Введение к работе
Актуальность проблемы
Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости женщин, являясь наиболее частой причиной смерти (Давыдов М.И., Аксель С.М., 2009, Мерабишвили В.М., 2009).
В настоящее время в России ежегодно регистрируется более 50000 новых случаев рака молочной железы и более 22000 смертей, при этом I-II стадии РМЖ выявляются у 62,1% заболевших. Следует отметить, что за последние 10 лет удельный вес ранних стадий рака молочной железы в России возрос на 10%. В Санкт-Петербурге ежегодно регистрируется более 2200 новых случаев РМЖ (Мерабишвили В.М, 2011г). Выявление заболевания на ранних стадиях и своевременно начатое лечение, несомненно, улучшают прогноз заболевания. Современные подход к лечению раннего рака молочной железы включает хирургическое лечение и дополнительное использование как местных воздействий – лучевая терапия, так и системной химиотерапии и/или гормонотерапии.
Понятно, что хирургическое удаление опухоли и регионарных лимфатических узлов является основным компонентом лечения ранних (операбельных) форм РМЖ. При этом, риск развития отдаленных метастазов опухоли в меньшей степени связаны с объемом и интенсивностью местного лечения. Многолетние наблюдения продемонстрировали, что у значительной части (от 10 до 40%) больных ранними (операбельными) формами РМЖ рано или поздно развиваются отдаленные метастазы опухоли независимо от характера местного лечения. Единственным объяснением этих клинических наблюдений служит существование скрытых гематогенных микрометастазов уже к моменту установления первичного диагноза РМЖ. Иными словами, значительная часть больных клинически ранними стадиями РМЖ (Т1-2N0-1M0; T3N0M0) фактически имеют системное заболевание, потенциально излечимое только с помощью эффективной медикаментозной терапии, дополняющей локальное хирургическое и лучевое лечение (Семиглазов В.Ф., 2005).
Об актуальности избранной темы свидетельствует и тот факт, что на XII Международной конференции по раку молочной железы в Сан-Галлене (2011) эксперты не предложили стандартной адъювантной химиотерапии и эндокринотерапии (В.Ф. Семиглазов с соавт., 2011).
Цель исследования
Основной целью настоящего исследования является изучение эффективности местных и системных видов лечения у больных ранними стадиями рака молочной железы.
Задачи исследования:
-
Изучить отдаленные результаты лечения (общую и безрецидивную выживаемость) у больных операбельными формами РМЖ (рТ1-2N0-1М0).
-
Изучить клинико-морфологические особенности опухолей больных ранними стадиями РМЖ.
-
Оценить эффективность адъювантной химиотерапии и адъювантной эндокринотерапии при ранних стадиях рака молочной железы.
-
Изучить значение послеоперационной лучевой терапии у больных ранними стадиями рака молочной железы рТ1-2N0-1M0 после органосохраняющих операций на молочной железе.
-
Определить частоту регионарного рецидивирования и отдаленного метастазирования после биопсии сигнальных лимфатических узлов у больных с клинически ранними стадиями рака молочной железы (сТ1-2N0M0).
Научная новизна
В работе проанализированы данные первого в Российской Федерации канцер-регистра, располагающего базой данных на 5000 больных РМЖ, прослеженных с 2000 года. В соответствии с основной целью работы из базы данных впервые получена информация на 1187 больных ранними (операбельными) стадиями РМЖ (I-IIB клинические стадии), получавших лечение в одном учреждении (НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова) с 10-летним периодом прослеживания. Проведена оценка эффективности применения адъювантной химиотерапии и эндокринотерапии. Определены основополагающие клинические, патоморфологические и биологические факторы (HER2, РЭ/РП, G, EIC), оказывающие решающее значение для планирования адекватного лечения.
Научно-практическая значимость
-
Обосновано назначение различных видов адъювантной системной терапии в зависимости от основных прогностических факторов (степень злокачественности (G), HER2-позитивность, уровень экспрессии рецепторов стероидных гормонов [РЭ/РП]).
-
При обнаружении экстенсивного внутрипротокового компонента (EIC+) у больных ранними стадиями РМЖ, подвергавшихся ограносохранным операциям, доказана целесообразность послеоперационной лучевой терапии для профилактики местного рецидива опухоли и улучшения отдаленных результатов лечения.
-
Биопсия сигнальных лимфатических узлов является адекватным хирургическим вмешательством, у больных РМЖ (с)Т1-2N0М0 для точного определения стадии опухоли и планирования адъювантного лечения.
Положения, выносимые на защиту
Больные ранними (операбельными) стадиями РМЖ рТ1-2N0-1M0 с рецептор-положительными опухолями и отрицательным статусом HER2 (РЭ+/РП+;HER2-) характеризуются более благоприятным прогнозом и улучшением показателей общей 5-летней выживаемости по сравнению с больными с рецептор-отрицательными опухолями и положительным статусом по HER2 (РЭ-/РП-;HER2+).
У больных ранними стадиями РМЖ рТ1-2N0-1M0 с РЭ+/ПР+ опухолями последовательное применение адъювантной химиотерапии и гормонотерапии эффективнее, чем применение одной химиотерапии.
У больных РМЖ рТ1-2N0-1M0 с гиперэкспрессией HER2 отмечается ухудшение показателей общей 5-летней выживаемости по сравнению с больными, у которых экспрессия HER2 отсутствует.
Выполнение биопсии сигнальных лимфатических узлов, по сравнению с подмышечной лимфаденэктомии I и II уровней, не увеличивает риск местно-регионарного рецидивирования у больных РМЖ (с)Т1-2N0М0.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на заседании общества онкологов Санкт-Петербурга и области от 26 ноября 2009 г ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России совместно с кафедрой онкологии ГОУ ВПО «СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, а также на VIII Международной ежегодной конференции “Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы”, Санкт-Петербург, 2011.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них – 3 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации
