Радионуклидные методы исследования в диагностике рака гортани и гортаноглотки Зельчан, Роман Владимирович

Введение к работе

Актуальность проблемы. По современным литературным данным на долю рака гортани и гортаноглотки приходится 5-6% в общей структуре злокачественных новообразований. При этом, данная локализация составляет 60-70% от всех злокачественных опухолей верхних дыхательных путей (Чиссов В.И., 2011). Несмотря на относительную доступность для визуального осмотра, в 60–70% случаев рак гортани и гортаноглотки диагностируется только на III и IV стадиях. Рак in situ выявляется в 2,3–6% случаев, I стадия процесса диагностируется лишь – в 23,9% от общего числа первично выявленных опухолей (Пачес А.И., 2000, Решетов И.В., Трофимов Е.И., 2006, Чойнзонов Е.Л. и соавт., 2006).

В современной клинической онкологии выбор адекватной тактики лечения и показатели выживаемости при раке гортани и гортаноглотки в значительной мере зависят от точности диагностики, как первичной опухоли, так и регионарной распространенности процесса. Кроме того, в связи с внедрением в клиническую практику новых методов консервативного лечения и популяризацией органосохраняющих оперативных вмешательств, ранняя диагностика рецидивного процесса непосредственно влияет на своевременность и качество оказания специализированной помощи таким пациентам (Абдурахимов О.Н., 2002, Аладин А.С. и соавт. 2011, Решетов И.В. с соавт., 2006, Чойнзонов Е.Л. с соавт., 2006).

Диагностика рака гортани и гортаноглотки является комплексной и далеко непростой проблемой (Кожанов Л.Г. и соавт. 2006). Сегодня в клинике применяются классические методы диагностики, такие как клинический осмотр, непрямая и прямая ларингоскопия, линейная томография гортани и боковая рентгенография шеи, рентгеновское исследование гортаноглотки и пищевода с бариевой взвесью, фиброларингоскопия, ультразвуковое исследование зон регионарного лимфооттока. А также достаточно широко в современной практике для диагностики рака гортани и гортаноглотки стали использоваться высокотехнологичные методы лучевой диагностики – спиральная компьютерная томография и магнитно-резонансная томография (Васильев П.В., 2010, Суркова П.В. и соавт., 2011).

Отличительной чертой методов ядерной медицины является их функциональность. Не обладая столь высоким пространственным разрешением, как изображения, получаемые с помощью рентгеновской или магнитно-резонансной томографии, сцинтиграммы способны отражать физиологические и патофизиологические изменения, происходящие в опухоли и в окружающих тканях (Малышев Ю.М. и соавт. 2004, Hoeben B.A. et al, 2013, Higgins K.A. et al, 2012).В настоящее время в крупных исследовательских центрах для этих целей используется позитронная эмиссионная томография (ПЭТ). К сожалению, на территории России, эти методы остаются пока труднодоступными для рутинной клинической работы в связи с высокой стоимостью исследования и ограниченным числом соответствующих установок.

В отечественной онкологии широко используются сцинтиграфические методики с использованием гамма-излучающих радиофармпрепаратов (РФП). Наиболее изученным РФП для визуализации опухолей различных локализаций, в том числе рака гортани и гортаноглотки является ^99mТс-метокси-изобутил-изонитрил (МИБИ) (Kao C.H. et al 1993, Henze M. et al 2002, Giordano A. et al. 2000). Сцинтиграфическая визуализация рака гортани и гортаноглотки осуществляется в режиме однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОЭКТ). По данным литературы при выявлении злокачественных новообразований гортани и гортаноглотки, ОЭКТ с ^99mТс-МИБИ обладает сравнимой с СКТ или МРТ, чувствительностью и характеризуется достаточно высокой специфичностью (Khawar A. et al. 2008).

В зарубежной литературе встречаются работы по использованию ОЭКТ с ^99mТс-МИБИ как в первичной диагностике, так и в оценке результатов лечения опухолей головы и шеи (Henze M. et al 2002, Khawar A. et al. 2008). Однако для рака гортани и гортаноглотки, встречающиеся печатные работы носят тезисный характер. Подчеркнем, что ОЭКТ гортани с ^99mТс-МИБИ в настоящее время не считают стандартизованным методом уточняющей диагностики, поэтому необходимы дальнейшие исследования для определения места этого метода в алгоритме обследования больных раком гортани и гортаноглотки. Нет единого мнения и о возможности использования полученных при ОЭКТ гортани с ^99mТс-МИБИ данных для оценки эффективности неоадъювантной химиотерапии (НАХТ), не определены количественные и качественные критерии, характеризующие изменения опухоли в процессе химиотерапии. Следует также сказать о том, что на сегодняшний день идет непрерывный поиск более специфичных туморотропных препаратов.

