Введение к работе
Актуальность исследования
Распространенность инфекций мочевыводящих путей (ИМП) в России составляет порядка 1000 случаев на 100000 населения в год (Лоран О.Б. 1995). Ведущее место в структуре ИМП занимает пиелонефрит, доля которого превышает все заболевания почек вместе взятые, при этом ежегодно 1% населения Земли заболевает пиелонефритом. В свете этих данных, большое значение уделяется хроническому пиелонефриту (ХрПН), так как ХрПН - самое частое заболевание почек. При сравнении показателей первичной инвалидности по основным Группам 23%), уступая только злокачественным новообразованиям (Тиктинский O.JT. с соавт. 1996; Лопаткин Н.А. с соавт. 2003).
В настоящее время доказано, что хронические заболевания почек сопровождаются формированием активации САС, что в свою очередь оказывает влияние на риск развития сердечно-сосудистой патологии и скорость прогрес-сирования ХПН (Koomans Н.А. et al. 2004, Neumann J. 2004). Однако в настоящее время практически не изучена активность данной системы при ХрПН.
Настораживает огромное количество схем лечения ХрПН (более 80) в основе которых лежит, прежде всего, борьба с инфекционным началом (Страчун-ский Л.С. с соавт. 2002, Рафальский В.В. 2004). Данное положение предопределяет отсутствие четких критериев диагностики и эффективных методов патогенетического лечения и реабилитации. По всей видимости это обусловлено тем, что существующие представления о патогенезе инфекций мочевыводящих путей не являются исчерпывающими, что ставит проблему адекватной терапии в число наиболее актуальных аспектов изучения данного вида патологии.
Остаются малоизученными вопросы эффективности ряда антибактериальных препаратов в частности фторхинолонового и ряда, входящих в состав комплексной терапии ХрПН. Недостаточно изученными являются мембранотропные, а также антиоксидантные свойства данных антибактериальных препаратов и возможные схемы их применения, как в лечебном, так и профилактическом плане. Цель исследования:
Изучить в сравнительном аспекте влияние антибактериальных препаратов фторхинолонового и лактамного ряда на клинические и биохимические проявления хронического пиелонефрита, а также показатели активности симпато-адреналовой системы при данном заболевании. Задачи исследования:
1. Исследовать активность процессов липопероксидации, состояние антиок-сидантной защитной функции, структурно-функциональное состояние липидной фазы мембран нейтрофилов и цитомембран нефрона почек у больных с хроническим пиелонефритом в различной стадии активности процесса и в зависимости от вариантов антибактериальной терапии
2. Исследовать активность симпато-адреналовой системы но уровню суточной экскреции с мочой катехоламинов у больных хроническим пиело -3 нефритом в различной стадии активности процесса и в зависимости от вариантов антибактериальной терапии 3. Определить сравнительную эффективность влияния антибактериальных препаратов фторхинолонового и /?-лактамного ряда на клинические, биохимические проявления хронического пиелонефрита, а также на активность симпато-адреналовой системы при данном заболевании Научная новизна исследования:
Получены новые сведения об активности симпато-адреналовой системы у больных с хроническим пиелонефритом, проявляющиеся повышением экскреции с мочой адреналина и норадреналина в фазе активного воспаления, свидетельствующие о прогрессировании нарушения функционального состояния почек. По мере достижения клинико-лабораторной ремиссии выявлено достоверное снижение экскреции с мочой адреналина.
Впервые изучена в дифференцируемом аспекте эффективность влияния антибактериальных препаратов фторхинолонового и/?-лактамного ряда на клинические проявления и биохимические показатели, отражающие мембраноло-гические изменения, а также показатели активности симпато-адреналовой системы при хроническом пиелонефрите.
Выявлено, что использование спарфлоксацина приводит к достоверно более раннему купированию клинических проявлений заболевания (болевого, интоксикационного, мочевого синдромов) и более полному восстановлению структурно-функционального состояния мембран полиморфно-ядерных лейкоцитов и цито-мембран нефрона, в сравнении с норфлоксацином и амоксициллином. Праісгическап значимость исследования:
Полученные результаты процессов липопероксидации и антиоксидантной защитной функции в мембранах нейтрофилов у больных с хроническим пиелонефритом, могут быть использованы в практическом здравоохранении, как дополнительные диагностические маркеры активности воспалительного процесса в почках.
Показатели экскреции с мочой катехоламинов у больных с хроническим пиелонефритом могут быть использованы врачами как дополнительные показатели активности симпато-адреналовой системы при данном заболевании, а также учитываться, как дополнительные критерии эффективности проводимой терапии.
Полученные клинические, биохимические показатели эффективности влияния антибактериальных препаратов, фторхинолонового и /?-лактамного ряда при хроническом пиелонефрите, позволяют рекомендовать использование данных препаратов в период активности микробно - воспалительного процесса в почках.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. При проведении комплексного исследования у больных с ХрПН выявлены изменения процессов липопероксидации и структурно-функционального состояния клеточных мембран полиморфно-ядерных лейкоцитов и цитомем-бран нефрона, которые зависят от периода заболевания и степени активности воспалительного процесса.
2. У больных ХрПН на фоне МКБ в фазе активного воспаления отмечается повышение экскреции с мочой катехоламинов, свидетельствующее об активации симпатоадреналовой системы, что способствует повышению артериального давления, которое оказывает повреждающее действие на структурно-функциональное состояние клеточных мембран полиморфно-ядерных лейкоцитов и цитомембран нефрона.
3. У больных ХрПН на фоне МКБ использование в комплексной терапии препаратов фторхинолонового и /?-лактамного ряда приводит к достоверному купированию клинических проявлений заболевания (болевого, интоксикационного, мочевого синдромов) нормализации уровня маркеров воспалительного процесса, а также восстановлению структурно-функционального состояния мембран полиморфно-ядерных лейкоцитов и цитомембран нефрона. Наиболее отчетливый и ранний клинико-лабораторный эффект выявляется у препарата фторхинолонового ряда — спарфлоксацин.
Внедрения
Результаты исследования внедрены в практическую работу отделения урологии ГЛГГУ Тюменской области «Областная клиническая больница №2», используются в лекционных курсах и учебно-педагогической работе кафедры пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Росздрава. Публикации
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 2 статьи в рецензируемых изданиях и 9 тезисов в материалах научно-практических конференций регионального и российского уровня. Апробация работы
Состоялась 21 ноября 2008 года на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского территориально-промышленного комплекса» ГОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Росздрава. Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции, посвященной 25-летию нефрологической службы Тюменской области (г. Тюмень, 2008) и V терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (г. Тюмень, 2008). Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, состоит из введения, главы обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований, заключения, а также выводов, практических рекомендаций и библиографии, включающей 118 отечественных и 131 иностранных источников. Работа содержит 32 таблицы и 12 рисунков.
