Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Структурно-функциональные изменения в лимфоидных органах у больных со злокачественными опухолями
Структурно-функциональные изменения лимфоидных органов е процессе роста опухолей в эксперименте
Изменения в иммунокомпетентной системе после удаления опухолей
Глава П. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Глава III. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
1. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате у крыс
Вистар 4-6 месячного возраста после удаления
карциномы PC-I
а. Строение тимико-лимфатического аппарата у
интактных крыс Вистар 4-6 месячного возраста
и его изменения после ампутации конечности
в динамике
б. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате у
крыс с опухолью диаметром 2 см до и после ее
удаления в динамике
в. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате у
крыс с опухолью диаметром 5 см до и после ее
удаления в динамике
г. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате у
крыс с опухолью диаметром 8 см до и после ее
. удаления в динамике
д. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате у
крыс с рецидивом опухоли после ее удаления
2. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате у крыс
Вистар 18-20 месячного возраста после удаления
карциномы PC-I
а. Строение тимико-лимфатического аппарата у интактных крыс Вистар 18-20 месячного возраста
и его изменения после ампутации конечности
в динамике 83
б. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате
у крыс с опухолью диаметром 2 см до и
после ее удаления в динамике 90
в. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате
у крыс с опухолью диаметром 5 см до и
. после ее удаления в динамике 102
г. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате
у крыс с опухолью диаметром 8 см до и
после ее удаления в динамике 104
д. Изменения е .тимико-лимфатическом аппарате
у крыс с рецидивом опухоли после ее удаления НО
3. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате у крыс
Вистар 8-Ю месячного возраста после удаления
саркомы, индуцированной ДМБА 116
а. Строение тимико-лимфатического аппарата
у ингактных крыс Вистар 8-Ю месячного
возраста и его изменения после удаления
конечности в динамике 117
б. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате
у крыс с опухолью диаметром 2 см до и
после ее удаления в динамике 117
в. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате
у крыс с опухолью диаметром 5 см до и
после ее удаления в динамике 129
г. Изменения в тимико-.лимфатическом аппарате
у крыс с опухолью диаметром 8 см до и
после ее удаления в динамике 131
д. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате
у крыс с рецидивами и метастазами опухоли
после ее удаления 138
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 146
Глава ІУ. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 153
ВЫВОДЫ 159
ЛИТЕРАТУРА 162
ПРИЛОЖЕНИЯ
Введение к работе
МїїіШЬность_проблемы. Одним из осноеных методов лечебного воздействия при опухолевом процессе и в настоящее время остается хирургическое удаление первичного опухолевого очага. Удаление опухолевой ткани является необходимым условием для устранения им-мунодепрессиЕного воздействия опухоли и обычно благоприятно сказывается на течении опухолевого заболевания. В ряде случаев, однако, в ранние сроки после операции наблюдается появление и быстрый рост метастазов. По-видимому, хирургическое вмешательство влияет на еєсь организм в целом, на состояние защитноприспособи-тельных и регуляторних систем, среди которых важное место занимает иммунокомпетентная система организма. Можно предположить, что снижение, или наоборот, формирование резистентности по отношению к метастазам после удаления опухоли зависит от сроков и степени репарации различных лимфойдных органов и популяций лимфоидных клеток, ответственных за осуществление реакций клеточного и гуморального иммунитета. При этом необходимо иметь ввиду, что процесс структурнофункционального восстановления морфологического субстрата иммунокомпетентной системы после удаления опухоли протекает в различных условиях, нередко осложненных развитием рецидива или метастазов.
Следовательно, изучение восстановительного процесса в иммунокомпетентной системе после хирургического удаления опухоли имеет первостепенное значение для выбора тактики послеоперационного лечения; установления оптимальных срокоЕ и доз лучегого лечения, химиотерапии, выбора сроков и методов иммунотерапевтического воздействия на организм.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы являлось выявление корреляции между процессами восстановления и активации различных структурно-функциональных элементов тимико-лимфатичес-кого аппарата и формированием противоопухолевой резистентности или ее снижением в послеоперационном периоде. В соответствии с этим были поставлены следующие задачи.
