Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Первичные опухоли костей объединяют группу различных морфологических вариантов сарком, основными из которых являются остеогенная, хондросаркома и опухоль Юинга (Trapeznikov N.N: и соавт., 1996). Эти новообразования отличаются ранней диссеминацией процесса и в большинстве наблюдений отличаются низкой эффективностью комбинированных методов терапии (Трапезников Н.Н. и соавт., 1983; Соловьев Ю.Н., 1986; Dahlin D., Unni К., 1986; Taylor W. и соавт., 1989; Kanis J., 1995).
Экспериментальные исследования и клинические наблюдения свидетельствуют об участии половых стероидных гормонов в регуляции нормального развития и функционирования костной системы, а также в механизмах бластомогенеза костей человека и животных (Кушлинский Н.Е. и соавт., 1984; 1993; Бассалык Л.С. и соавт., 1989; Adamson U. и соавт., 1980; Bianchi G. и соавт., 1989; Liesegang Р. и соавт., 1994; Ribot С, Tremolliers F., 1995). Однако среди исследователей нет единого мнения относительно характера влияния половых стероидных гормонов на костную систему как в норме, так и при развитии в ней опухолей. В то же время, несмотря на важность проблемы, в литературе описано сравнительно мало клинических исследований, посвященных изучению обмена половых стероидных гормонов у больных с косте- и хрящеобразующими опухолями.
В настоящее время внедрение в клиническую практику новых методологических подходов в оценке функционального состояния эндокринной системы больных позволило значительно расширить наши представления о механизмах действия стероидных гормонов и изменить взгляды на проблему гормоночув-ствительности опухоли. Это в значительной степени относится к одному из важнейших этапов в механизме действия стероидных гормонов на клетку-мишень - рецепции стероидов. Многолетние исследования показали, что оценка гормоночувстви-тельности ряда опухолей, являющихся мишенями для половых стероидов (молочная железа, матка, предстательная железа) по результатам количественного определения рецепторов половых стероидов была достаточно плодотворной. Все это; в свою очередь, открыло возможности для расширения арсенала различ-
ньгх видов эндокринной терапии у онкологических больных. В ряде случаев результаты исследования рецепторов стероидных гормонов используют в прогностических целях. В то же время использование в клинической практике исследований рецепторов стероидов в опухолях возможно только после широкого изучения взаимосвязей эндокринного статуса онкологических больных и данных анализа рецепторов стероидов, что показано при некоторых гормонозависимых опухолях (Бассалык Л.С. и соавт., 1987).
Следовательно, проведение исследования, посвященного изучению клинического значения рецепторов половых стероидных гормонов и гормонального статуса больных с первичными саркомами костей, является современным и актуальным.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Цель настоящего исследования - изучение роли половых стероидных гормонов и их рецепторов у больных с различными морфологическими вариантами первичных опухолей костей в клиническом течении, в оценке эффективности химиотерапии и в прогнозе заболевания.
Достижение указанной цели требовало решения следующих задач:
-
Провести сравнительные исследования ряда гормонов гипофиза в крови больных саркомами костей разного возраста и пола и практически здоровых лиц соответствующего возраста и пола.
-
Провести сравнительный анализ уровня половых стероидных гормонов, свободных и связанных с белками фракций андро-генов и эстрогенов в крови больных саркомами костей разного возраста и пола и у практически здоровых лиц соответствующего возраста и пола. Изучить особенности этих показателей на разных стадиях опухолевого процесса.
-
Определить средние уровни, частоту обнаружения и распределение цитоплазматических рецепторов эстрогенов и андроге-нов в остеогенной, хондросаркоме, опухоли Юинга, фиброги-стиоцитарных опухолях с учетом возраста и пола больных, морфологического варианта опухоли, степени ее дифференци-ровки и стадии заболевания.
-
На основании изучения рецепторов стероидных гормонов выделить возможные патогенетические варианты сарком костей, чувствительных к половым стероидным гормонам.
5. Выявить возможность использования полученных данных в оценке прогноза метастазирования и эффективности проводимой терапии больным первичными саркомами костей, а также на основании полученных данных выделить группы"больных,' которым может быть показана адъювантная эндокринная терапия наряду с ранее разработанными методами их лечения.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. В данном исследовании впервые проведено сравнительное изучение гормонального статуса, частоты обнаружения и уровней рецепторов половых стероидных гормонов в опухоли больных разного возраста и пола с различными морфологическими вариантами сарком костей, с учетом уровней половых стероидных и белковых гормонов, а также показана роль исследуемых показателей в оценке чувствительности опухоли к химиотерапии, в клиническом течении и прогнозе заболевания.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Работа представляет существенный теоретический интерес при анализе роли стероидных гормонов и их рецепторов в патогенетических механизмах роста и метастазирования сарком костей. Исследование рецепторов стероидных гормонов в цитозольной фракции различных морфологических вариантов опухолей костей больных разного возраста и пола может быть тестом гормоночувствительности опухоли при возможном использовании эндокринного метода лечения в схемах комплексной терапии заболевания. Результаты проведенного исследования позволят дифференцированно подходить к выбору адекватных методов лечения сарком костей и могут дать новые критерии для определения прогноза их метастазирования и эффективности лечения.
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ.
МАТЕРИАЛЫ ДИССЕРТАЦИИ ДОЛОЖЕНЫ НА: 2-ом Всесоюзном совещании «Физиологически активные соединения, меченные радиоактивными и стабильными изотопами» (Звенигород, 1988); 6-ой Международной конференции «Маркеры опухолей человека» (Киев, 1990); 1 съезде онкологов
стран СНГ (Москва, 1996); совместной научной конференции отделений общей онкологии, клинической биохимии и отдела патологической анатомии опухолей человека (Москва, 1996).
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация изложена на 249 стр. машинописи. Содержит введение, 5 глав, обсуждение результатов исследования, выводы, указатель литературы, включающий 64 отечественньк и 146 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 49 таблицами и 4 рисунками.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения и обобщения выполненного исследования доложены на совместной научной конференции отделений общей онкологии, лаборатории клинической биохимии, отдела патологической анатомии опухолей человека НИИ клинической онкологии ОНЦ РАМН, отделения детской онкологии НИИ детской онкологии и гематологии ОНЦ РАМН, кафедр онкологии Московской медицинской академии им. М.И. Сеченова и ЦИПДО 11 марта 1997 г.
Похожие диссертации на Половые стероидные гормоны и их рецепторы в первичных опухолях костей: распределение и клиническое значение
