Содержание к диссертации
Введение
1. Синтез 1,2-дизамещенных пллифтлрбензолов 8
2 Взаимодействие полифторароматических соединений с броммагнезиламинами 31
Взаимодействие полифторбензойных кислот с броммагнезиларил-аминами 32
Реакции полифторзамещенных пиридин- и нафталинкарбоновых кислот с броммагнезиланилином 40
Взаимодействие пентафторбензойной кислоты с броммагнезил-алкилашшами 46
Реакции полифторароматических кетонов с PhHHMoBr 51
Взаимодействие полифторароматических нитро-, сульфинил- и сульфонилсодержащих производных с броммагнезиламинами. 55
3 Полйфторакридины 65
Синтез полифтор-9-хлоракридинов 66
Реакции нуклеофильного замещения в 1,2,3,4-тетрафтор-9-хлор-акридине (39) 70
Взаимодействие хлоракридина (39) с азотсодержащими нуклеофилами 71
Взаимодействие хлоракридина (39) с карбанионами - производными малоновой кислоты 77
Реакции хлоракридина (39) с кислородсодержащими нуклеофилами 80
Реакции конденсации I,2,3,4-тетрафтор-9-метилакридина 85
Химические и фотохимические превращения полифторазидоакридинов . 95
Фотолиз І,2,3,4-тетрафтор-9-азидоакридина 95
Синтез Н-(полифтор-9-акридинил)иминотрифенилфосфоранов. 98
4 Экспериментальная часть 102
5 Физико-химические методы 102
6 Исходные вещества 102
7 Взаимодействие полифторароматических соединений с броммагнезил-аминами 105
Взаимодействие фторзамещенных бензойных кислот с Ar(R)NMoBr 105
Взаимодействие пентафторбензойной кислоты (I) с PhHHMoBr 107
Взаимодействие пентахлорбензойной кислоты с PhHHMoBr 108
Взаимодействие тетрафторизоникотиновой кислоты с PhHHMoBr. 108
Взаимодействие гептафторнафтойных кислот с PhHHMoBr 109
Взаимодействие кислоты (I) с броммагнезилалкиламинами 110
Взаимодействие изопропилпентафторбензоата с РИННМаВг 110
Реакции полифторароматических кетонов с PhNHMoBr 114
Взаимодействие пентафторнитробензола с PhNHMoBr 116
Взаимодействие полифторароматических сульфонов с PhHHMoBr 117
Взаимодействие декафтордифенилсульфоксида (29) с броммагнезиламинами 118
Получение 10-фенилоктафторфенотиазина (34) 120
Окисление 10-фенилоктафторфенотиазина (34) 121
Взаимодействие фенотиазина (34) с нуклеофильными реагентами 121
Взаимодействие 10-фенилоктафторфенотиазин-5-оксида (31) с нуклеофильными реагентами 122
8 Полифторакридины 125
Получение полифтор-9-хлоракридинов 125
Получение 1,2,3,4,9-пентахлоракридина 126
Взаимодействие анилинозамещенных гексафторнафтойных кислот с хлорокисью фосфора 126
Взаимодействие І,2,3,4-тетрафтор-9-хлоракридина (39) с азот содержащими нуклеофилами 127
Получение 1,2,3,4-тетрафтор-9-феноксиакридина (45) 127
Получение 1,2,3,4-тетрафтор-9-фенилазоакридина 129
Получение полифторазидоакридинов 129
Взаимодействие хлоракридина (39) с производными малоновой кислоты 131
Получение 1,2,3,4-тетрафтор-9-метилакридина (52) 132
Реакции хлоракридина (39) с кислородсодержащими нуклеофилами 132
Получение 1,2,3,4,9-пентафторакридина (56) 135
Взаимодействие пентафторакридина (56) с i-PrOSa 136
Конденсация метилакридина (52) с ароматическими альдегидами 136
Конденсация метилакридина (52) с АгНО 138
Анил 1,2,3,4-тетрафтор-9-формилакридина (60) 140
Получение Н-фенил-Л-(I,2,3,4-тетрафтор-9-акридинил)нитрона 141
Циклизация нитронов (58) и (69) 141
Превращения фуроакридина (61) 141
Фотолиз 1,2,3,4-тетрафтор-9-азидоакридина (47) 144
Фотолиз 9-азидоакридина (46) 145
Взаимодействие азидоакридинов с трифенилфосфином 145
Взаимодействие иминофосфорана (72) с нуклеофильными реагентами 147
Получение N-(1,2,3,4-тетрафтор-7-н-бутил-9-акридинил)иминотрифенилфосфорана (77) 148
Выводы 151
- Реакции полифторзамещенных пиридин- и нафталинкарбоновых кислот с броммагнезиланилином
- Взаимодействие хлоракридина (39) с карбанионами - производными малоновой кислоты
- Взаимодействие пентафторбензойной кислоты (I) с PhHHMoBr
- Взаимодействие І,2,3,4-тетрафтор-9-хлоракридина (39) с азот содержащими нуклеофилами
Реакции полифторзамещенных пиридин- и нафталинкарбоновых кислот с броммагнезиланилином
С целью изучения возможности замещения орто-атома фтора на РпШ-группу в полифторированных гетероароматических и конденси -рованных ароматических карбонових кислотах нами исследовано взаимодействие тетрафторизоникотиновой кислоты (7) и перфорированных L - и В -нафтойных кислот (8) и (9) с броммагнезиланилином. Тетрафторизоникотиновая кислота (7) при кипячении с 2 моль РпННМоВг в эфире в течение 5 ч образует смесь, содержащую, по данным спектра ЯМР 19Р, 2,5,6-трифтор-3-анилинопиридин-4-карбоно-вую кислоту (10) и исходное соединение (7): Строение кислоты (10), выделенной путем перекристаллизации реакционной смеси, подтверждается данными элементного анализа и физико-химических методов. В ИК спектре имеются полосы поглощения при 1680 и 3345 см""1, соответствующие