Введение к работе
Актуальность работы.
Наиболее распространенной формой злокачественных новообразований у женщин является рак молочной железы (РМЖ), он занимает 1-е место в структуре онкологической заболеваемости и смертности женского населения в мире (26% всех случаев рака в развитых странах). Российский показатель заболеваемости на 100000 населения за 2009 год составил 68.8, 58.0-европейский, 42.9- мировой. Каждый год в мире регистрируется более 1 млн. новых случаев РМЖ, погибает более 400.000 женщин. По приблизительным подсчетам ежегодно в Европе заболеваемость раком молочной железы составляет 109,9 на 100 000 женщин, смертность – 38,4 на - 100 000 женщин. В России в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения РМЖ к 2008 году занимал 20 %. В 2008 году в России рак молочной железы диагностирован у 52 469 женщин, умерло от рака молочной железы 23 167 [Давыдов, Аксель, 2009]. Показатель смертности в России в 2008 году составил 17,3 на - 100 000 женщин.
Пятилетняя выживаемость больных раком молочной железы зависит от стадии. При 1 стадии – 84-100%, при 2 стадии – 65-80%, 3 стадии – 45-50%, 4 стадии – 15-26 % [ESMO, 2009].
Около 11% больных уже на момент установления диагноза имеют метастатическую болезнь. Медиана выживаемости больных метастатическим процессом составляет около 20 месяцев (от 18 до 24 месяцев по разным источникам) [Everardo D Saad, 2010].
Местно-распространенный рак молочной железы является системной и быстроразвивающейся болезнью. При наихудшем сценарии развития событий в зависимости от прогностических факторов примерно у 30 % больных с N0 и у 70 % с N+ возникает прогрессирование болезни. Микрометастазы реализуются в метастазы быстрее (в среднем за 19-21 месяц), чем при раннем раке (в среднем за 37-42 месяца).
Особое место занимает отёчно-инфильтративная форма (ОИФ) РМЖ, которая сопровождается отёком и/или гиперемией кожи молочной железы. При первичной ОИФ РМЖ развивается диффузное распространение опухоли по тканям молочной железы, для нее характерны отсутствие выявляемого первичного опухолевого узла и плохой прогноз [Muller C, 2007]. Сходный прогноз наблюдается и при вторичной ОИФ, то есть узловой форме РМЖ, сопровождающейся вторичным отёком кожи.
Наличие ОИФ РМЖ у больных без системной терапии имеет нулевую десятилетнюю БРВ, 5-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) равна 23%. С появлением отёка кожи молочной железы РМЖ на 100% становится системной болезнью и его лечение невозможно без системной терапии.
Факт метастатического поражения подмышечных лимфатических узлов и их число существенно влияют на прогноз. Так, десятилетняя БРВ больных МР РМЖ с отсутствием метастазов составляет около 55%; с поражением 1-3 узлов –40%; с поражением 4-10 узлов – 20%; с поражением >10 узлов – 8,0%.
Единого представления об оптимальном режиме неоадъювантной терапии нет. Как правило, используются терапевтические режимы, эффективность которых доказана при лечении метастатического РМЖ. Следовательно, разработка новых схем комбинированной химиотерапии является актуальной задачей.
Цель исследования
Целью настоящего исследования явилось улучшение как непосредственных так и отдаленных результатов лечения, улучшение качества жизни больных местно-распространенным и диссеминированным РМЖ с использованием новых схем комбинированной химиотерапии.
Задачи исследования.
-
Разработка уплотненных режимов химиотерапии с сокращением интервалов между введениями цитостатических препаратов до 2 недель.
-
Оценка эффективности и токсичности 2-х недельных уплотненных режимов химиотерапии у больных местно-распространенным и диссеминированным РМЖ.
3. Определение влияния различных медико-биологических характеристик опухоли на эффективность лечения.
4. Определение доли больных местно-распространенным раком молочной железы, у которых используемые режимы химиотерапии позволили перевести опухоль в операбельное состояние.
Научная новизна.
Впервые в России при лечении больных диссеминированным и местно-распространенным РМЖ использованы интенсифицированные уплотненные 2-х недельные режимы современных цитостатиков– паклитаксела и гемцитабина и показана их эффективность у 69% больных МР РМЖ и у 74% -при диссеминированном РМЖ. Также представлены результаты лечения больных местно-распространенным РМЖ с использованием доцетаксела в комбинации с доксорубицином в уплотненном режиме с эффективностью у 64% больных. Изучена токсичность данных схем химиотерапии.
Практическая значимость
Полученные данные позволили определить место и значение новых лекарственных режимов химиотерапии – паклитаксела с гемцитабином, доцетаксела с доксорубицином, вводимых каждые 2 недели, в лечении диссеминированного и местно-распространенного РМЖ.
В широкую клиническую практику может быть рекомендован режим паклитаксела и гемцитабина при проведении химиотерапии как больным с диссеминированным опухолевым процессом, так и больным с местно-распространенным в качестве предоперационной химиотерапии.
Апробация диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены 23 декабря 2011г. на совместной научной конференции с участием сотрудников отделения химиотерапии, отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей, отделения клинической фармакологии и химиотерапии, отделения опухолей молочных желез, отделения диагностики опухолей, отделения реконструктивной хирургии, отделения опухолей женской репродуктивной системы, отделения радиохирургии
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 124 страницах печатного текста, состоит из введения, главы 1 «Обзор литературы» и 4-х глав собственных материалов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, списка использованной литературы, включающего 20 отечественных и 102 иностранных источника. Работа содержит 46 таблиц и 26 рисунков.
![Сравнение двух режимов химиотерапии в лечении гормонорезистентного рака предстательной железы [Электронный ресурс]](/i/i/4480/179272.png "Сравнение двух режимов химиотерапии в лечении гормонорезистентного рака предстательной железы [Электронный ресурс] Бирюков Виталий Александрович")
