Введение к работе
Актуальность проблемы
Одной из причин роста первичных случаев бронхиальной астмы среди лиц трудоспособного возраста является профессиональный контакт с токсико-аллергенными аэрозолями. Особое место занимают фталаты – эфиры фталиевой кислоты, образующиеся из поливинилхлорида (ПВХ), изделия из которых широко распространены в бытовых и производственных условиях. Фталаты способны проникать в органы дыхания в виде паров и дыма в результате предварительного нагревания ПВХ - пленки до температуры плавления (от 760 до 1500С) для дальнейшего ее использования в качестве оберточного материала. Этот способ применяется повсеместно для упаковки пищевой продукции, в частности, мясной.
Нарезка ПВХ - пленки осуществляется с помощью специального оборудования, снабженного нагревательными электрическими ножами. В процессе упаковки и укладки мясных продуктов в зону дыхания работников выделяются высокие концентрации моно- и дифталатов в комбинации с формальдегидом, муравьиной кислотой, ацетальдегидом, уксусной кислотой и бензойной кислотой. Перечисленные вещества известны своими токсическими и аллергенными свойствами (Peterson, Breindehil, 2000; Wormuth et al., 2006). Попадая в дыхательные пути, они оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку с повреждением эпителия бронхиального дерева, развитием отека, воспаления и нарушением муко-циллиарного клиренса. Это приводит к заболеваниям верхних дыхательных путей, формированию бронхообструктивного синдрома и бронхиальной астмы (БА).
В доступной нам отечественной и зарубежной литературе найдено не более 20 источников за период с 1973г. по настоящее время, касающихся вопроса развития бронхиальной астмы среди упаковщиков мясной продукции, получившей название за рубежом «meat wrapper’s asthma».(Sokol WN ,1973; Andrash RH, Bardana EJ; Brooks,1977; Pauli G,1980; Butter J 1981; Bornehag CG,2005).
Механизм развития и особенности клинического течения бронхиальной астмы, вызванной парами ПВХ, до сих пор не совсем ясны. Экспериментальные данные на животных свидетельствуют о способностях моно-и дифталатов вызывать развитие воспаления дыхательных путей иммунного и неиммунного характера (Larsen ST, 2004; Frederiksen H, 2007). Углубленных исследований в данной области не проводилось.
Известно, что развитие профессиональной астмы (ПА) и характер ее течения зависят не только от свойств и дозы чужеродного агента, но и от индивидуальной восприимчивости организма к его воздействию, то есть генетической предрасположенности к заболеванию (Ожиганова В.Н. и соавт.,1984; Кузьмина Л.П. и соавт., 2001; Vandenplas O, J-L Malo, 2003).
Система глютатионтрансферазы (GST) является защитной антиоксидантной системой, которая препятствует образованию и накоплению в организме активных форм кислорода, приводящих к развитию патологического процесса. При анализе биомаркеров индивидуальной восприимчивости к воздействию производственных факторов заслуживают особого внимания гены детоксикации системы GST (Л.П.Кузьмина и соавт., 2003, 2007; Огородова Л.М. и соавт., 2004; Tujague J,Bastaki M et al. 2006; Holgate ST, Davies DE, 2007).
Оценкой индивидуального риска развития профессионального легочного заболевания и степени выраженности воспалительных процессов при контакте с парами ПВХ может служить также исследование 1–антитрипсина (ААТ) или ингибитора протеиназ (ИП) на молекулярно – генетическом уровне (Самильчук Е.И., 1997; Кузьмина Л.П., 2010).
Проведение клинико-функциональных, иммунологических и молекулярно-генетических исследований позволит выявить особенности развития и течения БА у мясоупаковщиков. Определение биомаркеров предрасположенности к заболеванию, вызванному ПВХ-аэрозолями, может быть использовано при оценке индивидуального риска развития БА и разработке профилактических мероприятий.
Изучить клинические и молекулярно-генетические особенности формирования бронхиальной астмы в условиях производственного воздействия ПВХ - аэрозолей и обосновать диагностический алгоритм.
-
Провести анкетный скрининг и физикальное обследование работников мясокомбината с использованием специализированного опросника (SWORD) для выявления профессионального бронхолегочного заболевания.