валентным колебаниям TQ 0=0 и Н-Н связей. Спектр ЯМР ХІТ, приведенный на рис. 2, содержит три сигнала равной интенсивности, отнесение которых основано на характере их расщепления и сравнении величин химических сдвигов с вычисленными по методу инкрементов /102,67/. Известно, что в пентафторпиридине наиболее подвижны атомы фтора в положениях 4 и 2: взаимодействие с АгЫ дает 4-Аг-тет -рафторпиридины, а с AlkU - смесь 4 алкил- и 2,4-диалкилзаме -щенных производных /103-105/. Кипячение гептафтор-2-нафтойной кислоты (9) с броммагнезил-анилином в тех же условиях приводит, по данным спектра ЯМР Г,к практически полному ее превращению в продукт замещения одного атома фтора на РЫШ-группу. Поскольку кислота (9) содержит два неэквивалентных атома фтора, то установление структуры образую -щегося продукта имеет принципиальное значение. Сопоставление спектров ЯМР Г исходной кислоты (9) и анили-новамещенного продукта (см. рис. 3) позволяют приписать последнему структуру І-анилиногексафтор-2-нафтойной кислоты (II). В спектре ЯМР Р соединения (II) отсутствует сигнал в слабом поле, характерный для атома Р и содержащий константу спин-спинового взаимодействия пери-расположенных атомов фтора Т = 63 Гц /106/; соответственно, сигнал атома Р не содержит пери-константы. Сигнал, принадлежащий атому Р , представляет собой дублет дублетов и не содержит }р4р1 что также указывает на отсутствие атома фтора в положении I. Данные элементного анализа и Ж спектра, содержащего Мы не наолвдали замещения атома фтора в положении 3, в от -личие от данных работы /107/, в которой из И-оксидов гептафтор-2-пиперидино (морфолино) нафталина реакцией с аминами была получена эквимолярная смесь 1,2- и 2,3-изомеров.
Степень превращения гептафтор-1-нафтойной кислоты (8) после 5 ч кипячения с 2 моль РШНМоВг составляет, по данным спектра ЯМР 19Р, около 30$. Полного превращения удается достигнуть при увеличении загрузки реагента до 3 моль и продолжительности реак-ции до 23 ч. Характер спектра ЯМР х Р полученного продукта (см. рис. 4) отвечает структуре 2-анилиногексафтор-1-нафтойной кислоты (12) и существенно отличается от спектров описанных в литературе /108/ производных 3,4,5,6,7,8-гексафтораценафтена. Отсутствие замещения атома фтора в положении 8 согласуется с предложенным на стр. 35 механизмом реакции, включающим шестичленное циклическое переходное состояние. Пониженная реакционная способность кислоты (8) сравнительно с кислотой (9) противоречит имеющимся в литературе данным о большей нуклеофильной подвижности атомов галоида, в том числе фтора, в -положении нафталинового ядра /6,109/. Возможно, это обусловлено стерическими затруднениями реализации циклического переходного состояния, создаваемыми атомом фтора в пери-положении к карбоксильной группе. 3. Взаимодействие пентафторбензойной кислоты (I) с броммагнезилалкиламиншли Взаимодействие пентафторбензойной кислоты (I) с алифатическими аминами приводит к преимущественному замещению пара- атома фтора (в полярных растворителях) либо к образованию орто- и пара-изомеров (в неполярных средах) /47,48/. Учитывая направление реакции кислоты (I) с броммагнезилариламинами, мы исследовали взаимодействие ее с броммагниевыми производными алифатических шжнов. Броммагнезилалкиламины были получены из алифатического амина и эквимолярного количества этилмагнийбромида в абсолютном эфире при 20С. Реакционные смеси, образующиеся при кипячении кислоты (I) с броммагнезилалкиламинами (2 моль Alk ПНМ Вг на I моль кислоты) в течение 5 ч, анализировали методом ЯМР JF; компоненты смеси идентифицировали с заведомыми образцами, синтезированными встречно или выделенными из реакционных смесей. Выходы продуктов TQ рассчитывали по данным спектров ЯМР Г. Основным направлением реакции кислоты (I) с броммагниевыми производными вторичных алифатических аминов - диэтиламина и диизопропиламина - является образование орто - диал - Примесей пара-замещенных кислот в реакционных смесях не обнаружено. Образование продуктов взаимодействия по карбонильной группе (15) и (16) обусловлено, по всей вероятности, более высокой нуклеофильностью Еі2ШМоБг сравнительно с производными ароматических аминов. Можно представить себе два пути образования соединений (15) и (16) - через замещение одного либо двух атомов фтора в первоначально образующемся диэтиламиде пентафторбензой-ной кислоты (17) или реакцией Е НМ Вг по карбонильной группе моно- или бис(диэтиламино) замещенной полифторбензойной кислоты. Отсутствие в реакционной смеси 2,6-бис(диэтиламино) трифторбен-зойной кислоты, а также легкость взаимодействия амида (17) с Е ВМоВг, приводящего к соединению (16) (см. схему на стр. 46 ), позволяют считать первый путь более вероятным.
