Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Литературный обзор 7
1.1. Методы синтеза 1,2,4-триазолов 7
1.1.1. Синтез на основе гидразина 7
1.1.2. Синтез на основе замещённых гидразинов 10
1.1.3. Синтез на основе гидразидов 11
1.1.4. Синтез на основе семи-, тиосемикарбазидов, гуанидинов и амидразонов 14
1.1.5. Синтез на основе нитрилиминов 16
1.1.6. Синтез под действием микроволнового облучения 18
1.1.7. Синтез рециклизацией нетриазольных систем 20
1.1.8. Синтез 2-гидроксифенил-1,2,4-триазолов 24
1.2. Методы синтеза 1,3,5-триазинов 25
1.2.1. Синтез на основе иминоэфиров и их производных 25
1.2.2. Синтез на основе N-цианиминоэфиров 28
1.2.3 Синтез на основе алкил- и арилнитрилов '. 30
1.2.4. Синтез на основе галогенцианов 31
1.2.5. Синтез на основе цианамидов, амидов и тиоамидов 32
1.2.6. Синтез на основе гуанидинов 33
1.2.7. Синтез 2-гидроксифенил-1,3,5-триазинов 34
Глава 2. Обсуждение результатов 36
2.1.Синтез арилвинил- и гетарилвинилзамещённых перхлоратов 4-оксо-1,3- бензоксазиния 36
2.2. Синтез арилвинил- и гетарилвинилзамещённых 2-гидроксифенил-1,2,4-триазолов 38
2.3. Реакции 2-гидроксифенил-1,2,4-триазолов 41
2.3.1. Алкилирование хлорацетонитрилом и этиловым эфиром монохлоруксусной кислоты 41
2.3.2. Взаимодействие с диалкиламиноэтилхлоридами 51
2.3.3. Взаимодействие с 2-хлор-10-(хлорацетил)-10#-фенотиазином 54
2.3.4. Аминометилирование по Манниху 56
2.3.5. Реакции тозилирования и сульфамоилирования 59
2.3.6. Реакции ацилирования N-замещённых 1,2,4-триазолов 62
2.4. Рециклизации перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния действием гуанидинов (гуанидином, 1,3-бензоксазолил-2-гуанидином, бензимидазолил-2-гуанидином и цианогуанидином) 63
2.4.1. Взаимодействие с гуанидином 64
2.4.2. Взаимодействие с 1,3-бензоксазолил-2-гуанидином 66
2.4.3. Взаимодействие с бензимидазолил-2-гуанидином 67
2.4.4. Взаимодействие с цианогуанидином 72
2.5. Реакции 1,3,5-триазинов 74
2.5.1. Функционализация цианамино- 1,3,5-триазинов 74
2.5.1.1. Реакции по цианогруппе 74
2.5.1.2. Реакции по аминогруппе 76
2.5.2. Реакции амино-1,3,5-триазинов 79
2.6. Результаты биологических испытаний 82
Глава 3. Экспериментальная часть 85
3.1. Спектральные измерения 85
3.2. Синтез исходных веществ 85
3.3. Синтез арилвинил- и гетарилвинилзамещённых перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния 87
3.4. Синтез арилвинил- и гетарилвинилзамещённых 2-гидроксифенил 1,2,4-триазолов 89
3.5. Реакции 2-гидроксифенил-1,2,4-триазолов 92
3.5.1. Реакции с хлорацетонитрилом 92
3.5.2. Реакции с этиловым эфиром монохлоруксусной кислоты 94
3.5.3. Реакции с диалкиламиноэтилхлоридами 94
3.5.4. Реакции с 2-хлор-10-(хлорацетил)-1(Ш-фенотиазином 97
3.5.5. Аминометилирование по Манниху 98
3.5.6. Тозилирование 1,2,4-триазолов 99
3.5.7. Сульфамоилирование 1,2,4-триазолов 100
3.6. Реакции N-замещенных 1,2,4-триазолов 102
3.6.1. Синтез диметилэтилиденовых производных 102
3.6.2. Реакции ацилирования 103
3.7. Рециклизации перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния действием гуанидинов104
3.7.1. Реакции с гуанидином 104
3.7.2. Реакции с 1,3-бензоксазолил-2-гуанидином 105
3.7.3. Реакции с бензимидазолил-2-гуанидином 106
3.7.4. Реакции с цианогуанидином 108
3.8. Реакции цианаминотриазинов 109
3.8.1. Реакции циклоприсоединения по цианогруппе 109
3.8.2. Реакции N-алкилирования по аминогруппе 111
3.9. Реакции аминотриазинов 112
Выводы 116
Литература 118
- Синтез на основе гидразина
- Синтез на основе галогенцианов
- Синтез арилвинил- и гетарилвинилзамещённых 2-гидроксифенил-1,2,4-триазолов
