Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Характеристика синдрома эндогенной интоксикации 12
Эндогенная интоксикация при радиационно-термнческом поражении 18
КЗ, Применение энтеросорбции при интоксикациях различного
происхождения 23
1 А. Развитие интоксикации у онкологических больных в процессе
лучевой терапии 28
ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы экспериментальных исследований и моделирование
радиационно-термических поражений на лабораторных
животных 33
2-2- Методы оценки нарушения основных функций и проницаемости
слизистой оболочки тонкой кишки к бактериальным
эндотоксинам 35
Методы определения общей, бактериальной и гистиогенной токсемии у мелких лабораторных животных 38
Материалы и методы оценки гистиогенной интоксикации у людей в процессе лучевой терапии 40
Методы статистической обработки результатов исследования. 41
ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3 Л - Динамика выживаемости и токсемии у животных после
облучения и радиационно-термического поражения 42
Роль нарушений функций тонкой кишки в развитии токсемии после радиационно-термического поражения 48
Применение энтеросорбентов при облучении и радиационное термическом поражении для снижения эндогенной интоксикации 54
Интоксикация в период роста опухоли у крыс и возможность её снижения с помощью энтеросорбентов 63
3.5- Ранняя диагностика и профилактика воспалительных реакций
при лучевой терапии онкогинекологических заболеваний 69
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 75
ВЫВОДЫ 85
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 87
гп жкт
спон сцтт
ЭИ ЭС
Список использованных сокращений
биологнчески активные вещества
гидроперекиси
желудочно-кишечный тракт
летальная доза
липополисахарид
молекулы средней массы -моторно-эвакуаторная функция
перекисное окисление липидов -реакция миграции лейкоцитов
радиационно-термическое поражение
скорость оседания эритроцитов
синдром полиорганной недостаточности
спленоцитотоксический тест
синдром эндогенной интоксикации
токсические олигопептиды - эндогенная интоксикация
энтеросорбция
Введение к работе
Актуальность проблемы
Эндогенная интоксикация (ЭИ) является одной из основных причин необратимых изменений при радиационном поражении органов и тканей (Лифшиц Р.И. с соавт., 1985; Киселев СВ., Зубаиров Д.М., Киршин СВ., 2002; Sheridan М.Т., West СМ., 2001). При действии ионизирующих излучений на организм человека и животных в его тканях образуются токсические вещества, имеющие различное химическое строение и вызывающие лучевые реакции. Среди этих веществ выделяется группа так называемых первичных радиотоксинов, которые образуются в клетках облученных организмов тотчас или в ближайшие часы после облучения (Будагов Р.С и соавт., 1991). В связи с повреждением мембран клеток происходит активация оксидаз, лизосомальных ферментов с интерфазной гибелью клеток радиочувствительных органов: костного мозга, лимфоидной системы, а также эпителия тонкого кишечника. Вещества, возникающие в связи с распадом клеток, относятся к группе вторичных радиотоксинов. Они оказывают влияние на микроциркуляцию, общую и системную гемодинамику, способны вызывать значительное увеличение проницаемости сосудов и тканевых барьеров, в том числе и желудочно-кишечного тракта. Все это способствует быстрой генерализации гистиогенной и бактериальной интоксикации. Главным источником бактериальной токсемии при лучевых поражениях становится желудочно-кишечный тракт (Нестеренко B.C. и соавт., 1991; Пименов Е.В. и соавт., 2003).
Лучевая терапия широко используется при лечении онкологических заболеваний, в частности рака шейки и тела матки (Крикунова Л.И. и соавт., 1997; Костромина К.Н., 2001). При данной
патологии в зону облучения неизбежно попадает кишечник» являющийся радиочувствительным органом и, кале следствие этого, -он становится обширным источником гистиогенных, метаболических и бактериальных токсинов, с последующим развитием в зоне облучения ректитов, энтероколитов, циститов, осложняющих проведение курса лучевой терапии и препятствующих выздоровлению онкологических больных (Нестеренко B.C. и дрм 2003).
В связи с изложенным особую актуальность приобретает не только изучение развития эндогенной интоксикации при лучевом поражении организма, но и поиск средств, уменьшающих как явления интоксикации, так и их следствие - лучевые воспалительные реакции, что несомненно будет способствовать улучшению качества лучевого лечения опухолей и последующего качества жизни больных.
Все вышеизложенное и явилось основанием предлагаемой работы, определило её цель и задачи.
Цель и задачи исследования
Целью настоящего исследования явилось изучение развития токсемии при острой лучевой болезни, термической травме, радиационно-термическом поражении в экспериментальных условиях и при лучевой терапии онкогинекологических больных в клинике, а также выяснение возможности снижения возникающей интоксикации с помощью энтеросорбентов различного химического строения.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи;
1. Изучить проявления токсемии после радиационно-термического поражения, опухолевого роста и в период лучевой терапии.