Отсутствие амидов в реакции кислоты (I) с изопропиламиномагнийбромидом может быть ооусловлено большими стерическими препятствиями к взаимодействию по карбонильной группе. Обращает на себя внимание низкий суммарный выход продуктов реакции кислоты (I) с Ed HMgBr. Мы приписываем это частичному де-карбоксилированию исходной кислоты в условиях взаимодействия,что подтверждается присутствием пентафторбензола в продукте реакции. Возможность декарбоксилирования кислоты (I) при нагревании с алифатическими аминами была показана ранее /47/. Следует отметить, что продукт реакции соединения (I) с (і --Рг)2 НМоВг содержит 2-этилтетрафторбензойную кислоту (6) - результат взаимодействия кислоты (I) с этилмагнийбромидом, не прореагировавшим полностью с ( і - Рг)2НН на стадии приготовления броммагнезиламина. Очевидно, образование броммагнезилалкиламинов требует более жестких условий по сравнению с соответствующими производными ароматических аминов, обладающих большей кислот -ностью /НО/. Действительно, при взаимодействии кислоты (I) с реагентом, приготовленным кипячением диизолропиламина с ЕтМоВг, содержание кислоты (6) в продукте реакции уменьшается, а соединения (14) возрастает до 71$: При взаимодействии кислоты (I) с броммагниевым производным первичного алкиламина - броммагнезилизопропиламином - орто-изо-пропиламинозамещенная кислота (18) образуется с невысоким выходом. Преобладающим направлением реакции является взаимодействие по карбонильной группе, что может быть обусловлено меньшей стерической требовательностью реагента сравнительно с ( і-Pr NMgBr. Обращает на себя внимание значительное содержание в смеси ( 40%) исходной кислоты (I), свидетельствующее о пониженной реакционной способности броммагнезилизопропиламина (см. рис. 5). Можно было предположить, что указанные особенности реакции обусловлены возможностью образования из первичных алифатических аминов броммагниевых производных двух типов - AfckNHMoBr и А1кН(МоВг)р, хотя образование последних предполагалось ранее лишь из более кислых ароматических аминов /89/. Мы попытались при получении броммагниевого производного изопропиламина осуществить сдвиг равновесия в сторону образования моно- либо ди(броммагне-зил) амина путем изменения соотношения между і-РгЖ, и EtMoBr и условий их взаимодействия. При кипячении изопропиламина с двукратным мольным количеством EtMoBr по /92/ реакция образования i-PrN(MoBr) не доходит до конца, о чем свидетельствует значительное содержание 2-этилтет-рафторбензойной кислоты (6) в продукте взаимодействия приготовленного таким образом броммагнезиламина с соединением (I).
Взаимодействие хлоракридина (39) с карбанионами - производными малоновой кислоты
Реакции 9-хлоракридина с СН-кислотами протекают обычно в присутствии оснований - поташа, амида натрия, ацетата натрия -и приводят к образованию акридинил-9-метанов /150-152/. Нами ис -следовало взаимодействие хлоракридина (39) с карбанионами, генерированными из производных малоновой кислоты - малонового и циа-нуксусного эфиров и малононитрила-в присутствии гидрида натрия,в безводном ДМФА при комнатной температуре. В этих условиях хлорак-ридин (39) легко реагирует по положению 9, без заметного отщепления ионов фтора, образуя 1,2,3,4-тетрафторакридишш-9-метаны (51 а-в) с выходом 50 - 97$. Строение соединений (51) установлено на основании анализа спектральных данных. На рис. II приведены спектры ШЕР этих соединений в CDCg, записанные на приборе с рабочей частотой 20013. В спектре 1,2, 3,4-тетрафторакридинил-9-малонового эфира (51а) имеется сигнал при 6.18 м.д., принадлежащий метиновому протону, что свидетельствует о существовании соединения (51а) в CDC-B3 в акридиновой таутомернои форме А. Иной характер имеют спектры IMP производных циануксусного эфира и малононитрила: отсутствие в них сигналов метиновых протонов и наличие уширенных синглетов в области 7.72 - 8.10 м.д., принадлежащих, очевидно, протонам Ш -группы, дают основания приписать соединениям (51 б,в) илиденовую структуру Б. В пользу илиденовой структуры акридинилметанов (51 б,в) свидетельствует также подобие их спектров ПМР спектру 1,2,3,4-тетрафторакридона (40). ИК спектры этих соединений содержат интенсивную полосу поглощения в области валентных колебаний Ш-связи. В отличие от светло-желтого акридинил-9-малонового эфира (51 а), они имеют ярко-оранжевую окраску, что согласуется с наличием в их УФ-спектрах интенсивной полосы поглощения с Л макс 450 т- Как показано выше, взаимодействие I,2,3,4-тетрафтор-9-хлор-акридина о S- и С-нуклеофилами протекает по пути предпочтительного замещения атома хлора; иногда оно сопровождается замещением атома фтора в положении 3. Такая же последовательность замещения атомов галоида в хлор-акридине (39) наблюдается в реакции его с фенолятом натрия: взаимодействие соединения (39) с 12,экв РпОІа в ДМФА при 20С дает смесь, содержащую, наряду с исходным соединением, 9нфенокси- и 3,9-дифеноксизамещенные производные (45) и (53), в соотношении 6:5:9 (по данным спектра ЯМР 19Р). Последний продукт получен с высоким выходом в реакции (39) с двукратным избытком фенолята натрия.
