Введение к работе
Актуальность работы. Гельминтозы животных, несмотря на значительные успехи в гельминтологии, до сих пор еще широко распространены на всех континентах земного шара и вызывают ощутимые потери мяса, молока, шерсти, 'лиц и другой продукции животноводства. Одним . из важнейших средств борьбы с гельминтозамив системе противогельмин-тозных мероприятий является дегельминтизация. К. И. Скрябин считает, что дегельминтизацию .следует рассматривать не только как терапевтическое вмешательство, но и как ме-: роприятие, несущее в себе элементы, профилактики. Следовательно, эффективность борьбы с гельминтозами животных и человека в значительной мере зависит от наличия достаточного количества, ассортимента и качества антгельминт-ных препаратов (Н. В. Демидов, 1982).
Применяемые в настоящее время антгельминтики, за небольшим исключением, еще далеки от совершенства. Поэтому потребность в антгельминтиках, .которые удовлетворяли бы широкие запросы практики, с одной стороны, и наличие большого количества новых химических соединений, синтезируемых промышленностью и научно-исследовательскими учреждениями, среди которых могут быть выявлены препараты,-обладающие антгельминтной активностью, с другой стороны, делают очевидной целесообразность поиска новых высокоэффективных антгельминтных средств.
Выявление и создание высокоэффективного лекарственного препарата является сложным, многоэтапным "процессом, который осуществляется коллективным друдрм . химиков, биохимиков, фармакологов и терапевтов.
Отбор препаратов с антгёльминтньшн свойствами на сельскохозяйственных животных очень- длителен,: дорог, нерентабелен, требует-'большого расхода вновь синтезированных веществ,-наработка которых первоначально-ведётся химиками; в очень малых количествах.- Поэтому -чрезвычайно актуально испытывать синтезированные' препараты в минимальных количествах на первичных моделях, которые, бы объективно подсказали- смыслил- целесообразность производства вещества,* полезного- для излечения- больных-.и экологически безвредного для живой природы.-В-свете оказанного, проведенные нами исследования-по выявлению новых- нема-тодоцидов и цестодоцидов методами 'первичного отбора- ант-гельминтиков -являются весьма актуальными- и своевремен-
НЫМИ,. '«я ; .-).-. - < .< ..--:^1.- -:: - .-.- ...-...-.-
Диссертационная работа выполнена в соответствии с лла-ном НИР (Московской ветеринарной академии им. К. И. Скрябина.
Цель и задачи исследований. Цель нашей работы состояла в изучении существующих методов первичного отбора,. химических соединений для определения их антгелыминтной активности, отборе среди них наиболее эффективных и опре-' делении их действия на организм лабораторного животного.
іВ связи с целью были поставлены следующие задачи:
1. Освоить методы первичного отбора препаратов с ант-гельминтными свойствами (на культуре инвазионных личинок нематоды Nippostrongylus brasiMensis in vitro и на зараженных ниппостронгилезам лабораторных животных in vivo, а также на культуре протооколексов эхинококковых пузырей in vitro).
2. Испытать '100 новых (препаратов из группы гетероциклических и других групп химических соединений для олре-деления их нематодоцидных и цестодоцидных свойств в сравнительном аспекте с уже известными, используемыми в ветеринарии.
4. Изучить влияние отобранных препаратов на организм лабораторного животного гематологическими, патологогисто-логическими и токсикологическими методами.
6. Проанализировать результаты проведенных исследований для обоснования дальнейших испытаний отобранных веществ на "продуктивных животных.
Новизна работы. Впервые различными методами скрининга проверены на антгельминтную активность 106 новы* химических соединений направленного синтеза в основном из гетероциклических соединений, в там числе ІІ0 производных изохинолина.іЮ производных бензоизохинолина, 'Шдро-изводных бензодиазепинонов, 27 лроизводных имидазола, II производных тиазолидинона, 14 — тиазолидина, IS — пиримидина, 2 диадікилтиофосфиновой кислоты и сухие экстракты лекарственных растений.
іВлервьіе проанализировали результаты параллельно проведенных опытов тю скринингу антгельминтиков in vitro на культуре инвазионных личинок Nippostrongylus brasiliensis при разных температурных режимах (комнатной и 30С). Дано обоснование и объяснение в пользу большей эффективности поиска искомых препаратов при температуре 30 С. Определили, что из 1Й1 химического соединения, испытанного на этой модели, 157 шредставляют интерес для дальнейшего
исследования in vivo в качестве нематодоцидов. При культивировании in vitro личинок нематоды N. brasiliensils установлено, что они хорошо растут и развиваются на древесном угле и почве.
Впервые методами первичного окрининга на инвазионных личинках N. brasiliens'is определили высокую нематодоцид-ную активность производных пиримидина (М.ОП-29/76 іМОП-77А) и имидазола (іБ-36), выявили их оптимальные терапевтические дозы на лабораторных животных, а гематологическими, патологогистологическими и токсикологическими методами установили их безвредность для организма животного.
(Впервые из 64 химических соединений, испытанных in vitro на протосколексах эхинококка б рекомендуем для испытания на экспериментально зараженных лабораторных животных в (качестве цестодоцидов.
Практическая значимость работы. Экспериментально показана перспективность комплексного использования методов первичного отбора лрепаратов-антгельминтиков против нематод и лестод in vitro на ікультуре инвазионных личинок IN. ibrasiMensis и протосколексах Echinococcus granulosus. Первичный отбор высокоэффективных препаратов in vitro с помощью моделей позволяет в течение 54 ч, используя очень (малые количества испытываемых веществ, выбрать среди них соединения, обладающие антгелъминтной активностью и выяснить целесообразность их дальнейшей наработки для последующих испытаний на экспериментально зараженных лабораторных и сельскохозяйственных животных.
Для дальнейшего изучения при гельминтозах сельскохозяйственных животных предлагаем 3 новых химических соединения, обладающих нематододидной активностью и рекомендуем испытать на зараженных лабораторных животных б новых препаратов, обладающих цестодоцидным действием in vitro.
Результаты работы внедрены в учебный процесс ученым советом ветеринарного факультета МіВА (протокол № 2 or 24Л11.92).
Апробация работы. -Результаты научных исследований доложены и одобрены на: 1. Всесоюзной конференции по гельминтологии (г . Ереван, 1991); 2. Научной конференции по иодготоке /кадров для сельского хозяйства зарубежных стран МВА, 1991.
Публикация. По теме диссертации опубликованы три статьи.
На защиту выносятся: Результаты работы по выявлению
новых нематодоцидов и цестододидов методами первичного
отбора антгельминтиков. ' ,
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, общих выводов, практических" рекомендаций, спиока литературы, приложения. Раїбота иллюстрирована 13 таблицами, 20 рисунками. Список литературы включает 168 источников, в том числе 89 иностранных.
