Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Саркоидоз и фиброзирующие альвеолиты (ФА) относятся к группе диссеминированных процессов в легких (ДПЛ) и занимают в ней наибольший удельный вес. Общими признаками всех ДПЛ являются прогрессирующая одышка, двусторонние распространенные изменения в легких (очаговые, интерстициальные, инфильтративные или их сочетания), преимущественно рестриктивные нарушения вентиляционной способности и снижение диффузионной способности легких [М.М.Илькович, 1992].
ДПЛ или интерситциальные заболевания легких (ИЗЛ) рассматривают как группу заболеваний с единым патогенезом, считая первичным для большинства из них -альвеолит, в основе которого лежат, как правило, иммуновоспалительные реакции [А.С.Дроздова и соавт., 1992]. В зависимости от типа этих реакций, а также от этиологического фактора формируются и различные альвеолиты - гранулематозные, негранулематозные и с преимущественным поражением сосудов [А.И.Струков, О.Я.Кауфман, 1989; Е.Н.Попова и соавт., 1997]. Сходство морфологических и клинико-рентгенологических проявлений [Н.М.Мухин и соавт., 1995], высокая частота и разнообразие ГОЛ, составляющих 20% всей легочной патологии и насчитывающих около 180 форм, являются основными причинами большого процента диагностических ошибок в этой группе заболеваний, особенно при саркоидозе и альвеолитах. Так, ФА либо не распознаются совсем, либо выявляются, как правило, уже в хронической стадии с выраженным фиброзом, когда элиминация этиологического фактора не дает положительного эффекта [G.Liebetrau, 1990].
Трудности диагностики саркоидоза и ФА, рост заболеваемости, поражение лиц наиболее трудоспособного возраста, развитие у части больных тяжелых функциональных нарушений, высокая инвалидизация стимулируют многочисленные исследования в этой области. Однако, несмотря на то, что к настоящему времени клинико-рентгенологические проявления ФА и саркоидоза достаточно хорошо изучены [А.Г.Хоменко, О.Швайгер, 1982; Н.В.Путов, М.М.Илькович, 1986; А.Г.Хоменко и соавт., 1987; М.М.Илькович, 1992;], целый ряд проблем остается нерешенным. Так, до сих пор не найдены достоверные маркеры активности воспалительного процесса при саркоидозе и ФА, невозможно предсказать возникновение пневмофиброза [Р.Г.Кристэл, 1996], неизвестны причины трансформации альвеолита у одних больных в эпителиоидно-клеточную гранулему с доброкачественым течением (саркоидоз), а у других - развития неуклонно прогрессирующего фиброза, минуя гранулематозную стадию. В лечении обоих заболеваний используются глюкокортикостероиды, однако целесообразность их применения при саркоидозе не доказана [М.М.Илькович, 1992; R.M.Du Bois, 1994], а лечение альвеолитов мало эффективно [О.Е.Авдеева и соавт., 1997]. Все вышеизложенное объясняет актуальность дальнейших поисков наиболее
достоверных критериев активности воспалительного процесса при саркоидозе и фиброзирующих альвеолитах, а также эффективных методов их лечения.
Наряду со сходством отдельных звеньев патогенеза, морфологической картины и клинических симптомов саркоидоз и альвеолиты нередко имеют и сходные рентгенологические изменения - синдром легочной диссеминации, вызывающий значительные трудности в разграничении заболеваний. Вышеуказанное позволило объединить саркоидоз и фиброзирующие альвеолиты в данном исследовании.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Выявить наиболее информативные клинико-лабораторные и морфологические показатели активности воспалительного процесса при саркоидозе и фиброзирующих альвеолитах, оценить эффективность разгрузочно-диетической терапии (РДТ) и лазеротерапии в лечении саркоидоза и альвеолитов.
-
Провести у больных саркоидозом и альвеолитами комплексное исследование показателей гемостаза, перекисного окисления липидов (ПОЛ), антиоксидантной защиты (АОЗ), иммунитета, содержания белков "острой фазы" (БОФ) в сыворотке крови, а также клеточного состава жидкости бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ), оценить характер этих изменений и выявить клинико-лабораторные параллели. По результатам изучения данных показателей выявить сходство и различия патогенетических механизмов развития этих заболеваний на разных стадиях болезни.