С этих позиций интерес могут представлять изотопы таллия. Таллий-201 хлорид (²⁰¹Tl) был разработан и широко используется в кардиологии для визуализации миокардиальной перфузии, а с середины 80-х годов стал применяться для визуализации опухолевой ткани. В экспериментальных исследованиях было показано, что ²⁰¹Tl характеризуется наиболее высоким индексом накопления в опухолевой ткани по сравнению с другими РФП (Fukumoto M., 2004). Основным недостатком этого нуклида является длительный период полураспада – 72 ч, и, как следствие, относительно высокая лучевая нагрузка на тело пациента и критические органы, что ограничивает возможность проведения повторных исследований у одного больного, например в процессе химиотерапии. Кроме того, производство ²⁰¹Тl осуществляется с использованием высокоэнергетических циклотронов и отличается высокой стоимостью.

Указанных недостатков лишен другой изотоп таллия - ¹⁹⁹Тl. Механизм накопления его в клетках идентичен ²⁰¹Тl. Однако ¹⁹⁹Тl является короткоживущим изотопом с периодом полураспада 7,4 часа, что значительно снижает лучевую нагрузку на тело пациента и критические органы. Эквивалентная доза облучения критических органов при использовании ¹⁹⁹Тl оказывается в 4-15 раз более низкой, чем в случае применения ²⁰¹Тl, что позволяет проводить сцинтиграфическое исследование с ¹⁹⁹Тl до 5 раз в год у одного и того же пациента (Лишманов Ю.Б., 1997). Однако анализ литературы свидетельствует о том, что ни за рубежом, ни в нашей стране работы по изучению возможности применения ¹⁹⁹Тl для диагностики рака гортани и гортаноглотки не выполняются.

Цель исследования: изучить возможность применения ОЭКТ с ^99mТс-МИБИ и с ¹⁹⁹Тl хлоридом в диагностике первичных и рецидивных опухолей гортани и гортаноглотки, а также в оценке эффективности предоперационной химиотерапии злокачественных новообразований указанных локализаций.

Задачи исследования

1. Оценить диагностическую эффективность ОЭКТ с ^99mТс-МИБИ в выявлении рака гортани и гортаноглотки, его рецидивов и определении региональной распространенности злокачественного процесса.

2. Исследовать динамику аккумуляции ^99mТс-МИБИ в злокачественном новообразовании на этапах неоадьювантной химиотерапии рака гортани и гортаноглотки.

3. Определить наиболее значимые количественные показатели ОЭКТ с ^99mТс-МИБИ, характеризующие эффективность химиотерапии на этапе комбинированного лечения.

4. Изучить возможности ОЭКТ с ¹⁹⁹Тl в диагностике первичных злокачественных опухолей гортани и гортаноглотки и их рецидивов.

Научная новизна

Доказана высокая диагностическая эффективность применения ОЭКТ гортани и гортаноглотки с ^99mТс-МИБИ в визуализации злокачественных опухолей указанной локализации.

На основании результатов проведенного исследования показана высокая чувствительность ОЭКТ с ^99mТс-МИБИ в визуализации рецидивов рака гортани и гортаноглотки.

С помощью ОЭКТ с ^99mТс-МИБИ разработаны сцинтиграфические критерии эффективности неоадьювантной химиотерапии при раке гортани и гортаноглотки.

Впервые в мировой практике для сцинтиграфической визуализации первичных опухолей гортани и гортаноглотки и их рецидивов, а также для выявления регионарных метастазов использован изотоп ¹⁹⁹Тl-хлорид. Показана высокая специфичность и чувствительность его применения в выявлении опухолей гортани и гортаноглотки, их рецидивов.

Практическая значимость

В результате проведенного исследования предложен оптимальный протокол сцинтиграфического обследования больных раком гортани и гортаноглотки с целью выявления злокачественного новообразования и дифференциальной диагностики рецидивного процесса с посттерапевтическими фиброзными изменениями тканей.

Доказана возможность применения ОЭКТ с ^99mТс-МИБИ у больных раком гортани и гортаноглотки в качестве дополнительного метода динамического контроля над опухолью в процессе химиотерапевтического лечения.

