CD25+, С095+клеток, натуральных киллеров (CD16+ и CD56+) и В-лимфоцитов в немалигнизированных и опухолевых участках у больных гепатоцеллюлярным раком и метастатическими поражениями печени. Определена функциональная активность (митогениндуцированная пролиферация, продукция цитокинов TKF-a, IL-8, IFN-y, IL-4) лимфоцитами и моноцитами, выделенными из крови, перифокальной зоны и метастаза у больных с метастатическими поражениями печени.
Установлено, что при метастатических поражениях печени нарушения местного иммунитета являются наиболее глубокими. Изменения состава и функций иммунокомпетентных клеток в перифокальных зонах и в опухоли являются однонаправленными, но более выражены в опухолевой ткани.
На базе полученных данных апробирован метод итрапортальной иммунотерапии при первичных злокачественных и метастатических поражениях печени.
По теме диссертации подана заявка на изобретение, приоритет от 19.06.06 г.
Практическая значимость работы
На основании изменений показателей клеточного иммунитета в опухолевых и немалигнизированных участках печени разработаны подходы к местной иммунотерапии как компонента комплексного лечения злокачественных опухолей печени.
Внедрение результатов исследования
Полученные сведения о локальных изменениях клеточного иммунитета в немалигнизированных и опухолевых участках печени использованы для проведения местной интрапортальной иммунотерапии в отделении превентивной онкологии, лапароскопической и общей хирургии РНИОИ при первичных и метастатических опухолевых поражениях печени.
Основное положение, выносимое на защиту
Наличие нарушений локального иммунитета как при гепатоцеллюлярном раке, так и при метастатическом поражении печени и их однонаправленность в опухолевых и паратуморальных тканях.
Апробация диссертации состоялась на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института 27 июня 2007 года.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ. Материалы исследования доложены: на Девятой гастроэнтерологической недели 2003г., 6-м Международном форуме Славянско-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург» - Гастро-2004, г. Санкт-Петербург, 2004; Девятой Российской конференции «Гепатология сегодня» г. Москва, 2004; V съезде Научного Общества гастроэнтерологов России, г. Москва, 2005; V Всероссийской конференции молодых ученых в рамках VI съезда онкологов России 12 октября 2005 года в Ростове-на-Дону, Одиннадцатой Российской конференции «Гепатология сегодня» г. Москва, 2006 г.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 162 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристика материалов и методов, 3 глав результатов собственных исследований, заключения и обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 65 отечественных и 199 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 37 рисунками.
![Лапароскопическая визуальная и ультразвуковая диагностика опухолевого поражения печени [Электронный ресурс]](/i/i/4596/209928.png "Лапароскопическая визуальная и ультразвуковая диагностика опухолевого поражения печени [Электронный ресурс] Черкес Леонид Викторович")