Принципиально иные результаты получены при исследовании реакций соединения (39) с алкоголятами натрия. Реаіщионная смесь, образующаяся при его взаимодействии с эквимолярным количеством этилата натрия в этаноле при 20С, содержит, помимо исходного соединения, равные количества 1,2,4-трифтор-3,9 диэтоксиакридина (54) и 1,2,4-трифтор-3-этокси-9-хлоракридина (55) (по данным спектра ЯМР Р, рис. 12). Кипячение с 2 Экв реагента дает сое -динение (54) с выходом 92%. При проведении реакции в ДФА продукт (55) преооладает в реакционной смеси. Таким образом, в данном случае впервые наблюдается замещение атома фтора в положении 3 молекулы хлоракридина (39) при одно -временном сохранении атома хлора. Это направление преооладает в реакции соединения (39) с изопропилатом натрия в изопропиловом спирте: Таким образом, исследование реакций хлоракридина (39) с различными яуклеофилами выявило зависимость между типом нуклео-фила и относительной реакционной способностью двух нуклеофилъных центров в молекуле хлоракридина. В реакциях с азотсодержащими нуклеофилами, карбанионами, фенолом и фенолятами натрия атом хлора проявляет более высокую нуклеофильную подвижность, обусловленную тем, что положение 9 в молекуле акридина более активировано к нуклеофильной атаке, чем положение 3 (см. стр. 70). Взаимодействие соединения (39) с алкоголятами натрия приводит к предпочтительному замещению атома фтора в положении 3. Причиной этого яв -ляется, очевидно, увеличение относительной нуклеофильной подвижности Г/Cl . Подобное изменение порядка реакционной способности Р/С1 при переходе от азотсодержащих нуклеофилов к алкоголятам наблюдалось ранее для производных пиридина и хинолина /154/ и объяснялось относительной жесткостью и малой поляризуемостью алкоголят-ионов /155/. В соответствии с этим предположением, I,2,3,4,9-пен-тафторакридин (56), синтезированный из хлоракридина (39) и КР в МФА, реагирует с г-РгОНа в изопропиловом спирте только по положению 9. Исследование реакций нуклеофильного замещения в 1,2,3,4-тет-рафтор-9-хлоракридине позволило осуществить синтез обширного ряда неизвестных ранее полифторзамещенных производных акридина. Разделы 3 и 4 данной главы посвящены изучению химических свойств некоторых из них, представляющих наибольший синтетический либо практический интерес. 3. Реакции конденсации 1,2,3,4-тетрафтор-9-метилакридина (52) 9-Метилакридины, подобно 2- и 4-метилзамещенным пиридинам и хинолинам, представляют значительный интерес вследствие подвиж -. ности атомов водорода метильной группы, ооусловленной электроно-акцепторными свойствами гетероциклического атома азота /156/. СН-кислотность этих соединений может быть дополнительно повышена за счет кватернизации атома азота в присутствии кислотных агентов /157-159/.
Эти свойства 9-метилакридина позволяют использовать его в качестве метиленовой компоненты в реакциях конденсации с карбонилсодержащими соединениями и их азотистыми аналогами - ни-трозосоединениями /156/. Конденсация 9- летилакридина с ароматическими альдегидами служит методом получения практически интересных 9-стирилакриди-нов /157/. 1,2,3,4-Тетрафтор-9н летилакридин (52) реагирует с ароматическими альдегидами в условиях, подобных описанным в работе /157/, то есть в среде безводного ДМФА в присутствии хлористого бензоила, образуя сложные смеси продуктов, хроматографированием которых были выделены полифторсодержащие 9-стирилакридины (57). Недостаточно высокие выходы продуктов обусловлены, по-видимому, побочным взаимодействием с диметилаглином, образующимся при разложении Д1ФА в условиях реакции. Замещение фтора на диметил-аминогруппу оказалось преобладающим в реакции метилакридина (52) с параформальде гидом в ДМФА. Существование в соединениях (57) сопряженной системы стиль-бенового типа подтверждается наличием в их УФ спектрах интенсивной ( Lg 4) полосы поглощения в области 340 - 460 нм (см. рис. 13). В УФ спектрах некоторых полифторстирилакридинов наблюдаются полосы поглощения при 285 - 315 нм, наиболее четко выраженные у соединений с Аг = n- HCgH и n-Me CgH . Авторы работы /157/, наблюдавшие подобное явление в нефторированном ряду, приписали его существованию в спиртовом растворе двух геометрических изомеров. Все полученные нами полифторстирилакридины проявляют сильную люминесценцию в УФ свете и посланы на испытания в процессах бессеребряной фотографии. Реакция конденсации 9-метилакрвдина с ароматическими нитро-зосоединениями осуществлялась неоднократно, в условиях как основного /158,160,161/, так и кислотного катализа /158,159,162/. В большинстве случаев она приводит к образованию смеси соответствующего азометина и 9-акридинилнитрона; соотношение между ними определяется условиями реакции и строением исходного нитрозосоедине-ния. Мы исследовали взаимодействие 1,2,3,4-тетрафтор-9- летилакри-дина (52) с ароматическими нитрозосоединениями n-RCgH HO (К = Н, ОН, №2) в спирте и в ДМФА в присутствии каталитических количеств соляной кислоты. Кипячение метилакридина (52) с п-нитрозодшетиланилином в спирте приводит к образованию только одного продукта - П(п-диме-тиламинофенил)- L -9(1,2,3,4-тетрафторакридинил)нитрона (58) с высоким выходом. Подобно нефторированному аналогу, нитрон (58) легко гидролизуется при кипячении с разбавленной соляной кислотой до 1,2,3,4-тетрафтор-9-формилакридина (59).
