Введение к работе
Актуальность теш. л-Гетерозамещенные карбонильные соединения, типичными представителями которых являются л-аминокетоны, представляют большой интерес в качестве объекта для физико-химических, биологических и фармацевтических исследований. Широкое использование этих соединений обусловлено их доступностью и разнообразием химических превращений. Так, ^-аминокетоны представляют собой удобную основу для получения /,А -ненасыщенных кето-нов, і-аминоспиртов, гетероциклических соединений. Кроме того, среди у»-амішокетонов находят вещества, обладающие антибактериальными, противовоспалительными, анальгезирукщими, психотропными и другими свойствами, некоторые из них нашли применение в медицинской практике.
Особенно перспективно использование функционально замещенных $ -ашнокетонов, содержащих эпоксидную, гидроксильную яла карбонильную группу. Благодаря наличию этих функциональных групп возможности синтетического использования д-аминокетонов значительно возрастают. Так, например, перспективность 4-амино- *,/*-эпоксикетонов в синтезе полифункциональных соединений заключается, в первую очередь, в возможности проведения селективных реакций с раскрытием и сохранением эпоксидного цикла, причем продукты, образующиеся при раскрытии цикла, могут быть вовлечены в дальнейшие превращения с участием тлеющихся функциональных групп. Эти превращения представляют важный тіш построения разнообразных гетероциклических систем. Закономерности протекания э-тлх реакций изучены недостаточно полно, особенно в ряду функционально замещенных я-аминокетонов.
Поэтому разработка удобных методов синтеза новых функционально замещенных л-ашнокетонов, синтез соединений пиридинового ряда на их основе, установление регио- и стереонаправяенностя протекания этих реакций, изучение свойств и перспектив применения полученных соединений является актуальной задачей исследования.
Целью настоящей работы является разработка методов синтеза функционально замещенных ,3-ашцшкетонов, выяснение закономерностей формирования бифункциональных и гетероциклических структур на их основе. Особенно это касается гетероциклических соеди-
нений ряда 4-пипервдона, тетрагвдропиридина и их производных.
Научная новизна работы. Впервые синтезирован широкий круг ранее неизвестных функционально замещенных Д-ашнокетонов, содержащих эпокси-, гидроксильную или карбонильную группы, на основе алканоилоксиранов , д-гидроксикетонов и и,В -ненасыщенных кетонов.
Исследована регионаправленность раскрытия эпоксидной функции ув'-амино- J-, р -эпоксикетонов в процессе гетероциклообразо-вания, а также стереохимия образующихся З-гидрокси-4-пиперидо-нов.
Изучено взаимодействие & -арилакрилоилоксиранов с ароматическими аминами, приводящее в зависимости от условий реакции к
синтезу ненасыщенных yS-ариламино-Л-гидроксикетонов, /-арил-амино- оС, А -эпоксикетонов и З-гидрокси-4-шшеридонов.
Разработан метод синтеза д-арил(алкил)акрилоилоксиранов, основанный на дезаминировании л'-ариламино- и, і -эпоксикетонов в присутствии триэтпламина и л'-алкиламино- и, в -эпоксикетонов в присутствии кислоты.
Найдено, что при взаимодействии халкона или его замещенных аналогов с первичными ароматическими аминами в присутствии гидроксида натрия образуются диастереомерные 2-ариламинометил-I,5-дикетоны. Показана перспективность их применения в синтезе производных пиридина.
Результаты, полученные в работе, являются существенным вкладом в развитие химии функционально замещенных л-аминокето-нов, так как они включают ранее неизвестные превращения, а также углубляют представления о механизме и стереохшлии некоторых реакций.
Практическая значимость работы заключается в разработке эффективных методов получения функционально замещенных ув'-амино-І,/-эпоксикетонов, З-гидрокси-4-шшеридонов, /-арил(алкил)ак-рилоилоксиранов, 2-ариламинометил-1,5-дикетонов и тетрагидропи-ридинов - практически важных веществ, внимание к которым обусловлено поиском физиологически активных соединений в ряду производных пиридина.
Апробация работы. Материалы работы доложены и обсуждены на П Всесоюзной конференцій! по эпоксидным мономерам и эпоксидным 4
смолшл (Днепропетровск, 1974), Втором Всесоюзном симпозиуме по органическому синтезу (Москва, 1976), УІ Международной конференции по органическому синтезу ИКПАК (Москва, 1986), Всесоюзной конференции "Перспективы развития химии каркасных соединений и их применение в отраслях промышленности" (Киев, 1986), I Уральской конференции по химии енаминов (Пермь, 1986).
Публикации. Изложенные в диссертации результаты исследования опубликованы в 13 публикациях и 2 авторских свидетельствах СССР.
Структура работы. Диссертационная работа изложена на 204 стр. машинописного текста, в том числе содержит 28 таблиц и библиографию из 349 наименований. Работа состоит из введения, четырех глав и выводов. Глава I посвящена обзору литературы по синтезу J-аминокетонов конденсацией азометинов с карбонильными соединениями. В главах 2,3 приводятся и обсуждаются результаты собственных исследований. Глава 4 содержит описание методик эксперимента. '
