Введение к работе
Актуальность темы. Повышенное артериальное давление (АД) является независимым фактором риска развития различных сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений, таких как нарушения мозгового кровообращения и острый инфаркт миокарда, и, тем самым, является одной из причин частой инвалидизации и смертности больных. Повышенное АД имеет место в 35 % случаев всех атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе в 49 % всех случаев сердечной недостаточности. У лиц пожилого возраста, имеющих признаки сердечной недостаточности, АГ ранее имела место в 80 % случаев [Шальнова С.А., 2001; Беленков Ю.Н., 2005; Wolf A.M., Golditz G. A., 1996;].
Известно, что в состав нейроэндокринной формы гипоталамического синдрома (НЭФГС) входят несколько факторов риска сердечно-сосудистой патологии, в том числе артериальная гипертония, ожирение, нарушение жирового и углеводного обмена, часто проявляющиеся дислипопротеидемией и нарушенной толерантностью к глюкозе. У таких больных артериальная гипертензия (АГ) протекает тяжелее, быстрее развиваются атеросклероз мозговых и коронарных сосудов, нефро- и ретинопатия. Целями антигипертензивной терапии у больных АГ с метаболическими нарушениями, являются оптимальное снижение АД, предупреждение поражения органов-мишеней и снижение риска сердечно-сосудистых осложнений [Перова Н. В.,2003; Чазова И.Е.,2005].
Фармакологическая терапия у данной категории пациентов непроста. Актуальными моментами лечения данной категории больных является метаболическая нейтральность в отношении углеводного и липидного обмена, способность препаратов оказывать кардио- и нефропротективное действие. В настоящее время доказано, что нарушение механизмов регуляции симпатической нервной системы играет существенную роль в становлении и прогрессировании АГ и метаболических нарушений у пациентов с гипоталамической дисфункцией [Вейн A.M., 2000; Терещенко И.В.,2001]. Исходя из патогенетических основ повышения АД при НЭФГС, весьма целесообразно использовать препараты с нейроингибиторным действием, способные воздействовать одновременно на несколько патогенетических механизмов. Основной мишенью для воздействия длительно считались а-адренергические рецепторы. Новый подход в этом направлении связан с
созданием препаратов действующих на центральные имидазолиновые II-рецепторы. Механизмы антигипертензивного действия данной группы происходит за счет восстановления вегетативного баланса с подавлением симпатической активности [Кабалава Ж.Д., 2005]. Гемодинамические эффекты этой группы препаратов связаны со снижением миокардиального и почечного симпатических барорефлекторных реакций и повышением парасимпатической барорефлекторной чувствительности миокарда. Такое сочетание фармакологических эффектов позволяет постулировать восстановление барорефлекторной функции, скомпрометированной у большинства пациентов с АГ на фоне гипоталамической дисфункции [Кушаковский М.С., 1995; Маколкин В.И., 1995; Бельгов А.Ю., 2001, Аверьянов А.П., 2001].
Таким образом, актуальность темы обосновывается необходимостью оптимизации тактики лечения больных с сочетанной соматической патологией, разработки методов интеллектуальной поддержки процессов диагностики и лечения пациентов страдающих НЭФГС и АГ.
Работа выполнена по одному из основных научных направлений Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко «Биомедицинская кибернетика и компьютеризация в медицине» в рамках национального проекта «Здоровье».
Цель исследования. Повышение эффективности гипотензивной терапии больных с НЭФГС путем применения в комплексном лечении моксонидина на основе разработки модели вегетативного статуса. Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
Провести анализ показателей вариабельности сердечного ритма у пациентов с НЭФГС и АГ в процессе комплексной терапии с применением агониста имидазолиновых рецепторов . моксонидина («Физиотенз»).
Изучить эффективность применения препарата физиотенз у пациентов с АГ на фоне гипоталамической дисфункции на основе анализа динамики АД, индекса массы тела (ИМТ), основных показателей липидного и углеводного обмена.
Провести анализ информативности клинико-диагностических показателей, для оптимизации тактики терапии АГ у данной категории больных.
Разработать модель выбора начальной схемы гипотензивной терапии направленной на повышение эффективности лечебных мероприятий.
Разработать информационное обеспечение для создания компьютерной системы выбора рациональной терапии на основе клинических и инструментальных данных.
Оценить эффективность работы модели применения моксонидина у больных НЭФГС в отдаленном периоде.
Научная новизна. В работе получены следующие результаты, характеризующиеся научной новизной:
Комплекс интеллектуальной поддержки принимаемых решений для оценки функционального состояния сердечно-сосудистой системы пациентов с НЭФГС, отличающийся использованием компьютерно-аппаратного комплекса «Варикард»;
Методика рационального использования моксонидина, позволяющая корректировать АГ у больных НЭФГС;
Модель вегетативного статуса больных НЭФГС, позволяющая выбирать начальную дозу препарата для рациональной фармакотерапии АГ у данной категории больных;
Практическая значимость.
Методика применения агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина в комплексном лечении пациентов с НЭФГС и АГ, позволяющая повысить эффективность гипотензивной терапии на основе коррекции вегетативного дисбаланса.
Выявлены наиболее информативные признаки для объективной оценки состояния больных НЭФГС в сочетании с АГ, влияющие на выбор тактики лечения.
Предложена модель вегетативного статуса, позволяющая выбирать начальную дозу гипотензивного средства и оценивать динамику состояния пациента в процессе терапии.
Внедрение в практику.
Результаты, полученные в диссертационной работе, внедрены в учебный процесс кафедры госпитальной терапии Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко, кафедры системного анализа и управления в медицинских системах Воронежского государственного технического университета, отделения эндокринологии ГУЗ Воронежской
областной клинической больницы №1. Результаты внедрения подтверждены соответствующими актами.
А пробация работы.
Основные положения диссертации были обсуждены на Всероссийской конференции «Интеллектуализация управления в социальных и экономических системах» (Воронеж, 2002, 2003), Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 85-летию ВГМА им. Н.Н.Бурденко (Воронеж, 2003), научно-методических семинарах кафедры системного анализа и управления в медицинских системах Воронежского государственного технического университета (Воронеж, 2004-2006), Межрегиональной научно-практической конференции кардиологов центрального федерального округа России (Воронеж, 2005), Всероссийской Бурденковской научно-практической конференции молодых ученых (Воронеж, 2005), Международной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Современное состояние и перспективы развития медицины» (Воронеж, 2006), Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва, 2006).
Диссертация апробирована на расширенном заседании кафедр госпитальной терапии ВГМА им. Н.Н. Бурденко, гематологии и трансфузиологии и врачей ГУЗ ВОКБ № 1.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 2 - в изданиях рекомендованных ВАК РФ.
В работах, опубликованных в соавторстве и приведенных в конце автореферата, соискателем сформирована база данных для анализа состояния больных с НЭФГС и АГ [1, 3, 7, 8], выделены факторы риска сердечнососудистой патологии у данной категории пациентов [6, 7, 8], обоснованы методы направленные на повышение эффективности гипотензивной терапии пациентов с нейроэндокринными нарушениями [2, 4, 5, 10], разработаны модели, позволяющие оптимизировать начальную тактику фармакотерапии [4, 9, 10].
Структура и объем работы.
Диссертация изложена на 109 страницах и включает в себя 22 таблицы и 20 рисунков. Состоит из введения, четырех глав, заключения, списка литературы из 127 наименований.
