Введение к работе
Актуальность темы.
Пиелонефрит – одно из распространенных заболеваний почек у детей во всех возрастных группах (Ю.В. Вельтищев, 1996, А.Д. Царегородцев, М.С. Игнатова, 2001). В развитии заболевания имеют значение особенности микробной флоры, анатомические аномалии органов мочевой системы, дисплазия почечной ткани, метаболические нарушения в виде дизметаболической нефропатии, функциональные нарушения уродинамики при формировании нейрогенной дисфункции мочевого пузыря, парциальные иммунные нарушения (М.С. Игнатова, 2003, Neeb A., Bissada N.K., 2005, Ismaili K., 2006).
В последние годы особый интерес приобретает роль вирусов семейства Herpesviridае в развитии и прогрессировании пиелонефрита у детей (Н.А. Хрущева, 1995, А.И. Сафина, 2005, Ю.Л. Набока, 2009). В литературе имеются отдельные работы, освещающие особенности течения пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами (Л.Г. Соха, 1994, Е.А. Столяренко, 1998, А.И. Сафина, 2005). Однако, вопрос об особенностях течения пиелонефрита у детей, инфицированных ВПГ I-II типа и ЦМВ, остается недостаточно изученным. Сохраняется проблема лечения и профилактики рецидивов пиелонефрита у данной группы больных, так как персистенция ВПГ I-II типа и ЦМВ приводит к нарушениям клеточного иммунитета, функционирования системы интерферона, формируются резистентные к общепринятой терапии формы заболевания (Н.А. Хрущева, 1995, М.В. Голубева, 2005, А.И. Сафина, 2005). Поэтому актуальным является поиск новых эффективных препаратов для лечения детей с пиелонефритом и инфицированных герпесвирусами. С этой точки зрения наибольший интерес представляет индуктор эндогенного интерферона – циклоферон. Циклоферон широко применяется в комплексной терапии детей с различными вирусно-бактериальными инфекциями, доказана его терапевтическая эффективность. Все это определило актуальность и необходимость проведения настоящего исследования.
Цель исследования: определить особенности течения пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами (ВПГ I-II типа и ЦМВ), и выработать тактику их ведения с использованием иммуномодулятора циклоферона.
Задачи исследования:
-
Выявить клинические, лабораторные особенности течения пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами (ВПГ I-II типа, ЦМВ).
-
Изучить предрасполагающие факторы развития пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами (ВПГ I-II типа, ЦМВ).
-
Оценить фено- и генотипические особенности детей с пиелонефритом, инфицированных герпесвирусами.
-
Определить прогностическую роль герпесвирусной инфекции в течении пиелонефрита у детей.
-
Изучить терапевтическую эффективность иммуномодулятора циклоферона в комплексной терапии пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами и выработать тактику ведения этих больных.
Научная новизна. Проведен анализ данных, полученных при комплексном клинико-лабораторном и инструментальном обследовании детей, страдающих пиелонефритом и инфицированных вирусами ВПГ I-II типа и ЦМВ.
Впервые выявлены клинические особенности течения острого пиелонефрита у детей, инфицированных ВПГ I-II типа и ЦМВ. Острый пиелонефрит у детей, инфицированных герпесвирусами, характеризовался преобладанием симптомов интоксикации, развитием гепатолиенального синдрома. Острый пиелонефрит, ассоциированный с герпетической инфекцией, протекал с клиникой цистита, а при сочетании с цитомегаловирусной инфекцией, наблюдалось более тяжелое течение заболевания. У ряда микст-инфицированных детей отмечено развитие тубулоинтерстициального нефрита. Хронический пиелонефрит у детей, инфицированных герпесвирусами, характеризовался рецидивирующим и непрерывно-рецидивирующим течением с нарушением канальцевых функций почек.
Выявлены также характерные особенности лабораторных показателей у детей, инфицированных ВПГ I-II типа и ЦМВ, в активную стадию острого и хронического пиелонефрита. В активную стадию острого пиелонефрита у детей, микст-инфицированных, отмечался более низкий уровень лейкоцитов, в том числе абсолютное количество палочкоядерных лейкоцитов, по сравнению с детьми, не инфицированными герпесвирусами. При анализе неспецифических адаптационных реакций организма установлено преобладание патологической реакции активации в период стихания острого пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами. В активную стадию острого и хронического пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами, в анализах мочи преобладала протеинурия выше 1 г/л, отмечался более широкий спектр микрофлоры мочи, чаще регистрировались микробные ассоциации по сравнению с детьми, не инфицированными данными вирусами.
Выявлены предрасполагающие факторы развития пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами.
Доказана терапевтическая эффективность иммуномодулятора циклоферона, проведено фармако-экономическое обоснование использования препарата в комплексной терапии детей с пиелонефритом. Включение циклоферона в комплексную терапию детей с пиелонефритом способствовало более быстрому наступлению ремиссии и снижало частоту рецидивов заболевания в катамнезе. Применение циклоферона у детей снижало также частоту ОРВИ и обострений герпетической инфекции в течение года – факторов, способствующих обострению пиелонефрита.
Практическая значимость. При анализе причин рецидивирующего течения пиелонефрита необходимо учитывать не только наличие инфицирования детей герпесвирусами (ВПГ I-II типа и ЦМВ), но и активность цитомегаловирусной и герпетической инфекции. При установлении связи рецидивов пиелонефрита с герпетической и цитомегаловирусной инфекцией, ОРВИ, а также при частых рецидивах, или непрерывно-рецидивирующем течении заболевания в комплексную терапию пиелонефрита необходимо включать иммуномодуляторы. Циклоферон может быть рекомендован в комплексной терапии пиелонефрита у детей для сокращения активного периода и профилактики рецидивов заболевания.
Внедрение результатов исследования. Результаты работы внедрены в практику нефрологического, инфекционных отделений и консультативно-диагностической поликлиники ДГКБ № 9 им. Г. Н. Сперанского, г. Москва. Материалы диссертации применяются при обучении врачей на кафедре педиатрии педиатрического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научной конференции кафедры педиатрии педиатрического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, конференции врачей ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского (2010). Основные результаты работы доложены на научно-практической конференции педиатров России (2006), на X и XI конгрессе педиатров России (2007, 2008). По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Герпетическая и цитомегаловирусная инфекции являются провоцирующими факторами развития и обострения пиелонефрита.
-
Пиелонефрит у детей, инфицированных ВПГ I-II типа, ЦМВ, имеет клинико-лабораторные особенности, характеризуется рецидивирующим течением с нарушением канальцевой функции почек.
-
Включение в комплексную терапию пиелонефрита иммуномодулятора циклоферона способствует более быстрому наступлению ремиссии и снижает частоту рецидивов заболевания. Терапия циклофероном приводит также к снижению частоты герпетической и респираторной вирусной инфекции у детей в течение года.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 157 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственных результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография включает 125 отечественных и 77 иностранных источников литературы. Работа иллюстрирована 14 рисунками, содержит 44 таблицы, 4 клинических примера.
