Введение к работе
Актуальность темы.
Пневмокониозы занимают одно из первых мест в структуре [рофессиональпой патологии. Урбанизация, неудовлетворительные анитарно-гигиенические условия труда, невыполнение в полном объеме :омилекса профилактических мероприятий на" предприятиях с высокой агазованностью и запыленностью воздуха на рабочих местах не пособствугот сокращению этих заболеваний в промышленных регионах траны (Браженко Н.А., Ивановский В.Б. Лощинская Н.Н.,2000).
Силикоз, силикотуберкулез, туберкулез легких составляют начительную часть в общей структуре воспалительных заболеваний іегких. Отмечен рост частоты встречаемости этих заболеваний в последите годы, особенно туберкулеза (Перельман М.И., 1990,2001; Мишин В.Ю., 001; Карачунский М.А., 2001).
Медико-биологическими факторами повышенного риска аболевания туберкулезом легких в профессиональной патологии являются (невмокониозы, приводящие к формированию кошютуберкулеза. Угмечено, что во всей общей клинической практике нет аналогичного іримсра заболевания, которое возникало бы столь часто от воздействия ;вух, противоположных по своей природе, этиологических факторов. Так, лиц, контактирующих с промышленными аэрозолями, риск заболевания уберкулезом в 75, а у больных силикозом уже в 110 раз выше, чем у людей другой патологией легких. (Браженко Н.А., Ивановский В.Б. Лощинская І.П.,2000).
В последние годы профзаболеваемость в Самарском регионе всличивается в количественном отношении и утяжеляется по выраженности юзологических форм - все чаще встречаются случаи заболеваний легких [ылевой этиологии, силикоза и силикотуберкулеза легких (Косарев В.В., Кестков А.В., Косов А.И., 2001).
В настоящее время не изучены современные особенности клиники иликотуберкулеза легких в связи с состоянием неспецифической
резистентности (система комплемента, фагоцитоз, лизоцим, секреторный IgA), клеточного и гуморального иммунитета. Не разработаны схемы иммунопатогенеза и математические модели силикотуберкулеза легких на основе проводимых определений иммунного статуса пациентов (Dabbagh К., Chambers R.C., Laurent G.J., 1998; De Zotti R., Bovenzi M., 2000).
Учитывая, что силикоз и инфекционные осложнения пылевых заболеваний легких вызывают нарастающие экономические потери, связанные с утратой и снижением трудоспособности населения, проблема их ранней диагностики и прогнозирования течения остается актуальной.
Изучение клинических и иммунологических характеристик современного течения силикоза и силикотуберкулеза легких, влияния и присоединения специфической туберкулезной инфекции на пневмокониозы в современных условиях до конца не определены, ранние иммунологические маркеры различных вариантов течения этих заболеваний и маркеры присоединения специфической респираторной инфекции к силикозу и их прогностическое значение в настоящее время не изучены, что определило тему настоящей работы.
Цель исследования.
Целью данной работы является повышение качества ранней диагностики силикоза и выявления специфических инфекционных осложнений силикотического процесса, определение возможности прогнозирования течения силикоза и силикотуберкулеза на основе разработанного комплекса клинических, иммунологических, биохимических тестов.
Задачи исследования.
1. Определить клиническими, функциональными, биохимическими, иммунологическими методами современные особенности силикоза и
специфических инфекционных осложнений при пылевых заболеваниях
ІЄГКИХ.
'.. Выявить особенности иммунного гомеостаза при силикозе и
иликотуберкулезе.
>. Дать характеристику ранних стадий специфического воспаления в легких
іри воздействии промышленных аэрозолей с помощью биохимических
мущшовый антиген 3EG5, общий IgE), иммунологических,
)ункциональных методик, включающих определение параметров функции
нешнего дыхания.
.Определить иммунологические критерии возможного присоединения
пецифической инфекции при силикозе.
. Создать на основании изучения иммунного статуса пациентов
іатемати ческу ю модель силикоза, силикотуберкулеза для определения типа
ммунопатологии.
. Разработать иммунологические тесты для ранней диагностики силикоза,
азвития инфекционных осложнений силикотического процесса в легочной
капи.
.Определить возможность проведения иммунокорригирующей терапии при
иликозе и силикотуберкулезе.
Научная новизна исследования.
В работе впервые описаны и сопоставлены современные особенности
лшшческого течения и состояние иммунного статуса (клеточный и
^моральный иммунитет, элимтшационные механизмы в процессе иммунных
еакций) при силикозе, силикотуберкулезе.
Разработаны биохимические (фибронектин, мущшовый антиген
EG5, общий IgE), иммунологические (клеточные факторы) критерии
анней диагностики силикоза и силикотуберкулеза.
