Введение к работе
Актуальность темы. Современная медицина имеет в своем арсенале разнообразные препараты для профилактики и лечения вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек. Тем не менее, потребность в-высокоэффектив-ных, доступных отечественных лекарственных препаратах растительного происхождения удовлетворяется не полностью.
В связи с широким распространением вирусных заболеваний, хронических рецидивов воспалительного характера различной этиологии разработ ка новых средств противовирусного действия является актуальной.
В настоящее время для многих стран мира, в том числе и для России, серьезную медико-социальную проблему представляют и герпесвирусные инфекции.
По данным ВОЗ представители семейства вирусов простого герпеса человека поражают 60-95% населения, как в развитых, так -и развивающихся странах. Герпесвирусные заболевания протекают как тяжелейшие осложнения у больных с пониженным иммунитетом и занимают второе место после гриппа.
Известно, что при лечении вирусных инфекций синтетическими препаратами происходит ослабление иммунной системы организма, а также их применение нежелательно в связи с высокой токсичностью.'
Поэтому возрос интерес к лекарственным препаратам растительного происхождения, которые имеют ряд преимуществ перед синтетическими и занимают ведущее место в профилактике и лечении различных заболеваний, терапевтический эффект которых обусловлен высокой концентрацией биологически активных веществ.
Медико - биологические исследования, проведенные во Всероссийском институте лекарственных и ароматических растений,, связанные с изучением гипорамина показали актуальность разработки лекарственных препаратов на его основе.
Гипорамин - сухой, очищенный экстракт, выделенный из листьев облепихи крушиновидной IHippophae rhamnoideh L./ семейства /Eleagnaceae/. Гипорамин обладает высокой противовирусной активностью в отношении различных штаммов вирусов гриппа А и В, аденовирусов, парамиксовирусов, вирусов простого герпеса. Кроме того, гипорамин обладает интерферонин-дуцирующими свойствами, а также является ингибитором роста грамполо-жительных бактерий, туберкулезных микобактерий, кандид. Разнообразие клинических показаний, при которых доказана эффективность гипорамина, подчеркивает его особое место среди других противовирусных средств.
В настоящее время разработаны сублингвальные таблетки гипорамина, лиофилизированный порошок, суппозитории и мазь. Однако, раннее разработанная мазь гипорамина на гидрофобной рсновег не отвечает требованиям,
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА СПете)
предъявляемым к мягким лекарственным формам (МЛФ) * для лечения гер-песвирусных инфекций и в настоящее время не выпускается.
Таким образом, исходя из клинической картины герпесвирусных инфекций разработка МЛФ гипорамина для лечения и профилактики вирусных инфекций с учетом стадии заболевания является актуальной.
Цель и задача исследования. Целью настоящего исследования является разработка научно-обоснованных составов, технологии и методов стандартизации геля и линимента гипорамина для лечения вируеных инфекций.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
теоретически и экспериментально обосновать оптимальный состав и технологию геля и линимента гипорамина;
провести комплексные исследования по изучению технологических, физико-химических и биофармацевтических свойств геля и линимента;
разработать методики подлинности и количественного определения биологически активных веществ в лекарственных формах гипорамина с целью их стандартизации и установления сроков годности;
провести доклинические исследования по безопасности геля и линимента;
на основании полученных результатов составить Фармакопейную статью предприятия (ФСП) и опытно-промышленный регламені (ОПР) на гель гипорамина.
Связь темы диссертации с планом научных исследований. Диссертационная работа выполнена в соответствии с «Программой фундаментальных и приоритетных прикладных исследований Всероссийского научно-исследовательского института лекарственных и ароматических растений по научному обеспечению агропромышленного комплекса Российской Федерации на 2001-2005 г.г.».
Научная новизна исследований. Разработаны технологии получения оригинального, отечественного геля и линимента гипорамина, обладающего противовирусным действием.
Экспериментально обоснован выбор вспомогательных веществ различных физико-химических свойств, влияющих на технологию и качество мягких лекарственных форм гипорамина.
Проведено комплексное исследование геля и линимента гипорамина с использованием технологических, физико-химических, и биофармацевтических методов исследования с целью стандартизации препарата и установления сроков его годности.
Впервые разработаны методики подлинности и количественного определения биологически активных веществ в лекарственных формах гипорамина методом ВЭЖХ.
Практическая значимость полученных результатов. На основании экспериментальных исследований разработаны:
лекарственные формы гипорамина наружного применения, для лечения и профилактики заболеваний, вызванных герпесвирусными инфекциями;
методики подлинности и количественного определения действующих веществ в геле и линименте гипорамина;
проект ФСП на гель гипорамина;
ОПР по наработке опытных партий геля гипорамина.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы и результаты исследований представлены и изложены на Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2004г.), Международной научной конференции «Генетические ресурсы лекарственных и ароматических растений» (2004г.), 59-й региональной конференции по фармации и фармакологии, Пятигорск, (2004г.), Научно - практической конференции «Актуальные проблемы инноваций с нетрадиционными природными ресурсами и создания функциональных продуктов» РАЕН, (2005 г.) На защиту выносятся:
результаты исследования по обоснованию составов и" технологий геля и линимента гипорамина, предназначенных для профилактики и лечения вирусных инфекций;
результаты проведения комплексных исследований с использованием физико-химических, реологических и биофармацевтических методов по оценке качества мягких лекарственных форм гипорамина; .
результаты по разработке методик подлинности и количественного определения биологически активных веществ (БАВ) в геле и линименте гипорамина.
результаты изучения стабильности и условий хранения лекарственных форм гипорамина для обоснования сроков годности;
результаты доклинического изучения биологической безопасности МЛФ;
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания методов и материалов исследования, двух экспериментальных глав, заключения, общих выводов, библиографии и приложений.