- Синтез арилвинил- и гетарилвинилзамещённых перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния
Введение к работе
Перхлораты 4-оксо-1,3-бензоксазиния, впервые полученные в нашей лаборатории [1], как представители гетероциклических катионов обладают высокой и разнообразной реакционной способностью. В результате систематического исследования этого класса соединений установлено, что перхлораты являются удобными многоплановыми синтонами, проводящие к разнообразным гетероциклическим соединениям, в том числе 2-гидроксифенилзамещенным 1,2,4-триазолам и 1,3,5-триазинам [2,3]. Интерес к последним вызван, прежде всего, широким спектром практически полезных свойств этих соединений. Среди 1,2,4-триазолов найдены транквилизаторы [4], вещества с анальгетическим, антигипоксическим [5], противоопухолевым [6] и противогрибковым действием [7], 1,3,5-триазины известны как гербициды [8], фунгициды [9] и инсектициды [10], среди гетероциклов этого класса обнаружены стабилизаторы масел и полимерных материалов [11], а также противотуберкулёзные препараты [12]. Кроме того, 2-гидроксифенилзамещенные 1,2,4-триазолы и 1,3,5-триазины содержат несколько нуклеофильных центров и могут быть способными к дальнейшим химическим превращениям, приводящим к интересным и практически полезным соединениям, прежде всего гетероциклического ряда. Поэтому создание новых 2-гидроксифенилзамещенных 1,2,4-триазолов и 1,3,5-триазинов и изучение их реакций признаётся актуальным и перспективным.
Основанием для проведения настоящего исследования явилось достаточно лёгкое образование 2-гидроксифенилзамещенных 1,2,4-триазолов и 1,3,5-триазинов в результате реакций рециклизаций перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния действием гидразингидрата и гуанидинов, а также отсутствие работ по исследованию свойств соединений подобного типа.
В связи с этим целью настоящего исследования явилось: синтез ранее неизвестных арилвинил- и гетарилвинилзамещённых 1,2,4-триазолов, изучение их реакций с электрофильными реагентами, а также разработка на основе перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния и их производных способов получения новых конденсированных гетероциклических соединений и полигетероциклических систем.
Таким образом, в результате проведённых исследований получен ряд новых перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния, содержащих различные ароматические и гетероциклические фрагменты, в результате рециклизаций которых действием гидразин-гидрата синтезированы неизвестные ранее арилвинил- и гетарилвинилзамещённые 2-гидроксифенил-1,2,4-триазолы. На основании реакций синтезированных триазолов с электрофильными реагентами получены различные N-алкил- и ]Ч-тозил(сульфамоил)замещённые производные, а также продукты аминометилирования по Манниху. В результате рециклизаций перхлоратов под действием гуанидина, гетарилгуанидинов и цианогуанидинов получены неизвестные ранее гетероциклические ансамбли и цианаминотриазины и исследованы их свойства.
Проведённый цикл работ заложил основы и наметил перспективы дальнейшего развития химии 2-гидроксифенилзамещенных 1,2,4-триазолов и 1,3,5-триазинов и их производных.
Синтез на основе гидразина
В настоящее время в литературе накоплен значительный материал в области синтеза азолов и азинов, например, в следующих обзорах [13-15]. Эти реакции расширили возможности получения разнообразных соединений ряда 1,2,4-триазола и 1,3,5-триазина с ценными прикладными свойствами. В данном обзоре обобщены и систематизированы основные методы синтеза производных 1,2,4-триазола и 1,3,5-триазина.