-
Провести исследования вышеперечисленных биохимических показателей с оценкой цитограммы ЖБАЛ до лечения и в динамике наблюдения.
-
Выявить наиболее достоверные критерии активности воспалительного процесса при саркоидозе и альвеолитах.
-
Сопоставить изучаемые лабораторные показатели с результатами ритмографии и определить значимость последней в оценке общего состояния здоровья больных.
-
Провести морфологические исследования при изучаемых заболеваниях с оценкой информативности чрезбронхиальной биопсии легких.
-
Провести сравнительную оценку эффективности лечения саркоидоза методом разгрузочной диетотерапии (РДТ) и РДТ в сочетании с лазеротерапией.
-
Оценить эффективность метода РДТ в комплексном лечении фиброзирующих альвеолитов.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В поиске дополнительных критериев диагностики саркоидоза и фиброзирующих альвеолитов и фаз болезней впервые проведены комплексные обследования и анализ показателей функционирования систем организма, регулирующих гомеостаз (ПОЛ и АОЗ, гемостаз, иммунитет,
БОФ) в сопоставлении с клинико-рентгенологическими и морфологическими изменениями.
Выявлены изменения лабораторных показателей, комплексное изучение которых с большей достоверностью помогает определить фазы болезни. Наиболее значимыми оказались некоторые показатели ПОЛ, гемостаза, БОФ и лимфоциты ЖБАЛ, которые с высокой достоверностью позволяют определять фазу активности или ремиссии и оценивать эффективность лечения.
Впервые исследовано содержание а-токоферола в ЖБАЛ и установлено его значительное снижение у больных саркоидозом и альвеолитами в сравнении с его нормальным содержанием в сыворотке крови, что является достоверным диагностическим признаком этих заболеваний.
Ритмография, впервые изученная при ФА и саркоидозе в сопоставлении с лабораторными изменениями, является дополнительным методом оценки состояния защитно-приспособительных реакций организма.
Впервые изучена эффективность лечения больных саркоидозом методом РДТ в сочетании с лазеротерапией и показаны преимущества данного лечебного комплекса перед применением только РДТ или глюкокортикостероидов.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Получены дополнительные критерии активности воспалительного процесса при саркоидозе и альвеолитах. Критериями активной фазы заболеваний являются лимфоцитоз в ЖБАЛ, увеличение содержания малонового диальдегида (МДА), фибриногена (ФГ), продуктов деградации фибрина (ПДФ) и снижение уровня а 1-антитрипсина (ccl-AT) в сыворотке крови, снижение фагоцитарного показателя альвеолярных макрофагов (ФП AM). Нормализация или тенденция к нормализации вышеуказанных показателей характеризуют фазу ремиссии.
В диагностике ИЗЛ рекомендуется раннее морфологическое исследование, преимущественно методом чрезбронхиальной биопсии легких (ЧББ).
Дополнительными диагностическими признаками саркоидоза и фиброзирующих альвеолитов наряду с клинико-морфологическими являются значительное снижение во всех фазах болезни содержания а-токоферола в ЖБАЛ, а в сыворотке крови - снижение уровня а 1-кислого гликопротеида, морул, ауто-розеткообразующих клеток (ауто-РОК) и повышение стабильных и ранних Е-РОК.
Выявлены преимущества лечения больных саркоидозом методом РДТ в сочетании с лазеротерапией в сравнении с применением только РДТ.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены на 36-й, 40-й научно-практических конференциях ВГМУ (Владивосток, 1995, 1999), заседаниях краевого терапевтического общества (Владивосток, 1995, 1998), краевого общества рентгенологов (Владивосток, 1996), краевого
общества фтизиатров (Владивосток, 1995 , 1996); Дальневосточной научно-практической конференции, посвященной столетию открытия рентгеновских лучей (Владивосток, 1995), 1 Дальневосточной региональной конференции с всероссийским и международным участием (Хабаровск, 1996); 5-м и 7-м Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 1995, 1997).
![Клиническая эффективность коррекции психосоматических нарушений при лечении больных хроническими обструктивными болезнями легких [Электронный ресурс]](/i/i/4391/202914.png "Клиническая эффективность коррекции психосоматических нарушений при лечении больных хроническими обструктивными болезнями легких [Электронный ресурс] Вдовина Ольга Владимировна")