Изучить структурно-функциональные изменения в тимико-лимфатическом аппарате в процессе роста перевивной и индуцированной опухоли;
Изучить реакцию тимико-лимфатического аппарата на операционную травму - удаление опухоли;
Установить корреляцию между восстановлением различных структурно-функциональных элементов лимфатического узла и изменениями в тимусе после удаления опухоли;
4-) Выяеить корреляцию между изменениями в тимико-лимфатическом аппарате после удаления опухоли и возникновением рецидивов и метастазов.
Научная новизна. В литературе нет необходимой и достаточной информации о том, какие изменения происходят в лимфоидном аппарате после удаления опухоли и какое значение они имеют в механизмах усиления метастазирования или развития состояния резистентности. Клинические работы по изучению морфологического субстрата иммуно-компетентной системы у онкологических больных касаются лишь исследования статического состояния регионарных лимфатических узлов в момент операции и его корреляции с послеоперационным прогнозом заболевания. Динамика же изменений в лимфатических узлах и в других органах иммунной системы в послеоперационном периоде, включая восстановительные процессы, мало изучена. В доступной литературе
мы нашли три работы, посвященные проблеме восстановления морфологического субстрата иммунокомпетентной системы - лимфоидных органов, после хирургического удаления опухолей. Гі48, 292, 29б] . Однако в этих работах нет данных по течению восстановительных процессов в зависимости от возраста индивида, размеров удаленной опухоли, развития рецидивов и метастазов; не изучена динамика восстановления различных структурно-функциональных элементов лим-фоидного аппарата, не исследованы во взаимозависимости процессы восстановления центральных и периферических лимфоидных органов. Указанное учтено нами при постановке задач настоящего исследования.
Впервые в динамике изучены морфологически (с применением морфометрических методов) тимус и лимфатические узлы различной локализации (регионарные по отношению к опухоли, симметричные и отдаленные) после удаления опухоли различных размеров у молодых и старых животных. Проведен анализ зависимости развития рецидивов и/или метастазов от изменений в иммунокомпетентных органах в послеоперационном периоде. В результате исследования получены также оригинальные данные, позволяющие представить общие закономерности реакции тимико-лимфатического аппарата на операционную травму и корреляцию между процессами структурно-функционального восстановления его различных элементов после удаления опухоли.
Научно-практическое значение работы. Представленные в диссертации экспериментальные данные расширяют и углубляют существующие представления о процессах, которые происходят в иммунной системе в результате хирургического лечения, акцентируя внимание на корреляциях между восстановлением центрального (тимус) и периферического (лимфатические узлы) лимфоидных органов, различных зон-пред-
ставительств гуморального и клеточного иммунитета в этих органах.
Результаты исследования, подтвердившие корреляяию между изменениями в тимико-лимфатическом аппарате и опухолевой прогрессией, в частности метастазированием, могут найти применение в дальнейшей разработке' некоторых теоретических вопросов проблемы "опухоль-организм".
В практическом отношении полученные нами данные позволяют считать весьма важным для определения послеоперационного прогноза у онкологических больных исследование иммунологического статуса после радикального удаления опухоли.
Полученные результаты подтверждают необходимость поиска режимов и доз назначения послеоперационной химиотерапии и лучевого лечения, обладающих наименее выраженным иммунодепрессивным действием.
Учитывая полученные в настоящем исследовании данные о зависимости структурно-функционального восстановления лимфатических узлов от восстановительных процессов в тимусе, следует считать целесообразным назначение препаратов тимуса (тимозин, тимолин и др.) в комплексе с другими иммунотерапевтическими мероприятиями в раннем послеоперационном периоде после удаления опухоли.
При некоторых онкологических заболеваниях (соединительнотканные опухоли, меланома) для выяснения степени восстановления морфологического субстрата гуморального и клеточного иммунитета, целесообразно морфологическое (морфометрическое) исследование биопсийного материала регионарных или симметричных лимфатических узлов, что важно для выбора оптимальных сроков неспецифической и специфической местной иммунотерапии в послеоперационном периоде.