Превращения, в результате которых получены различные азолы, азины и их производные представляют интерес не только для химии гетероциклических систем, но и в целом для органической химии. Особый интерес вызывает способность солей бензоксазиния вступать под действием бифункциональных нуклеофилов в реакции рециклизации, протекающие по ANRORC схеме (ANRORC - от английского Addition of Niicleophile, Ring Opening and Ring Closure, то есть присоединение нуклеофила, раскрытие цикла и циклизация, протекающие последовательно) с образованием различных гетероциклических систем. Несмотря на наличие двух электрофильных центров в оксазиновом кольце, атака нуклеофильного реагента направлена, как правило, в положения 2 гетерокольца. Известны лишь единичные случаи реакции рециклизациии солей, реализующиеся через первоначальную атаку по положению 4 (по С=0 группе).
Перхлораты 4-оксо-1,3-бензоксазиния, впервые полученные в нашей лаборатории [1], как представители гетероциклических катионов обладают высокой и разнообразной реакционной способностью. В результате систематического исследования этого класса соединений установлено, что перхлораты являются удобными многоплановыми синтонами, проводящие к разнообразным гетероциклическим соединениям, в том числе 2-гидроксифенилзамещенным 1,2,4-триазолам и 1,3,5-триазинам [2,3]. Интерес к последним вызван, прежде всего, широким спектром практически полезных свойств этих соединений. Среди 1,2,4-триазолов найдены транквилизаторы [4], вещества с анальгетическим, антигипоксическим [5], противоопухолевым [6] и противогрибковым действием [7], 1,3,5-триазины известны как гербициды [8], фунгициды [9] и инсектициды [10], среди гетероциклов этого класса обнаружены стабилизаторы масел и полимерных материалов [11], а также противотуберкулёзные препараты [12]. Кроме того, 2-гидроксифенилзамещенные 1,2,4-триазолы и 1,3,5-триазины содержат несколько нуклеофильных центров и могут быть способными к дальнейшим химическим превращениям, приводящим к интересным и практически полезным соединениям, прежде всего гетероциклического ряда. Поэтому создание новых 2-гидроксифенилзамещенных 1,2,4-триазолов и 1,3,5-триазинов и изучение их реакций признаётся актуальным и перспективным.
Основанием для проведения настоящего исследования явилось достаточно лёгкое образование 2-гидроксифенилзамещенных 1,2,4-триазолов и 1,3,5-триазинов в результате реакций рециклизаций перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния действием гидразингидрата и гуанидинов, а также отсутствие работ по исследованию свойств соединений подобного типа.
В связи с этим целью настоящего исследования явилось: синтез ранее неизвестных арилвинил- и гетарилвинилзамещённых 1,2,4-триазолов, изучение их реакций с электрофильными реагентами, а также разработка на основе перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния и их производных способов получения новых конденсированных гетероциклических соединений и полигетероциклических систем.
Таким образом, в результате проведённых исследований получен ряд новых перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния, содержащих различные ароматические и гетероциклические фрагменты, в результате рециклизаций которых действием гидразин-гидрата синтезированы неизвестные ранее арилвинил- и гетарилвинилзамещённые 2-гидроксифенил-1,2,4-триазолы. На основании реакций синтезированных триазолов с электрофильными реагентами получены различные N-алкил- и ]Ч-тозил(сульфамоил)замещённые производные, а также продукты аминометилирования по Манниху. В результате рециклизаций перхлоратов под действием гуанидина, гетарилгуанидинов и цианогуанидинов получены неизвестные ранее гетероциклические ансамбли и цианаминотриазины и исследованы их свойства.