Выявленные особенности функционирования клеточного и
/морального звеньев иммунитета при пылевой патологии легких и
присоединении специфической инфекции свидетельствуют о патогенетической роли иммунных нарушений. Дополнены представления об иммунопатогенезе пылевых заболеваний легких, развития специфической инфекции при силикотическом процессе.
Предложена методика расчета клинических форм (типа заболевания) на основе математического моделирования иммунного гомеостаза с вероятностью 98%.
Практическая значимость работы.
Выявление клинических и иммунологических особенностей современного течения силикоза, силикотуберкулеза позволяет использовать их в ранней диагностике и дифференциальной диагностике.
Предложен доступный набор иммунологических тестов для диагностики присоединения специфической инфекции при силикотическом процессе, развития инфилътративной формы специфической инфекции в легких, дополняющий традиционные клинические исследования и повышающий возможности дифференциальной диагностики при патологии респираторного тракта.
Разработанные критерии позволяют оценить характер и степень иммунологических изменений для ранней диагностики инфекционных осложнений у больных силикозом, прогнозировать течение специфической инфекции легких при пылевых заболеваниях, развитие деструктивных форм патологии респираторного тракта.
Результаты изучения иммунного статуса больных силикозом и силикотуберкулезом дают основание для включения иммунокорригирующей терапии в комплекс лечения этих пациентов.
Полученные данные могут быть использованы в практической работе центров и отделений пульмонологии, профессиональной патологии, врачей общей практики.
Положення, выносимые на защиту:
1. Выраженность нарушений гуморальных факторов иммунитета и элиминациопных механизмов в процессе иммунных реакций при силикозе определяет развитие специфических инфекционных осложнений. Максимальные изменения клеточных и гуморальных факторов иммунитета отмечаются при силикотуберкулезе.
I. Основными признаками возможного развития специфической инфекции при силикозе являются повышение уровней общего IgE и IgG, фибронектина в сыворотке, а также клеток, экспрессирующих CD4+ и CD20+ маркеры; снижение концентрации муцинового антигена 3EG5. Развитие деструктивных форм специфической инфекции легких сопровождается повышением содержания IgM и активированных IILA-DR+ лимфоцитов, снижением муцинового антигена 3EG5, количества лимфоцитов и клеток, экспрессирующих CD3+, CD4+, CD8+ и CD20+ маркеры.
5. Использование комплекса иммунологических методик при проведении скрининговых исследований среди стажированных рабочих способствует повышению качества ранней диагностики силикоза и выявлению инфекционных осложнений силикотического процесса в легких. Определено участие в патогенетических механизмах при пылевых заболеваниях и специфической инфекции легких клеточных факторов, фибронектина, общего IgE и муцинового антигена 3EG5.
[. Предложена методика расчета клинических форм патологии легких (типа заболевания) на основе математического моделирования параметров иммунного гомеостаза с вероятностью 98%.
Апробация работы.
По теме проведенных исследований опубликовано 13 работ, из них 8 - в центральной печати.
Материалы диссертации докладывались и обсуждались на 4-ом Конгрессе Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических Иммунологов (РААКИ) (Москва, 2001), Международной научно-практической конференции "Социально-гигиенические проблемы оценки состояния здоровья и медицинского обслуживания работающих в современных условиях" (Москва, 2001), на 1-м Губернском съезде врачей (Самара, 2001), на 11-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2001).
Первичная апробация диссертации проведена на совместном научном заседании кафедр общей гигиены, фтизиатрии и пульмонологии, профессиональных болезней и клинической фармакологии Самарского государственного медицинского университета и городского противотуберкулезного отделения МУМП Самарского района г.Самара 27 февраля 2002 года.
Внедрение результатов исследования в практику.
Разработанный комплекс клинико-иммунологических
исследований при силикозе, силикотуберкулезе и туберкулезе легких
применяется в Самарском городском пульмонологическом центре на базе
ММУ-МСЧ № 12, Самарском областном профпатологическом центре на
базе ММУ-МСЧ № 5, Городском противотуберкулезном отделении МУМП
Самарского района г.Самары, а также включен в программу практических
занятий и лекционного курса по пульмонологии, профессиональным
заболеваниям и фтизиатрии для студентов, интернов и врачей в Самарском
государственном медицинском университете на кафедрах фтизиатрии и
пульмонологии, профессиональных болезней и клинической фармакологии.
Результаты проведенных по диссертации исследований включены
для внедрения в договор № 020/022/001 между МЗ РФ и НИИ Пульмонологии МЗ РФ па 2002-2003 годы по теме: "Эпидемиология, современные принципы диагностики и лечения наиболее распространенных Золезней органов дыхания" (в рамках Федеральной программы по тульмонолопш).
Объем и структура работы.
Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, шлюстрирована 24 таблицами, 16 рисунками. Работа состоит из введения, эбзора литературы, главы «Методы исследования и статистической )бработки», собственных наблюдений, представленных в 3 главах, включения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы содержит 281 наименование, из которых 147 - отечественных авторов.
