Введение к работе
Актуальность исследования. В последние годы во всем мире, в том числе и в России, прогрессивно увеличивается число больных страдающих БА (Федосеев .Б. и др., 1994; Чучалин А.Г., 1997; 3\йкова Т.Г. и др, 2000; Holgate S., 1991). Среди изрослого населения болезнь регистрируется от 4 до 8% случаев, чгсто имеет тяжелое течение, приводящее к инвалидизации больных молол ого возраста. В то же время, несмотря на значительные успехи в области диагностики и лечения этого заболевания, смертность при БА продолжает увеличиваться (Кириллов М.М. и др., 2002; FitzGerald J.M., MacklemP.T., 1995). Неблагоприятная динамика заболеваемости, тяжести течения и легальности, происходящие одновременно с увеличением потребления лекарственньж препаратов больными БА, обусловливают постоянно растущее внимание ученых к проблемам этиологии, патогенеза, диагностики и терапии данного заболевания (Sistek D. etal., 2001).
В последнее десятилетие значительно возрос интерес к изучению причинных факторов, способньж приводить к тяжелому течению обострения БА, предрасполагающи> к неконтролируемым проявлениям симптомов болезни. Быстропрогрессирующая астма, характеризуется как сложная или нестабильная астма, адекватно не отвечающая на стандартное лечение (Огородова Л.М. и др., 2001; Чучалин А.Г., 2001; Княжеская Н.П., 2002). В основе выделения нестабильной БА лежит феномен гиперреактивности (ГР). Именно воспаление участвует в формировании гиперчувствительности и ГР бронхов - узлового звена патогенеза этого заболевания (Абросимов В.Н., Порядил Г.В.. 1994). Морфологическую и биохимическую основу ГР составляют изменения дыхательных путей, которые оцениваются как следствие аллергического хронического воспаления, вызванного продолжительна воздействием специфических (аллергических) и неспецифических (вирусно-бактериальная инфекция, поллютанты) факторов окружающей среды (Раков АЛ. и др., 2000; Солопов В.К., 2001; Шапорова НЛ., 2002). Воспалительная природа заболевания, проявляется в морфологичесь их изменениях стенки бронхов: инфильтрацией клеточными элементами, дисфункцией ресничек мерцательного эпителия, деструкцией эпителиальных клеток вплоть до десквамации, дезорганизацией основного вещества, гиперплазией и гипертрофией слизистых желез и бокаловидных клеток (Федосеев Г.Б., Услонцев Б.М., 1992; Логвиненко А.С., Короленко Л.П., 1999). Длительное течение воспаления приводит к необратимым морфофункциональным изменениям, характеризующимися резким утолщением базальной мембраны и склерозом стенки бронхов (Черняев АЛ., Самсонова М.В., 2001; Fredbeig J.J., 2004). Описанные изменения способствуют формирозванию бронхообструктивного синдрома с нарушением бронхиальной проходимости за счет спазма гладкой мускулатуры (Reader J.F/ et at. 2003), воспалительного отека слизистой
оболочки бронхов, гипер- и дискринии бронхиального секрета в сочетании с нарушением мукоцилиарного клиренса приводящих к развитию тяжелых форм БА (Масуев К А, 1997; Agertoft L. et al, 2000).
К сожалению, до настоящего времени с клинической позиции не определена роль и место функционирования МЦС в моделировании бронхиальной проходимости на разных этапах фармакотерапевтического контроля БА. Не раскрыты механизмы формирования вторичной резистентности больньж БА к стандартной базисной терапии с позиций оценки адекватности ответа со стороны бронхиальной проходимости и бронхиального МЦК. Решение указанных вопросов значительно расширяет наши представления об особенностях этиопагогенеза БА в условиях Дальневосточного региона, позволяет подвести теоретический фундамент для получения эффективного клинического контроля за симптомами астмы.
Цель и задачи исследования. Целью работы явилось изучение функциональных особенностей мукоцилиарной системы и бронхиальной проходимости при стандартной базисной терапии для разработки способов контроля и прогнозирования течения бронхиальной астмы.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
Определить характер взаимосвязей мукоцилиарного клиренса и бронхиальной проходимости в зависимости от степени тяжести заболевания и в процессе стандартной базисной терапии.
На основании установленных взаимосвязей изучить возможность разработки способа диагностики мукоцилиарной недостаточности по спирографическим показателям.
На основании установленных закономерностей разработать способ количественной оценки доли вклада МЦК в генез бронхиальной обструкции.
Определить прогностическую значимость мукоцилиарной недостаточности в формировании резистентности к стандартной базисной терапии.
На основании полученных данных разработать способ прогнозирования резистентности к стандартной базисной терапии.
Научная новизна исследования. Проведено комплексное изучение мукоцилиарного клиренса и вентиляционной функции легких в процессе 48 недель базисной стандартной терапии у больных с различной степенью тяжести заболевания. На основании установленных закономерностей разработан способ диагностики мукоцилиарной недостаточности по параметрам кривой «поток-объем» форсированного выдоха и способ количественной оценки доли несостоятельности МЦК в генезе бронхиальной обструкции. Показана существенная роль мукоцилиарной недостаточности в формировании резистентности к стандартной базисной терапии. С учетом установленных закономерностей разработан способ прогнозирования
нестабильного течения бронхиальной астмы.
Практическая ценность работы. Разработаны и внедрены:
-способ диагностики мукоцилиарной недостаточности (заявка на изобретение № 2004110729 от 08.04.2004г.);
-способ прогнозирования нестабильного течения бронхиальной астмы (заявка на изобретение № 2004107936 от 17.03.2004г.);
-способ количественной оценки доли несостоятельности МЦК в генез бронхиальной обструкции.
Положения, выносимые на защиту.
Изучение ссобенностей функциональной взаимосвязи мукоцилиарной системы и бронхиальной проходимости у больньж бронхиальной астмой позволяет существенным образом улучшить способы диагностики эффективности функционирования мукоцилиарного клиренса и мукоцилиарной недостаточности.
В формировани резистентности к стандартной базисной терапии у больньж бронхиальной астмой существенная роль принадлежит мукоцилиарной недостаточности.
Изучение особенности функционирования мукоцилиарной системы в процессе 48 недель стандартной базисной терапии у больньж бронхиальной астмы позволяет оптимизировать способ прогнозирования нестабильного течения бронхиальной астмы.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях Ученого совета ДНЦ ФПД СО РАМН (1999, 2000гг.); на научной конференции, посвященной Дню науки в России (Благовещенск, 1999). Результаты диссертации представлены на 13 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2003).
Публикация результатов исследования. По теме диссертации в местной и центральной печати опубликовано 8 научных работ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка. Диссертация содержит 47 таблиц и 7 рисунков. Библиографический список включает 158 работ отечественных и 12 иностранных авторов.