Синтез на основе галогенцианов
При взаимодействии 2-гуанидино-бензимидазола с бромцианом в присутствии триэтиламина получен 2,4-диамино-1,3,5-триазино[1,2 а]бензимидазол 176 [100] по схеме: Схема 56 Тримеризации галогенцианов 177 происходит с образованием 2,4,6-тригалоген-1,3,5-триазинов 178. HaN N. .Hal Hal-C=N 177 Hal = F, СІ Y N N Hal 178 Схема 57 Чем выше реакционная способность галогенцианов 177, тем легче они тримеризуются. В то время как жидкий FCN уже при комнатной температуре превращается в 178 [101], тримеризация C1CN [102-115] требует присутствия катализаторов (кислот, оксидов или сульфидов металлов, активированного угля и др.) 1.2.5. Синтез на основе цианамидов, амидов и тиоамидов 1,3,5-Триазины с различными заместителями в положениях 2, 4, и 6 обладают высокой гербицидной активностью [8]. Эффективным методом синтеза соединений данного ряда является рециклизации активных и доступных перхлоратов бензоксазиния 137 действием гуанидином, метилгуанидином, бензамидином и S-метилизотиомочевиной [3]. Так, разработан способ получения 2-(о-гидроксифенил)-1,3,5-триазинов 194 в результате реакции рециклизации перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния 137 с 1,3-1Ч-нуклеофилами [122-124].
Новые функционализированные 2-гидроксифенил- 1,2,4-триазолы, 1,3,5-триазины и триазинобензимидазолы 2.1. Синтез арилвинил- и гетарилвинилзамещённых перхлоратов 4 оксо-1,3-бензоксазиния Как указывалось ранее, соли 4-оксо-1,3-бензоксазиния зарекомендовали себя как удобные многоплановые синтоны для получения функционально замещённых гетероциклов, обладающих интересными прикладными свойствами. В связи с этим расширение ряда перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния, а также разработка на их основе способов получения азотистых гетероциклов, имеющих активные группировки и способных к последующим химическим превращениям, является актуальной задачей.
До сих пор было получено ограниченое число арилвинилзамещённых солей бензоксазиния. Нами расширен данный ряд соединений, а также синтезированы ранее неизвестные гетарилвинилзамещённые перхлораты 4-оксо-1,3-бензоксазиния.
Исследование ИК спектров солей бензоксазиния 2а-т показывает возможность их применения для надёжной идентификации этих соединений. Спектры перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния характеризуются наличием высокоинтенсивной полосы поглощения в области 1770-1730 см"1, обусловленные валентными колебаниями С=0 группы оксазинового цикла. Для арилвинил- и гетарилвинилзамещённых солей бензоксазиния характерно появление дополнительной полосы С=С-поглощения в интервале 1670-1640 см"1. Далее в ИК спектрах бензоксазиния чётко проявляются полосы поглощения в области 1630-1600 и 1590-1560 см"1, обусловленные колебаниями С=С и C=N связями оксазинового кольца соответственно (рис.1). Таким образом, вследствие сопряжения с арил- и гетарилвинильным остатком первая полоса поглощения оксазинового цикла остаётся практически неизменной, а вторая сдвинута по сравнению с 2-алкилзамещёнными солями 4-оксо-1,3-бензоксазиния (1777-1755, 1630-1590 и 1542-1525) [125] в высокочастотную область. Интенсивная полоса поглощения, обусловленная валентными колебаниями группы С=0 гетероциклического катиона, сдвинута в низкочастотную область.
Выходы целевых продуктов по схеме 66 находятся в пределах 72-98%, при этом электронодонорные заместители в ароматических альдегидах повышают, а электроноакцепторные понижают их. Полученные соли 2а-т, представляют собой высокоплавкие, ярко окрашенные кристаллические вещества. Синтез арнлвинил- и гетарилвинилзамещённых 2-гидроксифенил-1,2,4-триазолов Реакции арилвинил- и гетарилвинилзамещённых перхлоратов 2Ь-р с 1,2-бинуклеофилами, содержащими первичную аминогруппу, происходят путём рециклизации по ANRORC механизму аналогично солям 2-алкил-4-оксо-1,3-бензоксазиния [2,126] с первоначальной атакой аминогруппой второго положения оксазинового цикла.
