Введение к работе
Хронический бронхит (ХБ) является самым распространенным из всех форм хронических неспецифических заболеваний легких (ХНЗЛ) во всем мире [Hlggins M.W.. Arbor А.. 1989; Палеев Н.Р., Ильченко В.А., 1990]. В последние десятилетия во многих странах мира, включая и Россию, отмечается рост заболеваемости ХБ [Алейников В.Ф., Кокосов А.Н., 1982; Биличенко Т.Н., 1994; Chaulet Р., 1989].
Хронический обструктивний бронхит (ХОБ) рассматривается как наиболее неблагопрятный вариант ХБ вследствие нарастающего нарушения легочной вентиляции, газообмена и развития тяжелых осложнений, таких как легочная гипертензия и легочное сердце [Чучалин А. Г.. 1997].
Вместе с тем, число пациентов с наличием бронхиальной обструкции также неуклонно растет. Частота ХОБ.среди обследованного населения составляет около 4%, среда больных с ХНЗЛ - 44%, среди больных ХБ - 64% [Алейников В.Ф., Кокосов А.Н.. 1982; Данилов И. П., Макаревич А.Э., 1989; Савинов В. А.. 1989].
В настоящее время не вызывает сомнения факт, что развитие ХБ, как и других форм ХНЗЛ, патогенетически связано с наличием вторичного иммунодефицита (ВИД). Исследованиями последних лет установлены различные нарушения местного и системного иммунитета у больных ХБ, причем не выявлено какой-либо специфичности ВИД для. этой нозологической формы. Чаще всего выявляются дефекты фагоцитоза, Т- и В- клеточного звеньев иммунитета и их комбинации СШи-ринский В.С., Сенникова Ю.А., 1993]. В то же время некоторые ас-
пекты функционирования иммунной системы при ХБ, и, в частности. ХОБ, остаются недостаточно изученными.
Лечение бронхита является комплексным: кроме препаратов, влияющих на бронхиальную проходимость, в терапию ХБ целесообразно включать иммунокорригирующие средства. Несмотря на многочисленные исследования, направленные на поиск оптимальных методов иммуно-коррекции при ХБ [Ободников А.А., 1988; Сильвестров В.П.. Караулов А. В.. Марциновский В.Ю., 1988; Литвинова Н.В.. 1994]. механизм действия иммунотропных препаратов остается во многом неясным, показания для их применения определены недостаточно четко.
В связи с этим актуальным становится углубленное исследование иммунного статуса при ХБ, изучение действия нового отечественного иммуномодулятора миелопида на течение ХОБ, а также разработка показаний к применению его в пульмонологической практике, оценка его эффективности, сравнение с другими иммунокорригирующи-ми препаратами.
Целью настоящей работы явилось комплексное изучение иммунологических показателей у больных ХБ с оценкой эффективности лечения хрокического обструктивного бронхита при использовании нового иммунокорригирующего препарата.
Для достижения представленной цели были определены следующие задачи:
-
Изучить состояние системного иммунитета при ХБ.
-
Выявить корреляционную зависимость выраженности клинических проявлений ХОБ и дефектности звеньев иммунитета.
-
Оценить клинико-иммунологическую эффективность комплекс-
ного лечения ХОБ с применением иммунокорригирующей терапии миелопшюм. 4. Сравнить эффективность действия миелопида и нового синтетического иммуномодулятора иммунофана при ХОБ.
Впервые установлено, что у больных с ХОБ ВИД выявляется в 100% случаев. Выявлены основные патогенетические звенья и структура вторичного иммунодефицита у больных ХБ. Преобладающим при всех клинических формах заболевания является комбинированный иммунодефицит, наиболее редко встречаемым - изолированный В-клеточ-нкй ВИД.
Впервые изучено действие комплексной терапии с использованием иммунокорректора миелопида на клиническое течение ХОБ и показатели системного иммунитета при этом заболевании.
Впервые проведена сравнительная оценка действия миелопида и нового синтетического иммуномодулятора иммунофана (тимогексина) у больных ХОБ, причем выявлена большая эффективность миелопида.
1. При хроническом бронхите наблюдаются разнообразные нарушения иммунологической реактивности, характеризующиеся Т-клеточ-ным иммунодефицитом, дисиммуноглобулинемией. активизацией аутоиммунных процессов, недостаточностью фагоцитоза и кислород-зависимой микробицидности нейтрофилов периферической крови.
2.Клинические особенности ХБ взаимосвязаны с характером иммунологических нарушений, при этом имеется прямая зависимость между степенью выраженности ВИД и тяжестью клинического течения
болезни.
3.Использование иммуномодулятора миелопида в комплексе с традиционной терапией, проводимой больным ХОБ. повышает эффективность лечения и способствует удлинению периода ремиссии у таких пациентов. Развитие клинического эффекта от применения миелопида сопровожается положительными сдвигами в изучаемых показателях иммунитета.
Показано, что проведение комплексного клинико-иммунологичес-кого исследования у больных ХБ необходимо для правильной оценки состояния и рационального выбора способа иммунокоррекции при назначении терапии таким пациентам.
Установлена эффективность нового иммунокорригирущего препарата миелопида в комплексном лечении больных ХОБ. Результаты динамического иммунологического исследования свидетельствуют о том, что миелопид преимущественно влияет на уровень р-лизинов, IgA и содержание CD3+ и CD8*-клеток в крови больных ХОБ.
Отработаны показания для введения миелопида в программу лечения ХОБ, которые могут быть использованы и для разработки научно обоснованных подходов к лечению других больных с ХНЗЛ.
Основные положения диссертации обсуждены на 5-й научной конференции молодых ученых "Вопросы трансфузиологии и клинической медицины" (Киров, 1996), на 6 и 7 Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Новосибирск, 1996; Москва, 1997), на областном Обществе терапевтов (Киров, 1996), на научно-практической
конференции "Актуальные вопросы курортологии и реабилитации" (Нижне-Ивкино - Киров, 1997).
Диссертация апробирована на расширенном заседании Проблемной комиссии "Внутренние болезни, общая и клиническая иммунология" Кировского Государственного медицинского института 23 сентября 1997 года.
По материалам исследования опубликовано 5 научных работ.
Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материала и методов исследования, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 233 источника, в тем числе 169 -отечественных авторов и 64- зарубежных. Диссертация иллюстрирована 23 таблицами и 13 рисунками.
