Введение к работе
Актуальность проблемы
Несмотря на достижения в области изучения сахарного диабета, современные принципы консервативной терапии не всегда позволяют решить все проблемы этого заболевания. Доказанное на сегодняшний день положительное влияние трансплантации островковых клеток на углеводный обмен, торможение и профилактику развития поздних осложнений, а также восстановление собственной функции В-клеток при сахарном диабете типа 1 позволяет включить данный метод для применения в комплексном лечении заболевания (Shapiro AMJ et al. 2000, Federlin К. F. et al 2001, Шумаков В. И., Скалецкий Н.Н. 2002 и др.). При этом важным является достижение длительного выживания и эффективного функционирования островковых клеток. В этой связи актуальна проблема выбора места пересадки.
Широкое применение в нашей стране получила пересадка островковых клеток в прямую мышцу живота (Шумаков В. И., Скалецкий Н.Н. 2002 и др.). Также используется трансплантация в печень, в пульпу селезенки, внутри-брюшинно и под капсулу почки. Но окончательный ответ на вопрос о наиболее оптимальном месте трансплантации островковых клеток при сахарном диабете типа 1 еще не получен.
Известно, что в организме имеются анатомические области, обладающие свойствами иммунологической толерантности к трансплантату. Это позволяет проводить пересадку аллогенных и ксеногенных клеток и тканей в эти области без применения иммуносупрессивной терапии или минимизировать ее и добиться более длительного выживания трансплантата. К иммуно-привилегированным зонам относят прежде всего желудочки головного мозга, переднюю камеру глаза (Куликов А. В. 1987, 1990, Niederkorn J. У. 1990, Tze W. J., Tai J. 1988) и тестикул (Rossini A. A. 1999, Кирпатовский И. Д. с соавт. 1994,1997,2003 и др.).
Несмотря на полученные данные о благополучном приживлении островковых клеток в головном мозге и передней камере глаза (Куликов А В. 1990, 1994), в силу ряда обстоятельств (этических, травматических, ограничение объема трансплантата) невозможно использовать данные методы в клинической практике.
Положительные результаты по трансплантации эндокринных клеток различной природы в мужскую половую железу были получены под руководством И. Д. Кирпатовского на кафедре оперативной хирургии и клинической анатомии с курсами андрологии и пересадки эндокринных органов Российского Университета дружбы народов и в Научно-Клиническом центре андрологии и пересадки эндокринных органов. Начиная с 1987 года, коллективом кафедры и Клинического центра выполнены научные исследования по пересадке в семенник аллогенных и ксеногенных лейдиговских клеток, клеток гипофиза и ядер переднего гипоталамуса (Кирпатовский И. Д. 1987; Бас-маджян М. Е., Лысенко А. И., Смирнова Э. Д.1990^Кирпатовский И. Д., Ден-деберов Е. С. 1994; Каитова 3. С.1996; КирпатофіЙШІ*деВіШіИМ>& Н.,
}
БИБЛИОТЕКА і
Пахомова Н. В. 1999). Разработана в эксперименте и внедрена в клинику микрохирургическая методика пересадки эндокринных клеток и тканевых микрофрагментов в паравазальную клетчаточную щель под белочной оболочкой мужской половой железы, малотравматичная и обеспечивающая хорошее кровоснабжение пересаженного трансплантата. Успешные результаты экспериментов позволили использовать эту методику в клинике для лечения больных с гипогонадизмом, секреторным бесплодием, эндокринной формой импотенции (Кирпатовский И. Д. с соавт. 1987,1994,1995,2003гг.).
Имеющиеся успешные эспериментальные работы по интратестикуляр-ной пересадке островковых клеток (Hultquist G.T. 1964, Gonet F. Т., Ferguson J. 1977 и др.), в которых продемонстрировано более длительное выживание трансплантата по сравнению с неиммунопривелегированными зонами (Bob-йеп В. 1983, Selawry Н. 1985 и др.), а также возможность клинической пересадки других эндокринных клеток в мужскую половую железу, заставили нас продолжить исследования по трансплантации инсупинпродуцирующих клеток в семенник. В нашей работе впервые при трансплантации островковой ткани поджелудочной железы применялся, оригинальный микрохирургический метод паравазальной субкапсулярной пересадки, разработанный профессором И. Д. Кирпатовским. В предшествующих экспериментах других авторов по трансплантации островковых клеток в семенник не ставилась задача оценки состояния самой гонады. Нами было решено изучить не только выживаемость эндокринных клеток поджелудочной железы в семеннике, но и оценить состояние семенных канальцев и фертильность экспериментальных животных после подобных операций. Все это определило цель и задачи-настоящего исследования.
Цель исследования: Изучить морфофункциональное состояние трансплантата и семенника после аллотрансплантации микрофрагментов ткани неонатальной поджелудочной железы в паравазальную клетчаточную щель семенника крысы.
Задачи исследования:
-
Выяснить влияние аллотрансплантации микрофрагментов ткани неонатальной поджелудочной железы в паравазальную клетчаточную щель семенника крысы на углеводный обмен при экспериментальном сахарном диабете.
-
Изучить морфологическое состояние трансплантата после аллотрансплантации микрофрагментов ткани неонатальной поджелудочной железы в паравазальную клетчаточную щель семенника крысы.
-
Изучить морфологическое состояние семенных канальцев после аллотрансплантации микрофрагментов ткани неонатальной поджелудочной железы в паравазальную клетчаточную щель семенника крысы.
4. Оценить влияние аллотрансплантации микрофрагментов ткани неона-тальной поджелудочной железы в паравазальную клетчаточную щель семенника крысы на фертильность животных.
Научная новизна:
Представленная работа впервые показала возможность коррекции нарушений углеводного обмена при сахарном диабете с помощью микрохирургической паравазальной субкапсулярной аллотрансплантации микрофрагментов ткани неонатальной поджелудочной железы в семенник крысы.
Продемонстрировано выживание инсулинпродуцирующих островко-вых клеток неонатальной поджелудочной железы после аллотрансплантации в паравазальную клетчаточную щель семенника.
Впервые показано влияние изучаемой методики трансплантации на фертильность и морфологическое состояние ткани семенника.
Практическая значимость:
На основании результатов собственных исследований установлена возможность использования метода микрохирургической-паравазальной субкапсулярной трансплантации для пересадки микрофрагментов ткани неонатальной поджелудочной железы в семенник при экспериментальном сахарном диабете.
Предложенная методика позволяет компенсировать клинические (повышенное потребление воды, потерю веса) и лабораторные (гипергликемию, глюкозурию) патологические изменения углеводного обмена при экспериментальном сахарном диабете.
Отсутствие значительного воздействия на морфофункциональные показатели сперматогенного эпителия и сохранение фертильносте позволяет рассмотреть возможность использования метода в клинической практике.
Апробация работы. Основные разделы диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях «Новые технологии и организация медицинской помощи на современном уровне» (Москва. 2000-2003), 1-й международной медицинской выставке «Мужское здоровье и долголетие» (Москва 2003), на итоговых конференциях кафедры оперативной хирургии и клинической анатомии с курсами андрологии и трансплантологии РУДН (Москва 2000-2003).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ из них 1 в центральной печати.
Структура и объем диссертации. Диссертация, включая список литературы, изложена на 182 страницах и содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, изложение собственных результатов исследования в 4 главах, общее заключение, выводы, практические рекомендации, указатель литературы. Содержит 67 рисунков и 11 таблиц. Библиография включает 83 отечественных и 135 зарубежных источника.
