Введение к работе
Актуальность проблемы
Структура заболеваемости злокачественных опухолей среди женского населения большинства экономически развитых стран мира в том числе России, за последние годы претерпела серьезные изменения . Стремительно на первое место "вышел" рак молочной железы, который составил по данным ряда авторов 32,1 случая на 100000 населения России в 1992 году (Мерабишвили В.М., Старинский В.В.1994). Статистика же заболеваемости РМЖ в ряде стран Европейского экономического сообщества еще более "мрачная". Так по данным ВОЗ каждая 12 ая европейская женщина заболеет РМЖ в течении своей жизни, ежедневно 700 европейских женщин узнают о том, что у них РМЖ, ежегодно 52 тысячи женщин стран Европейского Сообщества умирают от РМЖ и наконец у 250 тысяч европейских женщин ежегодно обнаруживается РМЖ. Столь неутешительные показатели требуют от онкологов все более интенсивного поиска новых методов диагностики и лечения. Несмотря на то, что в высокоразвитых странах выявление ранних форм РМЖ I-II стадий достигло значительных успехов (удельный вес их составляет почти 80% от всех выявленных случаев РМЖ), результаты лечения, а соответственно- общей и безрецидивной выживаемости оставляют желать лучшего. Поиски дополнительных к оперативному лечению методов и проведенные к настоящему времени исследования эффективности, того или иного метода привели в итоге к разделению всех применяемых методик лечения на следующие:
-
Химиотерапия в различных режимах ( моно, полихимиотерапия; неоадьювантная, адъювантная).
-
Гормонотерапия. ( аблативная, дополнительная).
3) Лучевое лечение в различных режимах (предоперационное, послеоперационное,
крупнофракционное, дробнофракционное).
Изменяется отношение к объему оперативного лечения, что связано прежде всего с глубоким изучением этиопатогенеза РМЖ. В настоящее время считается, что РМЖ
даже в раних стадиях может являться фактически диссеменированным заболеванием (B.Fisher, 1990). Поданным -Аксель Е.М. с соавт., 1993, Двойрина В.В. с соавт., 1992 г. частота первично распространенных и диссеменированных форм РМЖ, при которых хирургическое лечение неэффективно, достигает 7-12%, а число больных с клинически скрытыми микрометастазами- почти 80%. Даже при своевременно выполненом радикальном лечении у больных, подвергшихся оперативному лечению в дальнейшем развиваются отдаленные метастазы частота возникновения которых достигает по разным данным 10-46% при средней продолжительности жизни после первого рецидива 18-36 месяцев (Семиглазов В.Ф. с соавт., 1988). Учитывая вышесказанное можно предположить, что применение системного лечения, а именно химиотерапии, гормонотерапии или химиогормонотерапии в значительной степени должны улучшить показатели как общей так и безрецидивной выживаемости. Вместе с тем, неудовлетворенность результатами проведения химиотерапии, особенно в пожилом возрасте, ее высокая токсичность,новые данные о гормонозависимости опухолей (рецепторы к стероидным гормонам), появление гормональных таблетированных препаратов (антиэстрогены, эстрогены, прогестины) вызывает серьезный интерес к проведению адъювантной гормонотерапии как в качестве альтернатішьг химиотерапии, так и в виде дополнительнения к последней. Точно также, несмотря на обилие исследований но оценке эффективности применения ингибиторов ароматазы (аминоглютетимид) при распространенных и метастатических формах РМЖ, отсутствуют работы по применению этих препаратов в качестве адъювантной (послеоперационной) гормонотерапии. Поэтому проведение проспективных, рандомизированных клинических исследований, которые объективно показали бы истинную эффективность применения адъювантной гормонотерапии, преимущество того или иного ее вида в настоящее время необходимы и актуальны
Цель исследования
Улучшить результаты лечения РМЖ с помощью дополнительной; (адъювантной)
гормонотерапии.
Задачи исследования.
1. Изучить эффективность адъювантной гормонотерапии как альтернатывы химио
терапии на основе проведенного проспективного контролируемого исследования у
больных с разной степенью распространения опухоли и менструальным статусом.
2. Оценить влияние адъювантной гормонотерапии на общую выживаемость.
-
Провести сравнительный анализ эффективности двух видов гормонотерапии эстрогенами (синестрол, диэтильстильбэстрол) и антиэстрогенами (тамоксифен).
-
На основании полученных данных уточнить показания и противопоказания к проведению адъювантной гормонотерапии в зависимости от менструального статуса, стадии заболевания и других признаков.
-
Оценить влияние адъювантной гормонотерапии на общую выживаемость в зависимости от патогенетической формы РМЖ.
6. Уточнить эффективность адъювантного применения ингибитора ароматазы
(ориметен) по сравнению с тамоксифеном.
Научная новизна исследования.
Настоящее исследование является проспективным рандомизированным клиническим испытанием со стратификацией больных по стадии заболевания и менструальному статусу, что позволило с высокой степенью достоверности оценить влияние адъювантной гормонотерапии препаратами тамоксифен и эстрогенами (синестрол, ди-этилстильбэстрол) на выживаемость больных РМЖ. На значительном клиническом материале подтверждена необходимость проведения гормонотерапии в качестве дополнительного лечения у больных РМЖ как репродуктивного так и постменопау-залыюго возраста. С учетом менструального и рецепторного статуса (ЭР, ПР) и стадии заболевания проведена оценка эффективности применения адъювантной гормонотерапии в различных группах больных. Предпринята попытка определить эффективность применения адъювантной гормонотерапии в зависимости от патогенетической принадлежности РМЖ. Впервые дана оценка эффективности применения в качестве адъювантной гормонотерапии препарата из группы ингибиторов ароматазы-ориметена по сравнению с "классической" терапией тамоксифеном. Во всех группах изучены отдаленные результаты лечения. Изучена общая выживаемость исследуемого периода наблюдения в зависимости от вида полученного лечения, стадии заболевания, патогенетического типа РМЖ. Структура диссертации.
Работа состоит из введения, 3 глав, заключения и списка литературы, включающего і 63 источника отечественной и зарубежной литературы. Диссертация изложена на І20 страницах основного машинописного текста и 30 страницах приложения расчетов общей выживаемости статистическим "пакетом" Каплана-Мейера, иллюстрирована 20 таблицами и 19 рисунками.
Апробация работы состоялась ЗОапреля 1996 года на научной конференции отделения опухолей молочной железы НИИ Онкологии им. проф. Н.Н. Петрова МЗ МП Российской Федерации. Публикации. По теме диссертации опубликованы 4 научные работы.
![Роль СВЧ-гипертермии в паллиативном лечении больных раком предстательной железы и рецидивами рака мочевого пузыря [Электронный ресурс]](/i/i/4431/177751.png "Роль СВЧ-гипертермии в паллиативном лечении больных раком предстательной железы и рецидивами рака мочевого пузыря [Электронный ресурс] Козлов Андрей Александрович")