7 2. Исследовать влияние энтеросорбентов на развитие токсемии при радиационно-термическом поражении, опухолевом росте и в период лучевой терапии.
3- Разработать методику ранней диагаостики воспалительных реакций
при лучевой терапии онкогинекологических заболеваний.
4- Оценить эффективность применения энтеросорбентов, для
уменьшения интоксикации и лучевых воспалительных реакций у
онкогинекологических больных.
Научная новизна работы
* Впервые в рамках комплексного исследования получены данные
о положительном влиянии энтеросорбентов на динамику развитая и выраженность токсемии после PTTL
* В модельных опытах определена роль восстановления функций
ЖКТ в уменьшении степени токсемии при применении энтеросорбентов в условиях радиационного поражения.
* Впервые применены при лучевой терапии
онкогинекологических заболеваний энтеросорбенты для купирования интоксикации проявляющейся клинически в виде ректитов, циститов и энтероколитов.
Практическая значимость работы
Результаты проведенных исследований позволят выяснить роль токсемии в развитии РТП и определить возможность ее снижения с помощью энтеросорбентов.
Сформулированы рекомендации по уменьшению степени токсемии онкогинекологических пациенток в процессе лучевой
терапии при использовании сорбентов, разрешенных для клинического применения.
Основные положения, выносимые на защиту
Развитие интоксикации носит более выраженный характер при радиационно-термическом поражении в сравнении с изолированными поражениями,
Показателем воспаления лучевых реакций является концентрация пептидов в моче онкогинекологических больных. Изменение соотношения между количеством пептидных связей и ароматических аминокислот в белках и пептидах мочи больных позволяет определить начало развития воспалительной реакции в процессе лучевой терапии до проявления клинических признаков воспаления.
Применение энтеросорбентов непосредственно с началом лучевой терапии уменьшает интоксикацию и проявления лучевых воспалительных реакций при радиационное термических поражениях и в процессе лучевой терапии онкогинекологических пациенток.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на:
П Съезде онкологов стран СНГ (Украина* Киев.23-26 мая.2000),
V онкологическом съезде «Высокие технологии в онкологии» (Казань, 2000)-
ГУ Российской онкологической конференций (Москва, 2000).
Ш Конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Турция. Анталия, 2000).
на конкурсе научных работ «Наука-клинической практике» (Обнинск, 2002)
Работа поддержана РФФИ и администрацией Калужской области (проект № 03-04-96347) в 2003 году.
Внедрение в практику
По материалам исследований в различных журналах и сборниках опубликовано 25 научных работ, в том числе 2 тезисов на съездах с международным участием.
Результаты исследований успешно применяются в клинике МРНЦ РАМН. Данная методика позволила сократить вероятность воспалительных осложнений при лучевой терапии у пациенток отделения лучевой терапии гинекологических заболеваний за период 1999-2003 гг. в 4 раза.
Структура и объем диссертации
По структуре диссертация состоит из списка сокращений, оглавления, введения, обзора литературы, главы, посвященной собственным исследованиям, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 126 страницах печатного текста, иллюстрирована 19 таблицами и 3 рисунками. Библиографический указатель включает 348 источников отечественных и зарубежных авторов.
Конкретное участие автора в получении научных результатов
Автор принимала непосредственное участие в динамическом исследовании материала» наблюдении за больными животными, сборе информации, последующей обработке и оценке полученных результатов.
Диссертационная работа проводилась в рамках основных научных направлений ГУ МРЬЩ РАМН:
1. «Разработка новых средств профилактики и лечения токсико-
инфекционных осложнений комбинированных радиационно-термических поражений» (1994 -1995 гг.) № гос. регистрации 01,9.40002461
По подтеме 6: «Экспериментальное обоснование новых методов купирования интоксикации при лучевой и комбинированной терапии». Тема: «Изучение фундаментальных основ биологического действия ионизирующео излучения на нормальные и опухолевые клетки в интересах повышения эффективности лучевой терапии злокачественных опухолей» (1996-1998п\). № гос, регистрации 01.9.60000664
Принимала участие в бюджетной теме НИР: «Оптимизация схем лучевой терапии злокачественных новообразований » (1999-2000гг.) № гос. регистрации 01,9,7002713
по разделу Е «Анализ интоксикации, развивающейся у онкологических больных в процессе лучевой терапии, связь биохимических и клинических данных»
4. В настоящее время участвую в работе по разделу: «Создание и
усовершенствование новых технологий лучевой терапии
злокачественных новообразований», темы «Оптимизация схем
II лучевой терапии злокачественных новообразований» № 0L9.7002713. (200Ь2005гг).
Работа выполнена в лаборатории моделирования радиационных и нелучевых эффектов с группой радиационной экспериментальной гематологии (руководитель - доктор медицинских наук B.C. Нестеренко) Медицинского радиологического центра ГУ-РАМН (директор - заслуженный деятель науки РФ, академик РАМН, профессор А.Ф. Цыб).