Образование именно 5-(2-гидроксифенил)-Ш-1,2,4-триазолов А, а не других изомерных структур В, С (таблица 1) было доказано ранее [127] и подтверждено нами на основании данных ЯМР С спектроскопии и газофазных квантово-химических ОРТ-расчётов в базисе B3LYP/6-31G . Так, в спектре ЯМР С 5-(2-гидроксифенил)-3-метилзамещённого 1,2,4 триазола Зр сигнал углерода С(з) триазольного цикла в результате дальнего спин Эти и последующие квантово-химические расчеты выполнены с участием доц., к.х.н. М.Е. Клецкого и доц., к.х.н. Е.В. Воробьёва) спинового взаимодействия с протонами СН3 группы (155.1 м.д., /=7.3 Гц) 151.1 (K)2J=7.3 проявляется в виде квартета, а сигнал углерода С ) триазольного кольца в результате дальнего спин-спинового взаимодействия с двумя группами протонов (СН(6) Ні58б(м) фенольного заместителя и NH) проявляется в виде 6 с5 мультиплета (158.6 м.д.). Следовательно, в данных условиях (раствор ДМСО) более предпочтителен именно 5-(2-гидроксифенил)-1# 1,2,4-триазол.
Синтез арилвинил- и гетарилвинилзамещённых 2-гидроксифенил-1,2,4-триазолов
Образование триазольного цикла подтверждено данными элементного анализа, ИК и ЯМР Н спектроскопии. В ИК спектрах (рис.2) отсутствуют полосы поглощения карбонильной группы, характерных для продуктов раскрытия и расщепления солей бензоксазиния. Для арилвинил- и гетарилвинилзамещённых 1,2,4-триазолов присутствует полоса поглощения двойной связи, сопряжённой с фенилом, в интервале 1660-1630 см"1, группа полос в интервале 1620-1550 см"1, относящаяся к колебаниям азольного и бензольного колец (C=N и С=С связь) (см. рис 2). Для соединений За-р полосы поглощения валентных колебаний связей ОН удаётся наблюдать не всегда, очевидно, из-за сильного их уширения вследствие образования внутримолекулярной водородной связи между фенильным гидроксилом и атомом гетероцикла. При этом сигнал фенольного протона в спектрах ЯМР Н триазолов смещается из области 8 4.0-7.5 м.д. [128], характерной для свободных фенолов, в слабое поле (13.72-14.42 м.д.), что подтверждает внутримолекулярную природу водородной связи [129]. Кроме того, для спектров ЯМР Н арилвинил- и гетарилвинилзамещенных триазолов характерным является удвоение пиков NH протонов триазольного цикла и ОН пиков фенольного кольца вследствие затруднения вращения по связи С(фенол)-С(триазол), обусловленного внутримолекулярными водородными связями [125].
Прослеживается аналогичная исходным перхлоратам 2Ь-р закономерность -электронодонорные заместители в ароматических альдегидах увеличивают, а электроноакцепторные понижают выходы продуктов реакции.
Синтезированные нами ранее неизвестные арилвинил- и гетарилвинилзамещённые 1,2,4-триазолы За-о содержат различные фармакофорные группы и перспективны в качестве потенциальных транквилизаторов [4], анальгетиков и антигипоксических препаратов [5]. Следует отметить, что фенольный гидроксил, содержащийся в структуре соединений данного ряда, увеличивает привлекательность полученных азолов в плане биологической активности. Среди лекарственных веществ группы фенолов найдены антисептические, противоглистные и эстрогенные средства [130].
Поскольку 2-гидроксифенилзамещённые 1,2,4-триазолы За-о содержат О- и N-нуклеофильные центры, способные к дальнейшим химическим превращениям, то возможна их функционализация по этим положениям, приводящая к широкому кругу разнообразных соединений с полезными для практического использования свойствами. 2.3. Реакции 2-гидроксифенил-1,2,4-триазолов 2.3.1. Алкилирование хлорацетонитрилом и этиловым эфиром монохлоруксусной кислоты
Поскольку в растворах 1,2,4-триазолов 3 возможны различные таутомерные превращения, необходимо было также выяснить, в какой таутомерной форме и, следовательно, с образованием какого изомера (N-производного 5-(2-гидроксифенил)-4#- (D), 5-(2-гидроксифенил)-1Я- (Е) или 3-(2-гидроксифенил)-1//-1,2,4-триазола) (F) проходит реакция алкилирования хлорацетонитрилом.