Взаимодействие пентафторбензойной кислоты (I) с PhHHMoBr
К раствору этилмагнийбромида, приготовленному из 0.03 г-ат магния и 0.03 моль бромистого этила в 40 мл эфира, прибавили 0.015 моль анилина в 10 мл эфира и кипятили 20 мин. Затем при -бавили раствор 0.0075 моль кислоты (І) в 20 мл эфира и кипятили в течение 5 ч. Реакционную массу выливали на смесь льда и разбавленной соляной кислоты, экстрагировали эфиром, экстракт высушивали СаС&2 и упаривали; остаток анализировали методом ЯМР P. Состав продукта приведен в общей части.(стр.38). Взаимодействие пентахлорбензойной кислоты с PhHHMcjBr 2.94 г пентахлорбензойной кислоты в 10 мл эфира прибавили к раствору броммагнезиланилина, приготовленному из 0.75 г Мо, 2,4 мл ЕтВг и 2,5 мл РШІ2 в 30 мл эфира при 20С. Смесь кипятили 5 ч, затем обрабатывали в условиях предыдущего опыта; остаток то (2.33 г) анализировали методом ЯМР С. Соотношение интенсивнос- ) тей сигналов при 164.4 и 165.6 м.д. 1:1. Взаимодействие тетрафторизоникотиновой кислоты (7) с PhffiMQjBr 1.5 г кислоты (7) в 20 мл эфира прибавили к раствору броммагнезиланилина, приготовленного из 0.58 г Mo, 1.85 мл ЕтВг и 1.95 мл PhHHk) в 25 мл эфира. Реакционную смесь кипятили 5 ч,затем обрабатывали, как указано выше; полученный продукт анализиро- TQ вали методом ЯМР Г. Перекристаллизацией из смеси бензола и петролейного эфира выделена 2 , 5 , 6-трифтор-З-ани-линопиридин-4-карбоновая кислота (10), т.пл. 181.0-182.5С. Ж спектр, в КВг, см""1: 1680 (СьО), 3345 (Ж-Н). Спектр ЯМР I9F, в ТГФ, м.д.: 75.0 (Г2, ддм, Vр2р5 30 Гц, JJ 16 14 М» 97-9 (р6 ДД. 1 р%5 23 Гц, Jp6F2 14 Гц), 143.5 (Г5, дд, р5р2 30 Гц, Jp5p6 23 Гц). Найдено, %\ С 53.51; Н 2.35; Г 21.82; N 10.45. С12Н7Г3%02. Вычислено, %: С 53.74; Н 2.63; Р 21.25; Ж 10.45. ж Область проявления атомов углерода карбонильной группы пентахлорбензойной и г-анилино-З б-тетрахлорбензойной кислот. Взаимодействие гептафторнафтойных кислот с РпННМоВг а. 1.0 г гептафтор-1-нафтойной кислоты (8) в 10 мл эфира прибавили к раствору РпШМоВг, приготовленному из 0.33 г Mo, 1.05 мл бромистого этила и I.I мл анилина в 30 мл эфира, и кипятили в течение 23 ч. Смесь обрабатывали, как указано выше, остаток, полу ченный после отгонки эфира, растворяли в 10%-ном водном аммиаке, раствор профильтровывали и подкисляли 10%-ной НС1, выпавший осадок отфильтровывали. Получили 0.73 г (58%) 2-анилиногек- сафтор-1-нафтойной кислоты (12), т.пл. 123.0-126.0С (из смеси бензол - петр.эфир). ИК спектр, в СНС3, см"1: 1710 (С=0), 3415 (Н-Н). Спектр ЯМР I9F, в ТГФ, м.д.: 140.5, I4I.7, 148.0 (Р5, дддд, р5р4 60 Гц, Jp5p8 19 Гц, JJp5p6 = = 14 Гц, р5р7 7 Гц), 157.4, 159.8; соотношение интенсивностей 2:1:1:1:1. Найдено, %: С 54.80; Н 2.10; Г 30.79; N 3.93. С17Н7Р6Н02.
Вычислено, %: С 55.00; Н 1.90; Г 30.70; N 3.78. б. 1.0 г гептафтор-2-нафтойной кислоты (9) кипятили с РпШМоВг, приготовленным из 0.25 г Мд, 0.8 мл ЕіВг и 0.85 мл PhNH2» в 40 мл эфира в течение 5 ч. Обычной обработкой реакционной массы получили 1.2 г продукта, из которого хроматографированием на колонке с силикагелем к (элгоент - смесь бензола и эфира, 1:1) выделили 0.71 г (57%) I- ани л и но г е к с афт о р -2-нафтойной кислоты (II), т.пл. 201.0-204.0С (из смеси бензол - петр.эфир). ИК спектр, в КВг, см"1: 1680 (С=0), 3370 (N-H). Спектр ЯМР I9F, в ТГФ, м.д.: I37.I, 138.8, 147.3, 150.4, 154.9, 158.6; сигналы равной интенсивности. Найдено, %: С 54.73; Н 1.90; Г 30.42; N 3.53. CI7H7F6H02. к) Здесь и далее использовали Si02 марки КСК (0.140-0.315 мм). Взаимодействие пентафторбензойной кислоты (I) с броммагнезилалкиламинами І г4р6 3 Гц), 163.8 (Г5, ддд, у р5р4 22 Гц, р5р6 21 Гц, I. К 30 мл эфирного раствора этилмагнийбромида, приготовленного из 0.03 г-ат магния и 0,03 моль бромистого этила, прибавили раствор 0.025 моль диэтиламина в 10 мл эфира и перемешивали при 20С 5 мин, затем прибавили раствор кислоты (І) в 10 мл эфира и кипятили 5 ч. Реакционную массу выливали на смесь льда и соляной кислоты, экстрагировали эфиром, эфирный раствор высушивали СаСЛ! и упаривали; полученную суспензию анализировали методом ЯМР 19рй] 2-Диэтиламинотетрафторбензойная кислота (13) выделена подкис лением содового раствора продукта реакции, выход 11%, т.пл. П6.0-П8.0С (из спирта). Спектр ЯМР I9F, в ТГФ, м.д.: 145.3 (Р6, ддд, Тр6р5 21 Гц, \ рбрЗ II Гц, J р6р4 3 Гц), 148.8( \дд, р3р4 22 Гц, ч рЗрб II Гц), 159.5 (Г4, тд, Jp4p5 = р4рЗ = 22 Гц, р5р3 3 Гц). Найдено, %: С 49.67; Н 4.23; Г 29.10; Н 5.45. СпНпГ4Ж02. Вычислено, %: С 49.82; Н 4.18; Г 28.66; Н 5.28. Диэтиламид 2-диэтиламинотетра-фторбензойной кислоты (15) идентифицирован методом ЯМР Г с образцом, синтезированным по /181/. Диэтиламид 2,6-бис(диэтилами-но) - трифторбензойной кислоты (16) получен кипячением 2.1 г диэтиламида пентафторбензойной кислоты (17) /177/ с брошлагаезилдиэтиламином, приготовленным из 0.6 г и 1.9 мл ЕтВг и 2.45 мл ШгЩ в вышеуказанных условиях; выход %, т.пл. 50.0-51.0С (из петр. эфира, т.кип. 40-70С). ИК спектр, в СС4, см"1: 1645 (С=0). Спектр ЯГЛР 19Г, в ТШ, м.д.: 148.7, 160.2; соотношение интенсивностей 2:1. Найдено, %: С 60.96; її 8.06; Р 14.96; М 11.05. CjgHgQF s0 Вычислено, %: С 61.10; Н 8.09; Р 15.26; Ж 11.25. 2. а. К раствору брошшагнезилдиизопропиламина, приготовленному из 0.03 г-ат Мо, 0.03 моль бромистого этила и 0.025 моль ди-изопропиламина в 40 мл эфира в условиях оп.1, прибавили раствор кислоты (І) в 20 мл эфира и шшятили 5 ч. Обработкой реакционной смеси, как указано выше, получена суспензия, которую анализировали методом ЯМР 19Р (см.стр.46).
