Введение к работе
Актуальность проблемы: В последние годы наблюдается рост заболеваемости хроническими формами сипуитов ( Пискунов С.З., Гольцман Л.К., 1987; Тарасов Д.И., Морозов А.Б., 1991 ). Особое место среди, них занимает полипозный ршюсинуит, являющийся одним из наиболее распространенных заболеваний носа и околоносовых пазух ( Drake-Lee А.В., 1994). Течение полипозного риносинуита характеризуется длителыгостыо и частыми рецидивами, обусловливая отрицательное воздействие на различные органы и системы ( Башмакова Н.В., Драгомирецкий В.Д., 1993; Granstom G. et al., 1990 ). Имеющийся арсенал методов консервативного и хирургического лечения данного заболевания не удовлетворяет врачей, так как не позволяет достичь стойкого выздоровления. В связи с этьм больные подолгу находятся на амбулаторном и стационарном лечении, что представляет собой также и социальную проблему.
Полипозный риносинуит следует рассматривать как
мультифакториальное заболевание ( Муминов А.И. и соавт., 1990;
Портенко Г.И., 1995; Tos М. et al., 1989; Drake-Lee А.В., 1994 ), в
этиологии и патогенезе которого играют роль эндогенные и экзогенные
факторы. К экзогенным факторам относят различные воздействия
внешней среды - неинфекционные агенты ( пылевые, пыльцевые,
лекарственные и др. ), инфекционные ( бактерии, вирусы, грибки),
механические, физические, химические факторы. В качестве эндогенных
факторов рассматриваются положительная наследственность по
полипозному риносинуиту, конституция, пол, возраст, некоторые
генетические маркеры , такие как система крови АВО,
дерматоглифические особенности, тип утной серы, фенотип альфа-1-антитрипсина ( Мазур З.М., Гофман В.Р., 1995; Маркова О.В., Нешкова Е.А., 1995 ). Рядом авторов ( Воячек В.И., 1934; Uffenorde, 1920; Runge, 1927 ) еще в начале XX века было обращено внимание на роль местных конституциональных факторов в возникновении полипозного риносинуита. Другие исследователи ( Портенко Г.И., 1995; Stolbova D., 1982 ) отмечали, что у родственников больных полипозный риносинуитом в высоком проценте случаев наблюдались различные заболевания верхних дыхательных путей и аллергозы. Однако, представленные в литературе сведения относительно роли наследственных факторов в патогенезе полипозного риносинуита весьма немногочисленны.
Также малоизученным остается частое сочетание полипозного риносинуита и бронхиальной астмы. Вероятно, полипозный риносинуит япляется важной составляющей в ее патогенезе, представляя собой как-бы стадией предболезни ( Матракшина Е.И., Рязанцев СВ., 1995 ).
Недостаточная изученность патогенеза полипозного риносинуита делает актуальным уточнение значения наследственного фактора в его
развитии и изучение его связи с такими генетическими маркерами, как антигены HLA- системы.
Цель исследования: Расширить представление об этиопатогенезе полипозного риносинуита, его связях с заболеваниями нижних дыхательных путей ( бронхиальная астма ) путем изучения "внутренних" факторов их формирования.
Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить клинические особенности и состояние нижних дыхательных
путей ( НДП) у больных полипозным риносинуитом.
-
На основании сбора семейного анамнеза исследовать роль фактора отягощенной наследственности в возникновении этого заболевания.
-
Исследовать иммунный статус и распределение антигенов I класса системы HLA у больных полипозным риносинуитом.
4. Проанализировать структуру распределения HLA-антигенов в
подгруппах больных с различными клиническими особенностями
(возраст дебюта заболевания, наличие патологии нижних
дыхательных путей).
Научная новизна: Впервые на большом клиническом материале с использованием комплексного клинико-лабораториого обследования, включающего метод тканевого типирования, изучены вопросы риска формирования и особенностей течения полипозного риносинуита.
Впервые выявлена связь носительства отдельных антигенов системы HLA с полипозным риносинуитом.
Дана сравнительная характеристика клинического течения, иммунного статуса и особенностей распределения HLA - антигенов у больных с "изолированными" формами полипозного риносинуита и с сопутствующей патологией нижних дыхательных путей. Подтверждена гипотеза об общности механизмов развития полипозного риносинуита и бронхиальной астмы.
Практическая ценность работы: В ходе проведенного исследования получены данные, позволяющие прогнозировать риск формирования полипозного риносинуита и характер его дальнейшего течения у больных, что дает возможность более рационально решать вопросы лечения и динамического наблюдения за больными полипозным риносинуитом. Обнаруженные особенности распределения антигенов системы HLA у больных полипозным риносинуитом позволяют использовать метод тканевого типирования для углубленной характеристики больных различных групп, прогнозирования характера течения заболевания и возможности формирования сопутствующей патологии НДП.
Основные положения, выносимые па защиту;
1. Определенный круг HLA - антигенов детерминирует
подверженность полипозному риносинуиту.
2. На характер течения заболевания влияет HLA - фенотип
больного, отражающий индивидуальные гомеостатические особенности.
3. Выявленные сходства в распределении антигенов системы HLA у
больных полипозным риносинуитом и некоторыми заболеваниями
нижних дыхательных путей (астматический бронхит, бронхиальная
астма) свидетельствуют об общности патогенетических дефектов, лежащих
в их основе.
Внедрение результатов работы: Разработанные положения по применению метода иммуногенетического исследования для оценки риска формирования и прогнозирования характера течения полипозного риносинуита внедрены в клиническую практику Санкт-Петербургского НИИ уха, горла, носа и речи, на кафедре госпитальной терапии СПбГМУ им.акад. И.П.Павлова.
Апробация работы: Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 15-й и 16-й международных научных конференциях молодых ученых-оториноларингологов на иностранных языках ( г.Полтава, 1991г.; г.Ярославль, 1992г. ), 39-й и 40-й научно-практических конференциях молодых ученых - оториноларингологов (г.Санкт - Петербург, 1992, 1993 гг.), XLI,XLII и XLIII Всероссийских конференциях молодых ученых-оториноларингологов и логопатологов (г.Санкт-Петербург, 1994, 1995, 1996 гг.), научно-практической конференции оториноларингологов Северо-Западного и Центрального регионов России ( г. Владимир, 1994г. ), Всероссийском симпозиуме "Проблемы иммунологии в оториноларингологии" ( г. Санкт - Петербург, 1994г. ), I Всероссийской конференции " Генетика в оториноларингологии и логопатологии" (г.Санкт-Петербург , 1995г. ). Стендовый доклад представлен на 2-ом Симпозиуме по Экспериментальной Ринологии и Иммунологии носа (Роттердам, 1996).
Публикации: По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 1 в зарубежном журнале.
Объем и структура диссертации: Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, содержащей описание использованных в работе методик, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы.
Диссертационная работа изложена на страницах
машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицами и 18 рисунками.
Указатель литературы содержит 270 наименований источников, из них 143 отечественных и 127 иностранных работ.
