Введение к работе
Актуальность проблемы. Прогресс в лечении острых лейкозов у детей стал возможным благодаря внедрению высокодозной полихимиотерапии. Цетская смертность от острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) в последние -оды значительно снизилась и составляет 25-30% [Алексеев Н.А, 1998; Мерз-юва Н.Б. с соавт., 2001].
В настоящее время, несмотря на успехи, достигнутые в терапии лей-созов, наиболее острой становится проблема увеличения числа больных с ос-южнениями в полости рта, вызванными применением противолейкозных пре-іаратов. Причём, чем интенсивнее в зависимости от клинико-ематологических показаний проводится курс той или иной терапии, тем более іьіраженньїе патологические изменения слизистой оболочки полости рта СОПР) выявляются у пациентов.
Высокая пролиферативная активность эпителиальных клеток СОПР іелает их особенно чувствительными к разрушающему воздействию цитоста-гических препаратов. В условиях иммунодепрессии возникает большая веро-[тность вторичного инфицирования, ведущего к развитию не только локаль-шх поражений в полости рта, но и тяжёлых генерализованных инфекций, фовень летальности при которых составляет 60-70% среди причин гибели Зольных с гематологическими опухолями [Ковалёва Л.Г., 1990; Акопян О.Г., 1997; Barret А.Р, 1997].
Успех лечения детей с острым лейкозом может быть обеспечен только іри проведении адекватной сопроводительной терапии, основной задачей которой является сведение к минимуму последствий противоопухолевой терапии і создание оптимальных условий для её продолжения [Букреева Н.М., 1982; уіерзлова Н.Б. с соавт., 2001].Роль стоматолога на этапах оказания помощи іетям с ОЛЛ состоит в том, чтобы с использованием современных техниче-:ких разработок и достижений медицинской науки максимально нивелировать юбочные эффекты высокодозной химиотерапии (XT).
Вопрос клинической характеристики изменений СОПР под влиянием 5ысокодозной XT у детей с ОЛЛ остаётся малоизученным. Данные о проблемах лечения стоматитов у больных с гемобластозами, встречающиеся в работах отечественных и зарубежных авторов, имеют несколько устаревший и раз-юречивый характер.
Цель исследования. Изучить клинические изменения на слизистой оболочке полости рта, возникшие вследствие токсического влияния химиотерапии, и оценить эффективность комплексного лечения одноименных стоматитов у детей с острым лимфобластным лейкозом.
Задачи исследования:
-
Выявить и классифицировать основные клинические изменения на СОПР, возникшие вследствие токсического влияния химиотерапии у детей с ОЛЛ.
-
Исследовать в комплексе лечебных мер клиническую эффективность лазерно-сорбционного метода при химиотерапевти-ческих поражениях СОПР.
-
Выявить наиболее характерные цитологические, микробиологические и иммунологические изменения при химиотерапев-тическом стоматите.
-
Дать оценку влияния лазерно-сорбционного воздействия на степень дифференцировки клеток СОПР, микробный состав полости рта, а также на состояние местного иммунитета.
-
Изучить в эксперименте на модели культур клеток НеР-2 про-тивоадгезивную активность низкоинтенсивного лазерного излучения и полисорба.
Научная новизна. Впервые представлена классификация первичных и вторичных клинических изменений СОПР, возникших в результате токсического влияния химиотерапевтических препаратов у детей с ОЛЛ.
Впервые предложена схема комплексного лечения химиотерапевтических стоматитов (ХС) с помощью лазерно-сорбционного воздействия и дана достоверная оценка эффективности её применения.
Описаны новые данные, характеризующие изменения цитологической картины СОПР, а также микробиологических и иммунологических свойств ротовой жидкости у детей с ОЛЛ под воздействием химиотерапии. Детально проанализировано влияние лазерно-сорбционного лечения на степень дифференцировки клеток СОПР, микробиоценоз полости рта и состояние местного иммунитета.
В условиях эксперимента на модели клеточной культуры НеР-2 обосновано противоадгезивное действие полисорба и низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения с длиной волны 0,89 мкм.
Практическая значимость работы. Анализ первичных и вторичных проявлений ХС, выявленных на основании обследования и дополнительных методов исследования, позволяет конкретизировать симптомокомплекс изменений СОПР под воздействием XT у детей с ОЛЛ.
Разработанная схема лазерно-сорбционной терапии (РП №2147 от 8.11.2000) позволит врачам-стоматологам осуществлять эффективное лечение ХС, что будет способствовать скорейшему достижению полной ремиссии у детей с ОЛЛ.
Сочетанное лазерно-сорбционное воздействие при ХС имеет медико-социальную и экономическую значимость, так как в 1,5 раза сокращаются сроки лечения за счет ускорения эпителизации элементов поражения, повышения местного иммунитета и восстановления нормального микробиоценоза полости рта.
Использование разработанного способа оценки противомикробной активности медикаментозных средств (РП №2186 от 16.04.2001) и модифицированного индекса дифференцировки клеток (РП №2209 от 14.09.2001) в ходе лечебно-диагностических мероприятий позволит клиницистам достоверно оценить результаты лечения патологии СОПР у детей с ОЛЛ. Основные положения, выносимые на защиту:
-
При обследовании органов полости рта у детей с ОЛЛ выявлены первичные и вторичные изменения СОПР вследствие токсического влияния XT.
-
Выявлены изменения цитологических, микробиологических и иммунологических характеристик ротовой полости у детей с ХС.
-
На основании клинико-лабораторных и экспериментальных исследований установлена высокая эффективность лазерно-сорбционной терапии химиотерапевтических поражений СОПР.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:
стоматологической секции научно-практической конференции молодых
ученых ПГМА (1998; 2000;2001);
" заседании научной проблемной комиссии стоматологического факультета ПГМА (1999; 2000; 2001);
ученом совете стоматологического факультета ПГМА(1999);
" международном конгрессе «Курортология, физиотерапия, восстановительная медицина XXI века» (Пермь, 2000);
заседании кафедры детской стоматологии и ортодонтии ПГМА (1999;
2000; 2001);
» областной научной конференции «Молодёжная наука Прикамья - 2000» (2000);
Общероссийском конгрессе «Стоматология XXI века: вопросы профилак
тики» (Пермь, 2001).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ, получено 3 удостоверения на рационализаторские предложения.
Внедрение результатов исследования в практику. Предложенный комплекс диагностических и лечебных методик внедрён в лечебный процесс онкологического отделения Государственного учреждения здравоохранения Пермской областной детской клинической больницы (ГУЗ ПОДКБ).
Результаты настоящего исследования используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами стоматологического факультета на кафедре детской стоматологии и ортодонтии и кафедре патологической анатомии; внедрены в научно-исследовательский процесс ЦНИЛ ГОУ ВПО "ПГМА Минздрава России".
Объём и структура диссертации. Материалы исследования изложены на 142 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из: введения; трёх глав; заключения; выводов; практических рекомендаций и списка литературы. Указатель литературы включает 217 источников, из них 157 -отечественных и 60 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 38 рисунками.
Работа выполнена на кафедре детской стоматологии и ортодонтии (зав. каф. - доц. М.А. Данилова); в центральной научно-исследовательской лаборатории (зав. - проф. М.Ф. Болотова) ГОУ ВПО "ПГМА Минздрава России" (ректор - академик РАЕН, проф. В.А. Черкасов); в онкологическом отделении (зав. - Л.Б. Подгорнова) ГУЗ ПОДКБ (гл. врач - В.И. Батурин). Работа включена в план научно-исследовательской работы ГОУ ВПО "ПГМА Минздрава России" (тем.карта № 01.9.60003250).