Разработан новый метод сцинтиграфической диагностики рака гортани и гортаноглотки с применением ¹⁹⁹Тl, отличающийся высокими показателями чувствительности, специфичности и точности, а также меньшей (по сравнению с ^99mТс-МИБИ) эффективной дозой облучения пациента.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография с ^99mТс-МИБИ является высокочувствительным (95%), точным (92%) методом диагностики злокачественных опухолей гортани и гортаноглотки, имеющим высокие показатели специфичности (80%). Указанный метод не несет дополнительной информации о зонах регионарного метастазирования при раке гортани и гортаноглотки, обладая крайне низкой чувствительностью (17%) в выявлении регионарных метастазов. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография с ^99mТс-МИБИ обладает высокой чувствительностью (100%) в выявлении рецидивов рака гортани и гортаноглотки.

2. Выполнение ОЭКТ гортани и гортаноглотки с ^99mТс-МИБИ на этапах неоадьювантной химиотерапии дает возможность получить дополнительную информацию об изменениях, происходящих в опухолевой ткани в процессе лечения. Соотношение аккумуляции радиоактивного индикатора в опухоли и слюнных железах определенное до лечения и после 2-х курсов химиотерапии может служить дополнительным критерием оценки эффективности химиотерапии.

3. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография с ¹⁹⁹Тl является перспективным методом диагностики рака гортани и гортаноглотки и их рецидивов, отличающимся более высокой специфичностью и меньшей эффективной дозой облучения, по сравнению с ^99mТс-МИБИ.

Апробация работы

Основные результаты работы были доложены и обсуждены на конгрессах Европейского общества ядерной медицины (Барселона, 2009; Милан, 2012); на V Международной научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения» (Томск, 2010); на IV Международном конгресса ”Опухоли головы и шеи” “Байкал-2011” (Иркутск, 2011); на научно-практической конференции “Актуальные проблемы ядерной медицины” (Санкт-Петербург, 2011); на II Съезде врачей лучевой диагностики Сибири (Томск, 2012); на конгрессе Азиатской ассоциации радиологов (Бангкок, 2013); на VI Международной научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения» (Томск, 2013); на региональных конференциях молодых ученых (Томск, 2009; 2010); на заседаниях областных обществ рентгенрадиологов и онкологов (Томск, 2011).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, из них 6 статей в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК.

Личный вклад автора

Анализ литературы по теме диссертации, планирование исследования, определение цели и задач, проведение диагностического блока настоящей работы, статистический анализ результатов и написание диссертации выполнено лично автором.

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 123 страницах и иллюстрирована 31 рисунком и 20 таблицами. Библиография включает 158 литературных источников, из которых 78 отечественных и 80 иностранных.

Похожие диссертации на Радионуклидные методы исследования в диагностике рака гортани и гортаноглотки

Роль эндоскопических методов исследования в комплексной оценке эффективности лечения рака гортани и гортаноглоткиКудлач, Марина Николаевна

Ретроспективное исследование эволюции методов лечения и постановки ранней диагностики рака молочной железы (на примере Свердловской обл. за 1950 - 2000 гг.) [Электронный ресурс]Титаренко Руслан Андреевич

Роль цитологического метода исследования в диагностике и оценке эффективности лечения рака легкогоМиралеева, Джамиля Исламчаевна

Улучшение диагностики рака молочной железы при ложноотрицательных результатах стандартных методов исследованияАфанасьева Светлана Святославовна

Роль гибридных методов исследований в оптимизации диагностики и тактики лечения больных дифференцированным раком щитовидной железыГалушко, Дмитрий Анатольевич

Роль гибридных методов исследований в оптимизации диагностики и тактики лечения больных дифференциальным раком щитовидной железы.Голушко Дмитрий Анатольевич

Оптимизация методов ультразвукового исследования в диагностике: и на этапах мониторинга модифицированной неоадъювантной химиотерапии рака молочной железыАрзамасцева Марина Анатольевна

Повышение эффективности лучевых методов исследования рака эндометрия у больных с метаболическим синдромом на этапах первичной диагностики и органосохраняющего леченияДанилова, Ольга Сергеевна

Спиральная компьютерная томография и однофотонная эмиссионная компьютерная томография у больных раком гортани и гортаноглотки в диагностике и мониторингеСуркова Полина Валериевна

Роль неспецифических опухолевых маркеров и клинико-морфологических показателей в диагностике и лечении предрака и раннего рака гортаниОсипов Виктор Дмитриевич