Полученные результаты РСА свидетельствуют об образовании внутримолекулярной водородной связи между третьим атомом азота триазольного кольца и атомом водорода гидроксильной группы (оИ N 1.77 А), воздействие которых на конформацию молекулы вызывает поворот 2-гидроксифенильного заместителя в плоскость триазольного кольца. В результате все атомы 2-гидроксифенильного заместителя и триазольного цикла оказываются в одной плоскости. ИК спектры N-цианометилзамещённых 1,2,4-триазолов 4a-d характеризуются наличием полос поглощения средней интенсивности в интервале 1690-1550 см"1,
Таким образом, сигналы атомов углерода С(3) и С(5) триазольного кольца являются индикаторными и при наличии дальней константы спин-спинового взаимодействия с заместителями при атоме азота удается однозначно идентифицировать образующиеся при алкилировании N-производные 3-(2-гидроксифенил)-1#-1,2,4-триазола и тем самым определить направление протекания данной реакции. Предложенная схема определения характера замещения в 1,2,4-триазольном цикле с помощью методов ЯМР 13С спектроскопии согласуется с результатами, полученными при использовании рентгеноструктурного анализа и может быть распространена и на другие реакции электрофильного замещения в 1,2,4-триазолах и их производных.
Синтез арилвинил- и гетарилвинилзамещённых перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния
Масс-спектры получены на приборе VG 7070Е (ЭУ, 70 ЭВ), finnigan MAT.INCOS 50 electron impact (70 ЭВ). Спектры ЯМР 13С, ЯМР !Н и 2D ЯМР Н (COSY) регистрировались на приборе «Varian Unity-300» (ЗООМГц) при 20 С в ацетоне-а?б и ДМСО-й?б внешний стандарт ГМС. Перхлорат 2-метил-4-оксо-1,3-бензоксазиния (1) получен нагреванием салициламида с уксусным ангидридом в присутствии 70% НСЮ4 аналогично работе [140]. Перхлорат 2-[2-фенилвинил]-4-оксо-1,3-бензоксазиния (2г) получен при взаимодействии перхлората 2-метил-4-оксо-1,3-бензоксазиния с бензальдегидом в присутствии уксусного ангидрида и уксусной кислоты аналогично работе [1]. Перхлорат 2-[2-(4-бромфенил)винил]-4-оксо-1,3-бензоксазиния (2п) получен взаимодействием перхлората 2-метил-4-оксо-1,3-бензоксазиния с 4-бромбензальдегидом в присутствии уксусного ангидрида и уксусной кислоты аналогично работе [1]. Перхлорат 2-[2-(4-метоксифенил)винил]-4-оксо-1,3-бензоксазиния (2о) получен взаимодействием перхлората 2-метил-4-оксо-1,3-бензоксазиния с 4 86 метоксибензальдегидом в присутствии уксусного ангидрида и уксусной кислоты аналогично работе [1]. Перхлорат 2-[2-(3,4-диметоксифенил)винил]-4-оксо-1,3-бензоксазиния (2р) получен взаимодействием перхлората 2-метил-4-оксо-1,3-бензоксазиния с 3,4-диметоксибензальдегидом в присутствии уксусного ангидрида и уксусной кислоты аналогично работе [1]. Перхлорат 2-[2-(4-диметиламино)винил]-4-оксо-1,3-бензоксазиния (2q) получен взаимодействием перхлората 2-метил-4-оксо-1,3-бензоксазиния с 4-(диметиламино)бензальдегидом в присутствии уксусного ангидрида и уксусной кислоты аналогично работе [1]. 