Перекристаллизацией продукта реакции из петролейного эфира выделена 2-диизопропилам и нотетраф тор-бензойная кислота (14), т.пл. 97.0-98.0С. Ж спектр, в СС4, см""1: 1740 (С=0). Спектр ЇЇМР, в СС4, м.д.: І.ІОд (І2ЇЇ, СН3), 3.70 кв (2Н, Ш), І4.50с (ІЇЇ, ОН). Спектр ЯМР 19Р, в Т№, м.д.: 138.6 (Р3, ддм, р3р4 21 Гц, рЗр6 II Гц), 141.4 (Р6, ддд, Jp6p5 22 Гц, Jp6p3 II Гц, р6р4 3 Гц), 155.9 (Р5, ддд, р5р6 22 Гц, р5р4 21 Гц, Jр5р3 4 Гц), 158.4 (Р4, тд, -р Ъ = Зр4рЗ = 21 Гц, Р4р6 3 Гц). Найдено, % : С 53.14; Н 4.86; Р 25.48; I 4.63. Cj IjgP Og Вычислено, % : С 53.24; Н 5.15; Г 25.91; Я 4.78. б. 0.01 моль кислоты (І) в 20 мл эфира прибавили к броммаг-незилдиизопропиламину,приготовленному кипячением 0.025 моль диизопропиламина с этшмагнийбромидом (из 0.03 ггат М и 0.03 моль ЕтВг) в 40 мл эфира в течение 10 мин. Реакционную смесь кипятили 5 ч, затем обрабатывали обычным способом; продукт анализировали то методом ЯМР ±3Т (см.стр.4-7). 2-Этилтетрафторбензойная кислота ( 6 ) идентифицирована по спектру ЯМР 19Р с образцом, полученным по / 61/. 3. а. К раствору броммагнезилизопропиламина, приготовленному из 0.03 г-ат Mg, 0.03 моль ЕтВг и 0.025 моль і-РгШ в 40 мл эфира в условиях оп. 26, прибавили раствор кислоты (І) в 20 мл эфира и кипятили 5 ч. Полученный обычной обработкой продукт анализировали методом ЯМР 19Р (см. с тр. 48). б. 0.05 моль кислоты (І) в 10 мл эфира прибавили к эфирному раствору броммагнезилизопропиламина, полученному из 0.015 г-ат Мл, 0.015 моль бромистого этила и 0.03 моль изопропиламина в 20 мл эфира по оп. I. После 5 ч кипячения смесь обрабатывали по обычной методике, полученный продукт анализировали методом ЯМР Р. в. 0.0075 моль кислоты (І) в 10 мл эфира прибавили к раство ру ди(броммагнезил)изопропиламина, приготовленному кипячением 0.015 моль изопропиламина с этилмагнийбромидом (из 0.03 г-ат Ма и 0.03 моль бромистого этила) в 40 мл эфира в течение 20 мин. Смесь кипятили 5 ч, затем обрабатывали обычным образом; продукт анализировали методом ЯМР ±Z3T (см.стр.50). 2-Изопропиламинотетрафторбензой ная кислота (18) выделена лодкислением содового раствора продукта, полученного в оп. 3 б, выход 28$, т.пл. 115.0-117.0С (возг.) (из петр. эфира). Ж спектр, в КВг, см"1: 1670 (С=0), 2880-2980 ( л, - Cgl ), 3330 (Н-Н). Спектр ЯМР І9Р, в ОТ, м.д.: 133.9 (Р6, ддд, р&рб 22 Гц, Ч р6рЗ 10 Гц, р6р4 8 Гц), 152.4 (Р4, ддд, Чг4р5 20 Гц, р4рЗ 18 Гц, $р4р6 8 Гц), 158.6 (Г3, ддм, Пр3р4 18 Гц, рЗр6 10 Гц), 175.1 (Р5, ддд, }р5р6 22 Гц, \ г5р4 20 Гц, Jp5p3 6 Гц). Найдено, %: С 47.81; Н 3.52; Г 31.16; Н 5.50. CjQHgP Og . Вычислено, %: С 47.81; Н 3.61; Р 30.25; Н 5.58. Изопропиламид пентафторбензой-ной кислоты (19) получен из пентафторбензоилхло-рида и изопропиламина в эфире при 20С, выход 93$, т.пл. 112.0-114.00 (из водн.спирта). ИК спектр, в CG 4, см"1 : 1700 (0=0), 3330, 3440 (Н-Н). Спектр IMP, в ССІ4, м.д.: I.I4 д (6Н, СНд), 3.98 кв (IH, СН), 7.52 с (IH, Ш).
