Режимы химиотерапии с модификацией доз и интервалов введения при тройном негативном раке молочной железы Скрыпникова Марина Александровна

Введение к работе

Актуальность темы

Рак молочной железы (РМЖ) является первым по частоте злокачественным новообразованием среди женщин: количество вновь диагностированных случаев РМЖ в России в 2008 г. составило 52469; 37,2% случаев приходится на III-IV стадии заболевания, что обуславливает высокие показатели смертности – 22946 случаев летальных исходов, связанных с прогрессированием РМЖ, в 2008 г.

РМЖ с тройным негативным фенотипом составляет 10-24% всех случаев РМЖ, характеризуется отсутствием в опухоли рецепторов к эстрогенам (РЭ), прогестерону (РП) и HER-2/neu и отличается сравнительно высокой чувствительностью к химиотерапии (частота объективных эффектов, по данным литературы, может достигать 86%), однако, высокие темпы пролиферации определяют в целом агрессивное течение с быстрой диссеминацией процесса, приводящей к летальному исходу (медиана продолжительности жизни после метастазирования болезни не превышает 13 мес., в то время как у больных других подгрупп составляет 22 мес.).

Отсутствие в опухоли РЭ, РП и HER-2/neu сужает терапевтические возможности, которые сегодня ограничены химиотерапией, однако, пока для лечения тройного негативного варианта не определен какой-либо предпочтительный химиотерапевтический режим. С учетом высоких темпов роста опухоли наиболее перспективными направлениями научного поиска при данном варианте РМЖ представляются изучение различных интенсифицированных режимов химиотерапии, а также таргетных подходов (антиангиогенные препараты, ингибиторы PARP). Кроме того, выявленные на молекулярном уровне сходства с BRCA1-ассоциированным РМЖ поддерживают интерес к производным платины.

В целом современный этап изучения тройных негативных опухолей молочной железы можно охарактеризовать как период накопления информации, касающейся эффективности различных химиотерапевтических режимов, а также получение дополнительных данных о клинико-морфологических особенностях опухолей. По этой причине планируемое исследование представляется актуальным.

Цель исследования

Целью данной работы является улучшение результатов лечения больных местно-распространенным и метастатическим РМЖ с тройным негативным фенотипом. Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи.

1. Изучение клинико-морфологических особенностей больных РМЖ с тройным негативным фенотипом (ретроспективная и проспективная группы больных, получавших лечение в 2003-2010 гг. в отделении клинической фармакологии и химиотерапии).

2. Оценка эффективности и токсичности режима «доксорубицин 25 мг/м² еженедельно + эндоксан 50 мг/сут. внутрь ежедневно + капецитабин 1500 мг/сут. ежедневно» в I линии терапии местно-распространенного и метастатического РМЖ с тройным негативным фенотипом (проспективная группа).

3. Оценка эффективности и токсичности режима «паклитаксел 60 мг/м² еженедельно + карбоплатин AUC2 еженедельно» в I-II линиях терапии метастатического РМЖ с тройным негативным фенотипом (проспективная группа).

4. Оценка эффективности дозоинтенсивного режима «доксорубицин + эндоксан + капецитабин» (проспективная группа) в I линии химиотерапии у больных метастатическим и местно-распространенным тройным негативным РМЖ, и сопоставление с эффективностью стандартных антрациклин-содержащих режимов (ретроспективная группа)

5. Оценка эффективности дозоинтенсивного режима «паклитаксел + карбоплатин» (проспективная группа) в I-II линиях химиотерапии у больных метастатическим и местно-распространенным тройным негативным РМЖ, и сопоставление с эффективностью стандартных таксан-содержащих режимов (ретроспективная группа).

Научная новизна

Проведена клинико-морфологическая оценка группы больных с тройным негативным фенотипом РМЖ, получавших лечение в ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» РАМН в отделении клинической фармакологии и химиотерапии с 2003-2010 гг.

Разработан новый высокоэффективный дозоинтенсивный химиотерапевтический режим «доксорубицин 25 мг/м² еженедельно + эндоксан 50 мг/сут. внутрь ежедневно + капецитабин 1500 мг/сут. ежедневно», оценена его эффективность и токсичность, в том числе в качестве режима предоперационной химиотерапии.

Оценена эффективность и токсичность режима с еженедельными введениями паклитаксела 60 мг/м² и карбоплатина AUC2 в I-II линиях химиотерапии тройного негативного РМЖ.

Проведена сравнительная оценка эффективности дозоинтенсивных режимов со стандартными антрациклин- и таксан-содержащими комбинациями, проводимыми 1 раз в 3 нед.

Практическая значимость

Данные, полученные в настоящем исследовании, могут быть использованы в повседневной работе врачей-онкологов химиотерапевтических стационаров и отделений амбулаторных методов лечения. Использование изученных в нашей работе химиотерапевтических режимов может улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения больных местно-распространенным и метастатическим раком молочной железы с тройным негативным фенотипом.

Внедрение результатов исследования

Изученные режимы внедрены в клиническую практику отделения клинической фармакологии и химиотерапии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» РАМН.

Апробация работы

Апробация работы состоялась 25 октября 2011 г. на совместной конференции с участием отделения клинической фармакологии и химиотерапии, отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей, отделения химиотерапии, хирургического отделения опухолей молочных желез, отделения опухолей женской репродуктивной системы, отделения сосудистой и реконструктивной хирургии, отделения радиохирургии.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 4 печатных работы (одна из которых – в зарубежной печати), в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК. Результаты диссертационной работы доложены на ежегодной конференции ASCO в 2011 г. (постерный доклад).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 94 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 12 таблицами, 7 рисунками. Перечень литературы включает 124 источника, среди которых 12 отечественных и 112 зарубежных.

Похожие диссертации на Режимы химиотерапии с модификацией доз и интервалов введения при тройном негативном раке молочной железы

Сравнение двух режимов химиотерапии в лечении гормонорезистентного рака предстательной железы [Электронный ресурс]Бирюков Виталий Александрович

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНТЕНСИФИЦИРОВАННЫХ РЕЖИМОВ ХИМИОТЕРАПИИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО И ДИССЕМИНИРОВАННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫФрай, Инесса Витальевна

Оптимизация режима иммунотерапии сопровождения у больных диссеминированным раком молочной железы, получающим системную химиотерапиюМатвеева Ольга Николаевна

Ускоренные режимы лучевой терапии больных раком молочной железы IIB-III стадииКурносов Александр Александрович

Режимы адьювантной лучевой терапии органосохраняющего лечения больных раком молочной железы I-IIA стадийЕфимкина Юлия Викторовна

«Новая диагностическая панель для выявления наследственной предрасположенности к развитию рака молочной железы и рака яичников»Батенева Елена Ильинична

Сравнительная эпидемиологическая характеристика рака молочной железы и рака шейки матки в южных регионах КыргызстанаСубанбаев Талгат Кафанович

Роль полиморфизмов генов апоптоза в формировании предрасположенности к раку молочной железы и раку легкогоУлыбина Юлия Михайловна

Роль СВЧ-гипертермии в паллиативном лечении больных раком предстательной железы и рецидивами рака мочевого пузыря [Электронный ресурс]Козлов Андрей Александрович

Современные возможности консервативного лечения больных с метастазами рака молочной железы и мелкоклеточного рака легкого в головной мозгНасхлеташвили, Давид Романович