2-(3-Метил-1і7-1,2,4-триазол-5-ил)фенол (Зр) получен при нагревании перхлората 2-метил-4-оксо-1,3-бензоксазиния с гидразин-гидратом в ледяной уксусной кислоте аналогично работе [2]. Спектр ЯМР 13С (ДМСО-de, ЛТц), 5, м.д.: 12.92 к (1С, Me, J=129.2), 114.51 м (1С, Сар), 117.6 м (1С, Сар), 120.05 м (1С, Сар), 127.08 д (1С, Сар, J=5.6), 131.58 м (1С, Сар), 155.09 к (1С, С , ./=7.3), 157.10 м (1С, Сар), 158.55 м (1С, Сфиаз, J—5.2). 2-{3-[2-Фенилвинил]-Ш-1,2,4-триазол-5-ил}фенол (3q) получен при нагревании суспензии перхлората 2-[2-фенилвинил]-4-оксо-1,3-бензоксазиния в ледяной уксусной кислоте с гидразин-гидратом [2]. 2-{5-[2-(2-Хлорфенил)винил]-1-метил-1Д-1,2,4-триазол-3-ил}фенол (14). К раствору 2.98 г (10 ммоль) 2-{3-[2-(2-хлорфенил)винил]-1Я-1,2,4-триазол-5-ил}фенола в 3 мл ДМСО прибавляют 0.7 г (12.5 ммоль) КОН в 2 мл Н20 и перемешивают в течении 30 мин. Затем добавляют 1.26 г (10 ммоль) диметилсульфата и перемешивают 2 ч. Реакционную смесь разбавляют, выделившийся осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из бутанола-1. Выход 1.99 г (64%). Кристаллы молочного цвета, т.пл. 168-170 С. ИК спектр (вазелиновое масло), v, см"1: 1630, 1560, 1520 (С=Сар, C=N). Спектр ЯМР Н (ДМСО-40, 5, м.д.: 2.32 с (ЗН, Me), 6.88-8.12 м (ЮН, Нар, СНМШИЛ), 10.89 с (1Н, ОН). Найдено (%): С 65.10; Н 4.20; N 13.30. C17C1H14N30. Вычислено (%): С 65.49; Н 4.49; N13.48. 3.3. Синтез арилвинил- и гетарилвинилзамещённых перхлоратов 4-оксо 1,3-бензоксазиния
Общая методика синтеза: К смеси 2.62 г (10 ммоль) перхлората 2-метил-4-оксо-1,3-бензоксазиния добавляют 4 мл АсгО, 6 мл ледяной АсОН и 12 ммоль соответствующего ароматического или гетероциклического альдегида. Реакционную смесь нагревают до начала выпадения осадка (или кипятят несколько минут) и оставляют при комнатной температуре на 8 часов. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают и промывают 3 раза эфиром. 2-{4-(1,3-Бензоксазол-2-иламино)-6-[2-пиридин-2-илвинил]-1,3,5-триазин-2-ил}фенол (17с). Перекристаллизовывают, выход 1.58 г (39%), коричневые кристаллы, т.пл. 117-118 С (бутанол-2). ИК спектр, v, см"1: 3470, 3050 (NH, ОН), 1680, 1615, 1600, 1525 (ОСвинил, ОСар, ON). Спектр ЯМР 1Я (ацетон- ), S, м.д.: 6.97-8.68 м (14Н, Нар, СНВИНИЛ), 10,56 с (Ш, ОН). Найдено (%): С 67.60; Н 4.20; N 20.80. C23H16N602. Вычислено (%): С 67.65; Н 3.92; N 20.59. 2-(4-(1,3-Бензоксазол-2-иламино)-6-{2-(1-метил-Ш-индол-3-ил)винил]-1,3,5-триазин-2-ил}фенол (17d). Жёлтые кристаллы, выход 1.37 г (30%), т.пл. 301-303 С (бутанол-2-ДМФА). ИК спектр, v, см"1: 3370 (NH), 1680, 1630, 1600, 1525 (С=СВИНИЛ, С=Сар, C=N). Спектр ЯМР !Н (ацетон- ), S, м.