Введение к работе
Актуальность темы. Несмотря на большие успехи, достигнутые в лечении ожогов, летальность среди тяжелообожженных остается высокой даже в специализированных стационарах. Особенно высока смертность при критических (40-50% поверхности тела) и сверхкритических (свыше 50%) глубоких ожогах. Значительная часть пострадавших гибнет в периоде ожогового шока, в более поздние сроки к смерти тяжелообожженных наиболее часто приводят полиорганная недостаточность и сепсис на фоне резких нарушений гомеостаза и метаболизма (АтясовН.И, 1972;Маянский А.Н., 1999).
Лечение таких пострадавших должно осуществляться лекарственными препаратами, которые обладают следующими свойствами: обезболивающим, дегидратирующим, антибактериальным, антимикотическим, антиоксидантним, противовоспалительным, должны быть минимально токсичными и гипоаллергенными (Измеров Н.Ф., 1977; Котельников В.П., 1991). Однако на сегодняшний день большинство препаратов (н-р, "Левомеколь", "Витамустим-гель", синтомициновая мазь) не обладают всеми перечисленными свойствами. Поэтому в настоящее время продолжаются интенсивные поиски в области разработки новых фармацевтических композиций, применяемых для лечения ожоговых заболеваний.
Среди множества разновидностей препаратов местного действия сегодня преимущественно используются мягкие лекарственные формы. Например, гели оказывают пролонгированное увлажняющее действие на кожу, хорошо всасываются (Ляпунов Н.А., Калиниченко Н.Ф., 1991). Благодаря этому их фармакотерапевтическое действие более выраженное.
Цель и задачи исследования. Разработать технологии кремнийтитан-органического глицерогидрогеля, фармацевтических композиций на его основе и на основе натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, оценить их безопасность в применении, ранозаживляющее и транскутанное действие.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Разработать технологии кремнийтитанорганического глицерогидрогеля (КТГГ-геля) и фармацевтических композиций на его основе и на основе натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ).
\ "" J
2. Изучить фармацевтическую совместимость и стабильность полученных
композиций для местного применения.
3. Оценить осмотическую активность КТГГ-геля и композиции на его основе.
Исследовать степень высвобождения активного компонента из композиции на основ
Na-КМЦ.
4. Провести доклинические исследования разработанных субстанции и
фармацевтических композиций и изучить их ранозаживляющее и транскутанное дей
ствие при накожной аппликации.
5. Провести необходимые исследования согласно требованиям «Руководства п
экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических
веществ» для подготовки научного отчета для Федеральной службы по надзору в
сфере здравоохранения и социального развития с целью получения разрешения на
клинические испытания.
Научная новизна. Впервые разработан способ получения кремнийтитан-органического глицерогидрогеля путем образования сольватокомплекса и глицерогидрогеля, технология фармацевтических композиций на его основе и на основе Na-КМЦ. При этом теоретически и экспериментально обоснованы составы фармацевтических композиций и изготовлены опытные образцы мягких лекарственных форм для местного действия, изучена их стабильность (коллоидная, термостабильность и стабильность при хранении). Установлена фармацевтическая совместимость фармакологически активных веществ между собой и основами, изучена осмотическая активность КТГГ-геля и композиции на его основе, in vitro оценена степень высвобождения активного компонента из композиции на основе Na-КМЦ.
При выполнении экспериментальных доклинических исследований и при оценке общефармакологической активности на 4-х видах животных установлены нетоксичность, безопасность в применении КТТТ-геля, фармацевтических композиций и их ранозаживляющее и транскутанное действие. Получен Патент РФ на изобретение № 2317811.
Практическая значимость. Полученные результаты исследований свидетельствуют о том, что разработанные гелевая субстанция и фармацевтические
композиции на различных гидрофильных основах стабильны, обладают выраженным ранозаживляющим, транскутанным и антиоксидантным действием при экспериментальном термическом ожоге И-Ш степени. Соответственно, после углубленного и расширенного специфического экспериментального псследовання и получения разрешения Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, они могут быть рекомендованы для клинического изучения с дальнейшим внедрением в фармацевтическую и медицинскую практику.
Положения, выносимые на защиту: 1. Разработаны технологии кремнийтитан-органического глицерогидрогеля и фармацевтических композиций (на основе КТГГ-геля и Na-КМЦ) для местного применения, изучена их стабильность. Оценена осмотическая активность КТТТ-геля и композиции на его основе, изучена степень высвобождения активного компонента из композиции на основе Na-КМЦ в кожу.
2. Полученные в экспериментах на лабораторных животных результаты
свидетельствуют об отсутствии у изучаемых соединений острой и хронической
токсичности, местного раздражающего действия на колсу и слизистые оболочки.
Показано, что разработанные соединеїшя не обладают сенсибилизирующим, мутагенным, тератогенным и эмбриотоксическим действием.
Полученные основа и фармацевтические композиции обладают выраженной ранозажнвляющей, транскутанной и антноксидантной аісгнвпостью. Данные свойства выявлены в экспериментах по моделированию ран у животных н имеют существенное положительное значение для их использования в лечении больных при некоторых местных патологических проявлениях.
Связь темы диссертации с планом основных научных работ.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований ГОУ ВПО «УГМА Росздрава», регистрационный номер 0120.0711239.
Апробация работы. Результаты работы представлены и доложены на конференциях молодых ученых - г.Самара, 2006; г.Нижний Новгород, 2007; международной конференции молодых ученых - г.Москва, 2007; научно-практических конференциях - г.Пермь, 2007; г.Екатеринбург, 2008; тематических конференциях - г.Екатеринбург, 2008; г.Екатеринбург, 2009; межрегиональной
конференции - г.Екатеринбург, 2008; международном симпозиуме - пХарбш (Китай), 2008.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них статьи в научных изданиях, рекомендованных ВАК, 1 патент РФ.
Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 212 страниц; компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов і методов исследования, четырех глав собственных исследований, заключения выводов, практических рекомендаций и списка цитированной литературы иллюстрирована 49 таблицами и 81рисунком. Библиографический список содержи! 148 источников, из них 109 отечественных и 39 зарубежных.
