Введение к работе
1. Актуальность темы
Синтез и изучение свойств соединений циннолинового ряда является актуальной и интенсивно развивающейся областью органической химии Известно, что соединения, содержащие циннолиновый фрагмент, обладают широким спектром биологической активности и могут быть использованы в качестве антираковых, противогрибковых, антитромбоцитных препаратов Производные циннолина также обладают флуоресценцией и являются потенциальными объектами для применения в нелинейной оптике Циклизация орото-этинилзамешенных арилдиазониевых солей (реакция Рихтера) привлекает особое внимание, поскольку приводит к образованию 4-галогенциннолинов, которые являются удобными строительными блоками в синтезе биологически активных соединений Однако, многие вопросы, касающиеся механизма реакции Рихтера, а также факторов, ответственных за образование продуктов, не нашли пока точного ответа В литературе имеются примеры замыкания цикла как по б-эндодиг, так и по 5-эндодиг типу Особый интерес представляют 4-галоген-З-этинилциннолины наличие галогена и тройной связи в циннолиновом ядре обуславливает высокий синтетический потенциал этих соединений и делает их полифункциональными и перспективными строительными блоками, в том числе, для синтеза поликонденсированных гетероциклов Однако отсутствие удобных методов получения ограничивает на сегодняшний день их применение в органическом синтезе Предложенные ранее методы являются трудоемкими и многостадийными, приводя к низким суммарным выходам целевых соединений В связи с этим исследование реакции Рихтера в ряду диацетиленовых производных арилдиазониевых солей является актуальной задачей, поскольку данная реакция может служить одностадийным методом получения 4-галоген-З-этинилциннолинов
Цель диссертационной работы
Изучение общих закономерностей циклизации Рихтера в ряду о/дао-алка-1,3-диинил замещенных арилдиазониевых солей, факторов, ответственных за образование целевых продуктов, для разработки синтетического подхода к 4-галоген-З-зтинилциннолинам
Научная новизна исследований
показана универсальность синтетического подхода, включающего последовательность реакций «диацетиленовой молнии» и Pd/Cu - катализируемого кросс-сочетания полученных алка-1,3-диинов с иодарил(гетарил)аминами и иодарилтриазенами (реакции Соногаширы) для синтеза алка-1,3-дииинидзамещенных арил(гетарил)аминов и арилтриазенов,
установлено влияние природы заместителей в ароматическом ядре и используемых условий на состав и выход продуктов в реакции Рихтера при диазотировании диацетиленовых производных ариламинов, определены этапы протекания реакции и генетическая взаимосвязь между продуктами,
впервые проведено исследование реакции Рихтера при использовании диацетиленовых производных арилтриазенов для генерации арилдиазониевых солей, изучено влияние условий реакции и электронной природы заместителей на ход циклизации,
показано, что при взаимодействии 4-галоген-З-этинилциннолинов с N, S — нуклеофилами, вслед за замещением галогена спонтанно протекает реакция циклизации с участием тройной связи по 5-эндо-диг типу
Практическая ценность работы
Сочетание реакций «диацетиленовой молнии», как метода получения терминальных диацетиленов, и последующей реакции Соногаширы является удобным и универсальным методом синтеза, позволяющим селективно, в мягких условиях получать алкадиинил замещенных арил(гетарил)амины и арилтриазены, независимо о природы заместителей и природы гетероцикла Реакция Рихтера при диазотировании диацетиленовых производных ариламинов в среде МеОН, насыщенного НО, может быть предложена в качестве одностадийного метода синтеза фуро[3,2-с]циннолинов Новый синтетический подход для получения 4-бром-З-этинилциннолинов, содержащих как донорные, так и акцепторные заместители, был разработан при использовании диацетиленовых производных арилтриазенов в качестве предшественников арилдиазониевых солей в реакции Рихтера Показана возможность применения 4-галоген-З-этинил-циннолинов для получения поликонденсированных систем разнообразной природы
Положения выносимые на защиту
развитие метода синтеза о/>/яо-(алка~1,3-диинил)замещенных арил(гетарил)аминов и арилтриазенов при использовании последовательности реакций «диацетиленовой молнии» и реакции Соногаширы,
реакция Рихтера в ряду opmo-алкадиинилзамещеных арилдиазониевых солей - как новый подход к синтезу 4-галоген-З-этинилзамещенных циннолинов и 2-алкилфуро[3,2-с]циннолинов,
4-бром(хлор)-3-этинилциннолины - перспективные строительные блоки для получения полиядерных гетероциклов, содержащих конденсированную циннолиновую систему
Апробация работы
Материал диссертации представлялся на 2 Российских и 5 международных конференциях По теме диссертации опубликованы 3 статьи и тезисы 6 докладов
Объем и структура диссертации