д.: 3.89 с (ЗН, NMe), 6.98-8.78 м (15Н, Нар, СНВИНШ1). Найдено (%): С 67.90; Н 4.80; N 20.10. C27H2oN602 Вычислено (%): С 67.92; Н 4.71; N 19.81. Реакции с бензимидазолил-2-гуанидином Общая методика синтеза: Суспензию 10 ммоль метилата натрия (0.23 г натрия в 10 мл метанола) и 1.42 г (8.2 ммоль) бензимидазолил-2-гуанидина выдерживают 15 мин при комнатной температуре, затем добавляют 8.2 ммоль соответствующего перхлората 4-оксо-1,3-бензоксазиния (1, 2a,d,f,h,j,q). Общая методика синтеза: К раствору 10 ммоль метилата натрия (0.23 г натрия в 10 мл метанола) добавляют 0.84 г (10 ммоль) цианогуанидина и 10 ммоль соответствующего перхлората 4-оксо-1,3-бензоксазиния (1, 2j,n,p,r). Реакционную смесь выдерживают 12 ч при комнатной температуре. Затем разбавляют ледяной водой, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают. [4-(2-Гидроксифенил)-6-метил-1,3,5-триазин-2-ил]цианамид (22а). Выход 1.7 г (75%), светло-желтые кристаллы, т.пл. 255-256 С (бутанол-1). ИК спектр, v, см"1: 3540, 3340 (NH, ОН), 2155 (ON), 1600, 1540 (С=Сар, C=N). Спектр ЯМР !Н (ДМСО-40, S, м.д.: 2,37 с (ЗН, Me), 6.88-8.29 м (4Н, Нар,), 13.1 с (1Н, ОН), 13.78 с (1Н, NH). Найдено (%): С 58.20; Н 3.90; N 30.80. CnH9N50. Реакции циклоприсоединения по цианогруппе 2-[4-(Ш-бензимидазол-2-иламино)-6-метил-1,3,5-триазин-2-ил]фенол (18а). Смесь 2.27 г (10 ммоль) [4-(2-гидроксифенил)-6-метил-1,3,5-триазин-2-ил]цианамида и 1.08 г (10 ммоль) о-фенилендиамина кипятят 2 ч в 10 мл уксусной кислоты. Затем реакционную смесь разбавляют холодной водой, выделившийся осадок отфильтровывают и промывают водой. Смесь 2.27 г (10 ммоль) [4-(2-гидроксифенил)-6-метил-1,3,5-триазин-2-ил]цианамида, 0.88 г (13.6 ммоль) азида натрия, 0.79 г (13.2 ммоль) ледяной уксусной кислоты и 4 мл бутанола-1 кипятят в течение 4 дней. Затем добавляют ещё 0.2 г азида натрия, 0.4 г ледяной уксусной кислоты и кипятят ещё 2 дня. Выделившийся осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из ДМФА. Выход 2.32 г (86%), светло-коричневые кристаллы, т.пл. 320-322 С. ИК спектр, v, см-1: 3220 (NH), 1650, 1610, 1520 (С=Сар, C=N). Спектр ЯМР Н (ДМСО- О, д, м.д.: 2.42 с (ЗН, Me), 6.84-8.42 м (4Н, Нар), 12.31 с (Ш, NH), 12.47 с (Ш, NH), 15.51 с (1Н, ОН). Найдено (%): С 48.50; Н 3.50; N 41.40. CnHI0N8O. Вычислено (%): С 48.89; Н 3.70; N41.48.
Похожие диссертации на Новые функционализированные 2-гидроксифенил-1,2,4-триазолы, 1,3,5-триазины и триазинобензимидазолы
![1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро-1,6-нафтиридины и 2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1Н-пиридо[4,3-b]азепины. Синтез и реакционная способность](/i/i/4399/311934.png "1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро-1,6-нафтиридины и 2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1Н-пиридо[4,3-b]азепины. Синтез и реакционная способность Есипова Татьяна Владимировна")
![Тандемные превращения тетрагидро-g- и b-карболинов и 7-трифторацетил-1,2,3,4-тетрагидро-2,3,5-триметилпирроло[1,2-c]пиримидина под действием активированных алкинов](/i/i/4428/49019.png "Тандемные превращения тетрагидро-g- и b-карболинов и 7-трифторацетил-1,2,3,4-тетрагидро-2,3,5-триметилпирроло[1,2-c]пиримидина под действием активированных алкинов Куликова Лариса Николаевна")