Взаимодействие І,2,3,4-тетрафтор-9-хлоракридина (39) с азот содержащими нуклеофилами
К 0.01 моль хлоракридина (39) в 50 мл растворителя прибавляли 0.03 моль соответствующего амина или гидразина и проводили реакцию в условиях, указанных в таблице 9. Полученную смесь выливали в воду, экстрагировали эфиром, эфирный раствор высушивали СаС&2 и упаривали. Остаток промывали петролейным эфиром с добавлением небольшого количества спирта. Аминоакридин (44) выделяли в чистом виде пропусканием бензольного раствора реакционной смеси через колонку с AtoO (элю-ент - эфир). Продукты реакции хлоракридина (39) с гидразином и анилином хроматографировали на колонке с А- О в бензоле. Выходы и основные характеристики полученных соединений приведены в таблице 9. Получение 1,2,3,4-тетрафтор-9-феноксиакридина (45) Смесь 1.0 г хлоракридина (39) и 4.0 г фенола нагревали до 70С, прибавляли 0.6 г мелко растертого карбоната аммония, нагревали до П5-120С и перемешивали при этой температуре 30 мин. Щ 2-Анилино-З,4,5,6,7,8-гексафторнафталин (43). После охлаждения реакционной смеси прибавляли 20 мл ацетона,отфильтровывали осадок и обрабатывали его 3 раза 20 мл кипящей воды. Получили 0.97 г (81$) 1,2,3,4-тетрафтор-9-феноксиакридина (45), т.пл. 254.0-255.5 С (из ДША). Найдено, % : 0 66.11; Н 2.50; Г 22.01; Ж 4.22. С19Н9Г4Ш Вьиислено, % : С 66.47; Н 2.64; Г 22.14; I 4.08. Получение 1,2,3,4-тетрафтор-9-фенилазоакридина (50) 3.0 г брома прикапывали при охлаждении льдом к 2.0 г НаОН в 20 мл воды, полученный раствор переносили в делительную воронку, прибавляли к нему раствор 0.5 г 1,2,3,4-тетрафтор-9-гидра-зиноакридина в 20 мл бензола и встряхивали в течение 15 мин. Бензольный слой отделяли, сушили СаС&2 и упаривали. Получили 0.44 г (89$) I , 2 , 3 , 4-те трафтор-9-фени-лазоакридина (50), т.пл. 183.0-186.0С (из спирта). Л шко#, нм (Ц I ) : 205 (4.32), 252 (4.86), 369 (3.97). Найдено, % : С 64.76; Н 2.61; F 21.35; Ж 11.97. CjgHjf Hg Вычислено, % : С 64.22; Н 2.55; Г 21.39; Ж 11.83. Получение полифторазидоакридинов К 0.01 моль исходного полифторакридина в НО мл ацетона прибавляли при перемешивании 0.015 моль (0.03 моль в синтезе ди-азидоакридина) ЖаЖд в 3 мл воды. Реакционную смесь выдерживали в условиях, указанных в таблице 10, фильтровали, фильтрат разбавляли водой. Осадок отфильтровывали, перекристаллизовывали из спирта и высушивали в вакуум-эксикаторе.
Выходы и основные ха -рактеристики полученных полифторазидоакридинов приведены в таблице 10 . Раствор 0.01 моль производного малоновой кислоты РЕ СН2 в 10 мл абсолютного ДОМ прибавляли по каплям к суспензии О.ОІмоль ИаН в 10 мл ДОМ. Смесь перемешивали при 20С в течение 20 мин до образования раствора, затем прибавляли суспензию 0.0035 моль хлоракридина (39) в 20 мл ДОМ и перемешивали при 20С I ч.Реакционную смесь выливали на лед, подкисленный 10%-ной НС , выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой, петролеиным эфиром и высушивали на воздухе. Продукт очищали хроматографировани-ем на S і 02- I, 2 , 3, 4-Тетрафторакридинил-9-малоновый эфир (51а), выход 75%, т.пл. 173.5 -176.0С (из смеси бензол - петр. эфир), л кс , нм (Ц t ) : 217 (4.27), 253 (5.06), 346п (3.68), 361 (3.86), 369п (3.78), 376п (3.67). Ж спектр, в КВг, см "1 : 1740 (С=0). Спектр ЯМР 19Р, в СР3С00Н, м.д. : 133.9, 137.I, 150.6, 152.2; сигналы равной интенсивности. Найдено, % : С 58.53; Н 3.66; Р 18.58; Н 3.38. С20Н15Р4Ж04 Вычислено» % - с 58.68; Н 3.69; Р 18.57; М 3.42. I , 2 , 3 , 4-Тетрафторакридинил-9-циануксусный эфир (516), выход 97%, т.пл. 178.0-180.0С (с разл.). АШко. ш Ч ) : 236 (4-62Ь 251п (4.26), 286 (4.24), 312п (4.84), 451 (4.09). Ж спектр, в КВг, см"1 : 1700 (С=0), 2210 (С Ж), 3320 Ш-Н). Спектр ЯМР І9р, в (CDg)2 S 0, м.д. : 137.I, 154.2, 159.3, 170.6; сигналы равной интенсивности. Найдено, % : С 59.34; Н 2.81; Р 20.78; И 7.52. CI8HiaF4H20 . Вычислено, % : С 59.67; Н 2.78; Р 20.98; Н 7.73. I , 2 , 3 , 4-Тетрафторакридинил-9- малононитрил (51в), выход 50$, т.пл. 256.0-259.0С. Л макс.» ни ( ) : 204 (4.20), 238 (4.52), 281 (4.27), 290 (4.30), 312п (3.94), 468 (4.20). ИК спектр, в КВг, см""1 : 2220 (С = Н), 3270 Ш-Н). Спектр ЯМР 19Р, в (CD.3)2S0, м.д. : 131.0, 151.7, 158.I, 168.I; сигналы равной интенсивности. Найдено, % : С 60.76; Н 1.65; Р 24.00; Н 13.61. CjgH Hg . Вычислено, % : С 60.96; Н 1.60; Р 24.11; Н 13.33. Получение 1,2,3,4-тетрафтор-9-метилакридина (52) 6.0 г соединения (51а) перемешивали в 50 мл 60$-ной серной кислоты при 100С I ч. После охлаждения смесь выливали на лед с 10$-ным водным аммиаком, отфильтровывали выпавший осадок, промывали водой и высушивали. Хроматографированием на А2з в ен золе получили 3.3 г (82$) продукта, идентичного по т.пл. и Ж спектру I , 2 , 3 , 4-тетрафтор-9-метила-к р и д и н у (52) /49/. Реакции хлоракридина (39) с кислородсодержащими нуклеофилами а. Взаимодействие хлоракридина (39) с АгОКа I. 0.001 моль хлоракридина (39) и 0.0024 моль РпОЖа в 30 мл абс. ДЖА. перемешивали при 20С 5 ч. Реакционную смесь выливали в воду, осадок отфильтровывали, промывали водой и высушивали на воздухе.