-
Исследовать функцию внешнего дыхания (ФВД) в производственных условиях до начала и в конце рабочей смены с определением характера и степени обратимости выявленных нарушений. Дать сравнительную оценку полученным результатам в разных профессиональных группах.
-
Провести мониторинг PEF среди мясоупаковщиков в динамике экспозиции и элиминации ПВХ - аэрозолей. Выявить гиперреактивность и гиперчувствительность дыхательных путей к производственным факторам.
-
Выявить работников, больных БА, определить их иммунный статус с исследованием уровня сывороточного IgE и цитокинового профиля, изучить особенности клинического течения заболевания.
-
Определить роль наследственного дефицита -1- антитрипсина (ААТ) или ингибитора протеиназ (-1-ИП) и мутаций гена глютатион-S-трансферазы (GST) как факторов индивидуального риска развития БА и прогноза ее течения в условиях воздействия ПВХ - аэрозолей.
-
Разработать диагностический алгоритм астмы упаковщиков мясопродуктов, критерии профотбора и профпригодности лиц, работающих в контакте с токсико-аллергенными аэрозолями для предупреждения развития заболевания и потери трудоспособности.
Впервые в работе:
-
Проведены комплексные клинико-функциональные, иммунологические и молекулярно-генетические исследования работников мясокомбината, подвергающихся ингаляционному воздействию ПВХ - аэрозолей;
-
Изучены особенности формирования БА мясоупаковщиков, определены фенотипы заболевания и обоснована связь с условиями труда;
-
Дана оценка роли делеции генов GSTM1 и GSTT1 системы глютатион-S-трансферазы и гипосекреторных мутаций PiMZ гена 1 – ИП как факторов индивидуального риска развития БА под воздействием профессиональных аэрозолей;
-
Показана информативная значимость клинико-иммунологических и молекулярно-генетических методов исследования в изучении механизмов формирования аллерговоспалительного процесса и диагностике профессиональной астмы мясоупаковщиков;
-
Научно обоснованы критерии оценки состояния здоровья лиц для работы в условиях воздействия ПВХ-аэрозолей.
-
Упаковка мясопродуктов в поливинилхлоридную пленку, предварительно нагретую до температуры плавления, приводит к развитию профессиональной бронхиальной астмы, вызванной экспозицией аэрозолей, содержащих в своем составе фталаты и другие вещества токсико-аллергенного действия.
-
Профессиональная астма мясоупаковщиков имеет два основных фенотипа - иммунный и неиммунный, генез которых обусловлен свойствами ПВХ-аэрозолей, степенью гиперчувствительности организма к ним и атопическим статусом.
-
Индивидуальными факторами риска развития астмы мясоупаковщиков являются: гипосекреторный вариант РiMZ гена -1-ААТ (ИП) и полиморфизм генов с протяженной делецией глютатион – S – трансферазы, что в комбинации с производственными поллютантами позволяет характеризовать заболевание как мультигенетическое.
Для практического здравоохранения разработан алгоритм диагностики профессиональной бронхиальной астмы мясоупаковщиков иммунного и неиммунного генеза, состоящий из информативных и доступных к выполнению методов обследования на любых этапах медицинского обслуживания; предложены критерии профотбора и оценки профпригодности лиц к работе в контакте с ПВХ-аэрозолями
Основные положения работы доложены и обсуждены на:
-19-м, 20-м и 21-м Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2009, 2010 гг, Уфа, 2011 г.);
-Ежегодных Конгрессах Европейского Респираторного Общества (Барселона, 2010 г; Амстердам, 2011 г.);
-Постерной сессии молодых ученых ФГУ «НИИ Пульмонологии» ФМБА России (Москва, 2009, 2010 гг.) и ФГБУ "НИИ МТ" РАМН (Москва, 2010 г.)
-ХХ Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012 г.)
- Заседаниях Ученого Совета ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России (Москва, 2010, 2011 гг, июль 2012г.).
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из которых 3 статьи в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК МОН РФ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ
![Клинико-микробиологические особенности формирования хронической обструктивной болезни легких у животноводов [Электронный ресурс]](/i/i/4300/205839.png "Клинико-микробиологические особенности формирования хронической обструктивной болезни легких у животноводов [Электронный ресурс] Кожаева Вера Борисовна")
