Введение к работе
л. іЛіч. ТДЄЛ |
»отаиий Актуальность темы. Применение инсулина в качестве основного средства- лечения сахарного диабета позволило значительно увеличить продолжительность кизни больных, дает им возможность длительное время сохранять способность к полноценной трудовой деятельности. Однако» наряду со снижением смертности в раннем возрасте увеличивается число сердечно-сосудистых осложнений, которые становятся главной причиной нетрудоспособности и смертности больных сахарным диабетом /Комитет экспертов ВОЗ,. 2-й доклад, 1981/. Эффективность и адекватность инсулинотерапии с точки зрения предупреждения и лечения сердечно-сосудистых поражений при этом за- . болеваши остается дискуссионной /Л.И.Геллер, Д.М.Есвлева, 1975; R'.J.Jarrett , 1984/.
Нарушения деятельности сердца при диабете связываются в настоящее время не только с развитием патологии сосудов, но и с изменениями метаболизма миокарда, приводящими к нарушение энергетического обмена, структуры сократительных белков и сократительной функции / G.Kauadorf et al. , 1988; o.abtzsche , 1986; i.Regan 1987; J.H.wmiama et al. , I960/. .
Одной из наиболее важных характеристик энергетического метаболизма миокарда является энергообеспечение сократительной функции и способность к использованию энергетических субстратов. Оценка адекватности энергообеспечения сердца при диабете занимает особое место в выявлении механизмов возможных нарушений сократительной функции. Критерием энергообеспечения миокарда служит поглощение энергетических субстратов сердцем, оцениваемое по коронарной артериовенозной разнице содержания энергетических субстратов в притекающей и оттекающей от сердца крови / і.н.Оріе 19??/,- АВР. .
Нарушения энергообеспечения миокарда могут происходить как за счет изменения соотношения доступных для использования субстратов, так и в связи с развитием неспособности к их использованию сердцем.
При диабете энергообеспечение сердца остается малоизученным. В связи с недостатком инсулина происходит перестройка в системном содержании энергетических субстратов, -и, очевидно, способность сердца к их экстракции, из крови меняется /m.s.liu j.j. ' Spltaer, 1978; R.wiener , J.J.Spitzer , 1973/. He вполне ясно, в какой степени снабжение сердца субстратами соответствует уровню его потребности / o.GBtzach*, 1986/.
На ранних стадиях развития инсулиннеэависимого сахарного диабета причиной возникновения метаболических нарушений может быть не абсолютная, а относительная недостаточность инсулина и гипер-инсулинемия, возникающая вследствие снижения чувствительности жировой и мышечной ткани к инсулину /Ъ.А.Ярошевский, 1979; P.Janka, 1987/. Значение инсулина для сердца и его роль в регуляции метаболизма миокарда остается предметом дискуссии /В.С.Генес, I960; В.И.Кандрор,1983; ВД'.ТЬотрэоп , 1988/.
Решение этого вопроса является актуальным не только с точки зрения научной ценности, но и позволило бы оказать помощь в разработке более эффективных методов контроля обеспеченности сердца энергией при диабете с целью профилактики.развития сердечно-со-судисгой патологии.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы было изучить энергообеспечение сердца при диабете и под влиянием инсулина и проанализировать возможную роль' возникающих изменений в развитии нарушений функций сердца.
Основные задачи исследования:
-
Определить основные параметры энергообеспечения сердца в условиях сохранения естественного дыхания и кровообращения в опытах на животных о интакгной грудной клеткой.
-
Дать характеристику энергообеспечения сердца в условиях недостаточности инсулина и изменения системного содержания энергетических субстратов на модели экспериментального аллоксанового диабета /ЗАД/.
-
Выяснить роль НЭКК в изменении энергетического обмена миокарда.
-
Изучить роль инсулина в регуляции энергоснабжения миокарда глюкозой и другими энергегическими субстратами в условиях гипо-и гипергликеиии.
-
Изучить взаимоотношения инсулина и кагехоламинов в регуляции энергообмена в миокарде.
Новизна исследования. Впервые дана комплексная характеристика особенностей энергоснабжения миокарда, поглощения энергетических субстратов сердцем в корма и при диабете в условиях проведения физиологических экспериментов на интактных собаках при сохранении естественного дахания и кровообращения, обеспечивающих количественные характеристики поглощения субстратов при экстракорпоральной программированной перфузии сердца, катетеризации коронарного синуса и магистральных сосудов у собак с интакткой грудной полостью. В этих условиях впервые исследованы изменения энергообеспечения сердца при гипо- и гиперинсулинемии. Выявлены новые особенности рогуляции инсулином поглощения глюкозы міокардом при гипогликемии. Показана особая роль НЭКК в развитии нарушений углеводного обмена миокарда. Новым является также установление фанта непосредственного влияния инсулина на некоторые параметры жирового обмена в миокарде в условиях гипергликемии и гипогликемии в
_ 4 -указанных условиях проведения эксперимента. Впервые показано участие инсулина в ограничении некоторых метаболических эффектов адреналина при их совместном воздействии на работающее сердце.
Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные расширяют представления об энергетическом обеспечении миокарда в нормальных условиях, при диабете и гиперинсулинемии, а также о роли инсулина и ЮТ в энергообмене сердца в указанных условиях. Результаты работы могут быть использованы для разработки методов контроля и критериев состояния энергетического обеспечения сердца при сахарной диабете. Детальная характеристика роли инсулина в энергетическом снабжении миокарда и его нарушениях при диабете может быть использована в качестве теоретической основы анализа патогенеза нарушений функции сердца при сахарном диабете и для планирования тактики лечения.
Положения» выносимые на защиту.
-
Нарушения энергообеспечения сердца при ЭАД, проявляющиеся в снижении поглощения глюкозы и ее метаболитов и возрастании поглощения НЄКК, возникают как вследствие недостатка инсулина, гак и в результате увеличения содержания в крови энергетических субстратов, в частности, НЗйК.
-
Инсулин у здоровых животных обеспечивает сохранение АВР по глюкозе в условиях гипогликемии, приводит к усиление поглощения сердцем НЭШ и предотвращает выделение НЭКК в коронарный синус, вызванное адреналином. У животных с ЭАД инсулин вывивает кратковременную стимуляцию миокардиального липолиза и не приводит к непосредственному существенному увеличению поглощения глюкозы, лактага и пирувата.
Публикации. По материалам диссертации'опубликовано 17 научных работ.
- &-
Апробация работа. Результати работы били долонены и обсуждены на конференциях молодих учених ШШЭиОВ в 1964 и 1985 гг., на Киевской городской конференции молодых ученых-медиков в 1985 г., на У Украинском биохимической съезде в г.Ивано-Франковске в
-
г., на ЇУ Украинском съезде эндокринологов в 1987 г., на заседании Киевского городского общества эндокринологов /сентябрь
-
г./, на Всесоюзной конференции "Биохимия - медицине" /Ле- нинград, 1988 г./, на Международном симпозиуме "Инсулин и клеточная мембрана" в Братиславе, ЧССР,- в июне 1988 г.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изло-кена на 115 стр. машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы /3 глави/, экспериментальной части, состоящей из 3 глав, обсуждения результатов собственных исследований и выводов. В списке литературы приводятся работы 63 отечественных и 238 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 10 таблицами и 7 рисунками.