Получили 0.41 г (98$) 1,2,3, 4-три-фтор-3 , 9-дифеноксиакридина (53), т.пл. 199.0-201.0С (из смеси бензол - Петр. эфир). Спектр ЯМР I9F , в СР3С00Н, м.д.: 137.I, 145.9, 147.I; сигналы равной интенсивности. Найдено, %: С 71.48; Н 3.18; Г 13.36; М 3.35. СІ5ні4Г3Н02 Вычислено, % : С 71.94; Н 3.38; F 13.66; Ж 3.36. 2. Из 0.001 моль хлоракридина (39) и 0.0012 моль РпОЯа в условиях оп.1 получена смесь, содержащая, по данным спектра ЯМР Г, исходный хлоракридин (39), 1,2,3,4-тетрафтор-9-феноксиак-ридин (45) и соединение (53) в соотношении 6:5:9. 3. 1.0 г соединения (39) и 0.68 г п-02НС6Н40На в 50 мл ДМФА перемешивали 2.5 ч при 90С. Обычной обработкой получили 1.3 г (96$) 1,2,3,4-тетрафтор-9-(п-ни- трофенокси) акридина , т.пл. 275.0-277.0С (из бензола). Спектр ЯМР 19Р, в CFgCOOH, м.д.: 133.6, 136.I, 150.4, 152.0; сигналы равной интенсивности. Найдено, %: С 58.61; Н 2.19; Ж 7.16; С19Н8Р4Ш20з. Вычислено, %: С 58.77; Н 2.08; S 7.22. 4. Из 1.0 г соединения (39) и 1.0 г С ОЖа в 40 мл ДША нагреванием в течение 6 ч при 140С получили 1.38 г (91$) 1,2,3,4-тетрафтор-9-пентафторфе-ноксиакридина , т.пл. 195.0-197.0С (из бензола). Спектр ЯМР 19Р, в CF3C00H, м.д. : 133.5, 136.1, 150.1, 151.9,157.0 158.2, 160.5; соотношение интенсивностей 1:1:1:1:2:1:2. Найдено, % : С 52.81; Н 1.06; Р 39.33; Ж 3.20. CI9H4PQH0 . Вычислено, %: С 52.67; Н 0.93; F 39.47; Ж 3.23. Взаимодействие хлоракридина (39) с фенолом 0.5 г соединения (39), 0.25 г фенола и 2 мл триэтиламина в 40 мл ДМФА перемешивали при 120С 4.5 ч. После охлаждения реакционную смесь выливали в воду, выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой и высушивали. Получили 0.42 г (69$) соеди- нения, идентичного по т.пл. и спектру ЯМР Р соединению (45) (см. стр.127). Взаимодействие хлоракридина (39) с AtkOMa 1. К раствору ЕтОНа, приготовленному из 0.2 г На и 50 мл абсолютного этанола, прибавляли 1.0 г соединения (39) и кипяти ли 30 мин. После охлавдения смесь выливали в воду и отфильтро вывали осадок. Получили 0.98 г (92%) 1,2,4 -три фтор-3 , 9-диэток си акридина (54), т. пл. 97.0-98.0С (из петр. эфира). Спектр ЯМР І9Р, в ТІФ, м.д.: 146.2 (д, 17 Гц), 150.4 (Г1, т, plp2 = Jplp4 = 17 Гц), 155.0 (д, Ч 17 Гц); сигналы равной интенсивности. Найдено, %: С 64.06; Н 4.30; Г 18.04; Ж 4.62. С17Н14Г3М02 . Найдено, % : С 63.55; Н 4.39; Г 17.74; Я 4.36. 2. 0.1 г Ка растворяли в 40 мл абсолютного этанола, прибав ляли 1.0 г хлоракридина (39) и перемешивали при 20С I ч.Смесь выливали в воду, выпавший осадок отфильтровывали, высушивали и анализировали методом ЯМР х Р. Хроматографированием на колонке с А -В-23 ензол) выделены: продукт, идентичный по т.пл. и данным ТСХ хлоракридину (39); I,2,4-трифтор-3-этокси-9-хлор-акридин (55), т.пл. 130.0-132.0С (из петр. эфира); спектр ЯМР І9Р, в ТИ, м.д.: 145.3, 146.2, 150.8, сигналы равной интенсивности; найдено, %: С 57.55; Н 2.67; С111.05; Р 18.33 Ж 4.40; CI5H9CtP3H0; вычислено, % : С 57.80; Н 2.91; 01 11.37; Г 18.29; Н 4.49; продукт, идентичный по т.пл. и спектру ЯМР х;7Р соедине- нию (54). 3. К 0.5 г соединения (39) в 40 мл ДМФА прибавляли 0.24 г ЕтОКа и перемешивали при 20С I ч. Обычной обработкой получили то 0.44 г продукта, содержащего, по данным спектра ЯМР Р, соединение (55) с небольшой примесью (10-15$) соединения (54). 4. 1.0 г Ыа растворяли в 400 мл абс. изопропилового спирта, прибавляли 10.0 г хлоракридина (39) и перемешивали при 40С I ч.
