Введение к работе
Актуальность проблемы.
Костно-минеральным нарушениям, как серьезному осложнению хронической болезни почек (ХБП), в последнее время уделяется все больше внимания. Почки играют важную роль в поддержании гомеостаза кальция и фосфора, поэтому снижение их функции ведет к дисбалансу этих важнейших для организма элементов. Особенно эта проблема актуальна для детского возраста, так как у детей нарушение фосфорно-кальциевого обмена приводит к более тяжелым осложнениям, чем у взрослых.
Улучшение диагностики болезней почек, а также успехи современной заместительной почечной терапии привели к значительному увеличению числа детей с ХБП и продолжительности их жизни. Согласно эпидемиологическим исследованиям частота регистрации новых случаев ХБП 3-5 стадии в среднем в Европе составляет 11-12 человек на 1 млн. детского населения в возрасте до 19 лет в год (Harambat J. и соавт., 2011). Большое значение придается улучшению качества жизни пациентов. В связи с этим очень важными становятся ранняя диагностика и коррекция костно-минеральных нарушений у детей с ХБП.
В настоящее время достигнут значительный прогресс в понимании патогенеза и лечении костно-минеральных нарушений. Это во многом связано с выявлением новых механизмов, регулирующих фосфорно-кальциевый обмен, открытием рецепторов витамина Д (VDR), кальций-чувствительных рецепторов (CaSR), фактора роста фибробластов (FGF-23) и появлением новых препаратов для коррекции фосфорно-кальциевых нарушений. С внедрением в практическую медицину геномики появились новые данные о влиянии различных мутаций и полиморфизмов генов, кодирующих рецепторы, на их функцию.
Костно-минеральные нарушения развиваются уже на ранних стадиях ХБП (Волгина Г.В., 2004). Они являются одной из причин сердечно-сосудистых заболеваний, приводят к задержке роста у детей, неразрывно связаны с таким тяжелым патологическим состоянием, как вторичный гиперпаратиреоз. Эти осложнения вызывают инвалидизацию, увеличение сроков госпитализации и повышение смертности детей с ХБП.
Поэтому чрезвычайно актуальным становится изучение особенностей развития и течения костно-минеральных нарушений у детей с ХБП. Решение этой проблемы будет способствовать их лучшему выявлению и более ранней коррекции, значительно повышая тем самым качество и продолжительность жизни больных.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: изучить особенности формирования костно-минеральных нарушений у детей с ХБП и установить влияние полиморфных маркеров гена кальций-чувствительного рецептора на развитие у них вторичного гиперпаратиреоза.
1. Выявить частоту и характер костно-минеральных нарушений у детей с хронической болезнью почек 2-5 стадии.
2. Определить зависимость между выраженностью костно-минеральных нарушений и стадиями хронической болезни почек у детей.
3. Оценить динамику костно-минерального обмена у детей, перенесших аллотрансплантацию трупной почки (АТТП).
4. Изучить ассоциацию полиморфных маркеров гена кальций-чувствительного рецептора, A986S, R990G, Q1011E, с развитием вторичного гиперпаратиреоза у детей с ХБП.
Впервые в отечественной педиатрической практике изучены особенности и частота встречаемости нарушений фосфорно-кальциевого обмена у детей со 2-5 стадиями ХБП. На основании проведенного исследования сделан вывод о том, что паратгормон (ПТГ) является важнейшим маркером фосфорно-кальциевых нарушений, а также, что сниженный уровень ПТГ и повышенный уровень общего белка в крови являются факторами, предрасполагающими к образованию внескелетных кальцификатов. Доказано, что даже через год после АТТП у детей могут сохраняться выраженные костно-минеральные нарушения, требующие коррекции. Впервые в российской популяции в целом и среди детей с ХБП изучена частота встречаемости A986S, R990G и Q1011E полиморфизмов гена CaSR. Проведенное исследование выявило зависимость между носительством различных генотипов полиморфных маркеров R990G и Q1011E гена CaSR и формой фосфорно-кальциевых нарушений у детей с ХБП.
В работе показано, что именно значения ПТГ отражают истинное состояние фосфорно-кальциевого обмена у детей с ХБП. Доказано, что у детей, имеющих 990G и 1011E полиморфизмы гена CaSR, с большей вероятностью будет наблюдаться более низкий уровень ПТГ. Выявлена опасность низкого уровня ПТГ и высокого уровня общего белка у детей, как факторов, предрасполагающих к образованию внескелетных кальцификатов. Показана необходимость контроля и коррекции фосфорно-кальциевых нарушений у детей даже через год после АТТП.
